Статьи Неврология и нейрохирургия
|
|
|
|
Нейропротекторы первого класса
… достоверно улучшают прогноз и исходы ишемического инсульта.Нейропротекторы (син. церебропротекторы) – это лекарственные средства, которые купируют и ограничивают повреждение ткани мозга, развивающегося вследствие остро возникающей ишемии (гипоксии).
Нейропротективная терапия максимально эффективна при соблюдении следующих основных принципов:
№ 1 - назначение нейропротекторных препаратов, эффективность которых доказана в результате крупных РКИ (рандомизированных контролируемых исследований) или фундаментальных мета-анализов большого числа РКИ;
№ 2 - максимально раннее назначение нейропротекторных препаратов – в течение первых часов с момента развития ишемического инсульта;
№ 3 - обеспечение оптимального уровня церебрального кровотока, обеспечивающего «транспорт» нейропротектора в зону инфаркта и смежные компартаменты мозга, в определяющей степени компенсирующие формирующийся неврологический дефицит (для нормализации церебрального кровотока иногда назначение нейропротекторов сочетается с одновременно или длительно проводимой реперфузионной терапией).
Нейропротекторы, которые соответствуют критерию, указанному в пункте №1 (перечня основных принципов нейропротективной терапии) - являются нейропротекторами (1) первого класса («класс» обозначает «уровень доказанности» согласно принятой в мировой практике общепринятой градации нейропротекторов).
В отличие от нейропротекторов (1) первого класса у нейропротекторов:
• (2) второго класса уровень доказанности их эффективности соответствует минимум «одному тщательно организованному РКИ»;
• (3) третьего класса уровень доказанности их эффективности соответствует «наблюдению немногочисленных больных»;
• (4) четвертого класса уровень доказанности их эффективности соответствует «мнениям, экспертным оценкам, единичным клиническим наблюдениям авторитетных исследователей».
Нейропротекторы первого класса (1), зарегистрированные в России:
• Церебролизин (26 РКИ) - гидролизат головного мозга молодых свиней, содержащий 85% аминокислот и 15% пептидов; молекулярная масса пептидов, входящих в состав данного препарата, не превышает 10000 Дальтон, что обеспечивает быстрое проникновение церебролизина через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), активное включение в коррекцию нарушений метаболизма нейронов головного мозга, а также исключает возможность возникновения анафилактических реакций в ответ на введение препарата; оптимальная суточная в/в дозировка церебролизина при ишемическом инсульте средней тяжести равна 10 мл, при тяжелом ишемическом инсульте – в/в 20 мл, назначение церебролизина в суточных дозировках 30 и 50 мл не повышает клинического эффекта;
• Глиатилин (холина альфосцерат) - холиномиметик центрального действия, содержит 49,5% холина, способного проникать через ГЭБ и высвобождаться в головном мозгу; участвует в синтезе и поддержании физиологического уровня ацетилхолина (одного из основных медиаторов нервного возбуждения), активирует структуры ретикулярной формации, обеспечивает пластичность, плотность и выживаемость нейронов, а также улучшает регионарный кровоток, вызывает быстро проявляющийся пробуждающий эффект (после развития тяжелого ишемического инсульта); режим назначения глиатилина при ишемическом инсульте средней тяжести: в течение первых 5 сут. в/в по 1 г утром и вечером, а в последующем перорально в зависимости от массы тела по 400–1200 мг (1–3 капсулы) в день: первый прием утром 1–2 капсулы, дневной прием 1 капсула; при тяжело протекающих формах ишемического инсульта, сопровождающихся резким угнетением сознания и нарушением жизненно важных функций - в/в по 1 г 4 раза в сутки; длительность назначения определяется клиническим эффектом.
• Кортексин – отечественный препарат, содержащий комплекс левовращающихся аминокислот и полипептидов с молекулярной массой от 1 до 10 кДа и сбалансированный витаминный и минеральный состав, экстрагируется из коры головного мозга телят (свиней), обладает органоспецифическим действием, свободно проникает через ГЭБ; регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина, обладает антиоксидантной активностью, снижает содержание антител к общему белку миелина и способствует нормализации биоэлектрической активности головного мозга; режим назначения: в/в по 20 мг/сут. в течение 10 дней;
• Цитиколин– естественный метаболит процессов в организме, не являющийся чужеродным химическим соединением, как большинство лекарственных средств, состоит из двух биологически активных веществ – природных метаболитов цитидина и холина, присутствующих в норме во всех клетках организма и стабилизирующих нейромедиацию и нейрометаболическую функцию; ведущим механизмом нейропротективной активности препарата является прерывание ведущих звеньев «ишемического каскада» и сохранность пенумбры, то есть блокада основного механизма гибели клеток и формирования неврологического дефицита; оптимальная доза Цитоколина перорально 2000 мг/сут.
• Семакс – нейропептид, обладающий выраженным ноотропным действием; увеличивает адаптационные возможности мозга, повышает его устойчивость к стрессорным повреждениям, гипоксии и ишемии, оказывает выраженое антиоксидантное, антигипоксическое, ангиопротекторное и нейротрофическое действие. При интраназальном введении Семакс (12–18 мг/сут.) через 4 мин. проникает через ГЭБ. Терапевтическое действие при однократном введении продолжается 20–24 часа;
• Глицин - аминокислота, естественный метаболит мозга, положительно влияет на функциональное состояние специализированных (двигательных и сенсорных) систем и неспецифических структур мозга и тем самым в значительной степени предотвращает или минимизирует формирование неврологического дефицита; кроме того, глицин создает определенные условия для реализации феномена реперфузии; результатами РКИ путем сравнения с данными в группах плацебо-контроля установлено, что при ишемическом инсульте в каротидном бассейне сублингвальное назначение Глицина (1–2 г/сут.) достоверно уменьшает частоту летальных исходов и значительно улучшает функциональные исходы. В отличие от этого при ишемическом инсульте в вертебро-базилярном бассейне Глицин не влияет на частоту летальных исходов, но ускоряет регресс неврологического дефицита;
• Эмоксипин - обладает широким антигипоксическим эффектом, по результатам 2 обширных РКИ достигнут достоверно более быстрый и полный регресс обширного неврологического дефицита, наблюдавшегося при тяжелых формах ишемического инсульта, в частности, обусловленных обширным тромбозом внутренней сонной артерии;
• Эбселен - антоксидант широкого спектра действия, доказано, что пероральное назначение препарата (150–300 мг) в течение первых 12–18 ч. с момента развития ишемического инсульта достоверно за короткий срок резко уменьшает выраженность неврологического дефицита и ограничивает объем зоны инфаркта, обнаруживаемой при проведении повторной МРТ.