Статьи Неврология и нейрохирургия
|
|
|
|
Лечение хронической сосудистой мозговой недостаточности
Патогенетическая терапияПри наличии сосудистой мозговой недостаточности патогенетически обоснованно назначение препаратов
• оптимизирующих церебральную микроциркуляцию (вазоактивные препараты)
• оптимизирующих нейрональный метаболизм (нейрометаболические средства)
Следует отметить, что многие препараты, используемые для патогенетической терапии ДЭ, оказывают одновременное влияние как на мозговой кровоток, так и на церебральные метаболические процессы.
Ожидаемые эффекты патогенетической терапии
– увеличение мозгового кровотока как за счет расширения сосудов микроциркуляторного русла, так и в результате повышения текучести крови без эффекта «обкрадывания»;
– благоприятное воздействие на нейрональную пластичность и вследствие этого увеличение на фоне терапии темпов и степени восстановления неврологических функций после острого повреждения головного мозга;
– нейропротекторный эффект – увеличение на фоне терапии выживаемости нейронов при различных неблагоприятных воздействиях (ишемии, гипоксии, травматическом поражении, интоксикации и др.);
– неспецифический ноотропный эффект – повышение показателей памяти, концентрации и умственной работоспособности у пациентов с различными заболеваниями головного мозга и у здоровых лиц.
(!!!)При этом в идеале ноотропный эффект патогенетической терапии не должен быть обусловлен дополнительными психотропными эффектами, которыми обладают некоторые используемые препараты (антидепрессивный, анксиолитический, психостимулирующий эффекты и др.).
Из препаратов, воздействующих на церебральную микроциркуляцию, в клинической практике наиболее часто используют:
– ингибиторы фосфодиэстеразы: теофиллин, пентоксифиллин, винпоцетин, стандартизованный экстракт гинкго билоба и др. Сосудорасширяющий эффект данных препаратов связан с увеличением в гладкомышечных клетках сосудистой стенки содержания цАМФ, что приводит к их расслаблению и увеличению просвета сосудов. Некоторые из указанных препаратов обладают антитромбоцитарным действием, благодаря чему способствуют улучшению реологических свойств крови;
– блокаторы кальциевых каналов: циннаризин, флунаризин, нимодипин. Эти препараты оказывают вазодилатирующий эффект благодаря уменьшению внутриклеточного содержания кальция в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Предполагается также нейропротекторный эффект блокаторов кальциевых каналов, связанный с уменьшением на фоне их применения внутриклеточного содержания кальция. Как известно, накопление ионов кальция играет определенную патогенетическую роль в процессе повреждения нейронов при ишемии и гипоксии;
– норадренергические препараты: ницерголин, пирибедил. Эти препараты способствуют расширению церебральных сосудов микроциркуляторного русла за счет нормализации их норадренергической иннервации. Кроме того, норадренергические препараты оказывают прямой (то есть не связанный с вазоактивным действием) ноотропный эффект за счет оптимизации процессов синаптической передачи в церебральных норадренергических системах.
1) Одним из наиболее перспективных вазоактивных препаратов, широко используемых в клинической практике, является блокатор a2-адренорецепторов Сермион (ницерголин), благоприятно воздействующий на церебральную и периферическую микроциркуляцию. Экспериментальные работы свидетельствуют, что, помимо вазоактивного эффекта, Сермион оказывает прямое воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы. Так, на фоне применения препарата увеличивается активность норадренергической, дофаминергической и ацетилхолинергической церебральных систем, что способствует оптимизации когнитивных процессов.
(!!!)Следует отметить, что наличие у Сермиона положительного ацетилхолинергического эффекта позволяет использовать этот препарат не только при сосудистой мозговой недостаточности, но и при когнитивных расстройствах дегенеративной природы.
Эффективность Сермиона при ДЭ и когнитивных нарушениях иной природы была изучена в большой серии клинических рандомизированных исследований, проведенных с учетом всех современных требований доказательной медицины. В 1980-1990-х гг. было проведено одиннадцать двойных слепых плацебо контролируемых исследований Сермиона, в которых участвовали в общей сложности 1260 пациентов из разных стран мира. Сермион назначался пациентам с хронической сосудистой мозговой недостаточностью, на ранних стадиях болезни Альцгеймера, при нарушениях памяти и внимания возрастного характера. На фоне терапии отмечался клинически и статистически значимый положительный эффект в отношении когнитивных функций, регресс поведенческих нарушений, повышение самостоятельности пациентов в повседневной жизни. Таким образом, применение Сермиона при когнитивных нарушениях сосудистой и первично дегенеративной природы основывается на надежной доказательной базе.
В отечественной неврологической практике вазоактивные препараты принято назначать курсами по 2-3 мес 1-2 раза в год. Однако подобный прерывистый режим терапии не обоснован с точки зрения патогенеза ДЭ, поэтому в последние годы широко обсуждается целесообразность постоянного применения вазоактивных лекарственных средств.
2) Не менее широко при хронической сосудистой мозговой недостаточности применяется нейрометаболическая терапия, целью которой является получение ноотропного эффекта и увеличение компенсаторных возможностей головного мозга, связанных с явлением нейрональной пластичности. Под нейрональной пластичностью понимают способность нейронов менять свои функциональные свойства в процессе жизнедеятельности, а именно увеличивать количество дендритов, образовывать новые синапсы, изменять мембранный потенциал. Вероятно, нейрональная пластичность лежит в основе восстановления утраченных функций, которое наблюдается после нетяжелого инсульта или иного повреждения головного мозга. Предполагается, что оптимизация церебрального метаболизма с помощью соответствующих медикаментозных средств может способствовать увеличению нейрональной пластичности и, соответственно, оказывать нейропротекторный эффект, а также повышать компенсаторные возможности головного мозга.
К метаболическим препаратам относятся производные пирролидона (пирацетам, прамирацетам), которые оказывают стимулирующее воздействие на метаболические процессы в нейронах. В эксперименте установлено, что применение пирацетама способствует увеличению внутриклеточного синтеза белка, утилизации глюкозы и кислорода. На фоне применения препарата отмечается увеличение кровоснабжения головного мозга, что, вероятно, носит вторичный характер по отношению к активизации метаболических процессов. В клинической практике был показан положительный эффект пирацетама у пациентов с легкими когнитивными нарушениями возрастного характера, в восстановительном периоде ишемического инсульта, особенно при корковых очагах с клиникой афазии, а также при умственной отсталости в детском возрасте.
Другая стратегия воздействия на церебральный метаболизм заключается в применении пептидергических и аминокислотных препаратов, в частности церебролизина, актовегина, глицина и др. Эти препараты содержат биологически активные соединения, обладающие полимодальным положительным действием в отношении нейронов. Клинические и экспериментальные исследования пептидергических препаратов свидетельствуют об увеличении на фоне их применения выживаемости нейронов в различных патологических условиях, улучшении когнитивных функций, регрессе других неврологических нарушений.
Как и вазоактивные препараты, метаболическая терапия традиционно проводится курсами 1-2 раза в год, однако обсуждается целесообразность более длительного ее применения.
Симптоматическая терапия
В силу анатомо-физиологических особенностей кровоснабжения головного мозга наиболее частой локализацией сосудистого поражения головного мозга являются подкорковые базальные ганглии и глубинные отделы белого вещества. Это обусловлено следующими факторами:
•подкорковые базальные ганглии кровоснабжаются преимущественно из мелких пенетрирующих мозговое вещество сосудов, которые подвержены развитию липогиалиноза при хронической неконтролируемой АГ
•кроме того, этот отдел относится к так называемым зонам терминального кровоснабжения, поскольку он находится на границе каротидного и вертебробазилярного сосудистых бассейнов. В связи с этим при наличии гемодинамически значимых стенозов магистральных артерий головы кровоснабжение глубинных отделов мозга также может нарушаться. В результате указанные отделы головного мозга становятся «излюбленной» локализацией лакунарных инфарктов и лейкоареоза.
Как известно, подкорковые базальные ганглии находятся в тесной функциональной взаимосвязи с корой лобных долей головного мозга. В настоящее время описано пять лобно-подкорковых «кругов» циркуляции возбуждения, которые играют важную физиологическую роль в процессе построения двигательных актов и регуляции социального поведения. Поражение подкорковых базальных ганглиев и глубинных отделов белого вещества ведет к разобщению лобных долей и других отделов мозга с формированием вторичной лобной дисфункции. Таким образом, симптоматическая терапия ДЭ, как правило, направлена на коррекцию когнитивных, эмоциональных и двигательных нарушений.
1) Наиболее перспективным направлением терапии сосудистых когнитивных нарушений является воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы. На этапе сосудистой деменции целесообразно применение ацетилхолинергических и глутаматергических препаратов.
По данным контролируемых рандомизированных исследований, применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин) и/или обратимого блокатора НМДА-рецепторов мемантина у пациентов с легкой сосудистой деменцией способствует уменьшению выраженности когнитивных и поведенческих нарушений, повышает самостоятельность пациентов в повседневной жизни, уменьшает нагрузку на родственников.
Целесообразность использования ацетилхолинергических и глутаматергических препаратов на этапе недементных сосудистых когнитивных нарушений нуждается в дальнейшем уточнении. Между тем имеются весьма интересные данные об эффективности воздействия на другие нейротрансмиттерные системы у сосудистых пациентов без деменции, а именно на дофаминергическую и норадренергическую.
2) Наличие у пациентов выраженных эмоциональных нарушений требует назначения антидепрессантов. В большинстве случаев при сосудистой мозговой недостаточности эмоциональные нарушения сочетаются с когнитивными расстройствами. При этом следует учитывать, что депрессия сама по себе способствует ухудшению когнитивной деятельности прежде всего за счет негативного влияния на внимание и мотивацию пациентов. В связи с этим в большинстве случаев коррекция эмоционального состояния пациентов способствует улучшению когнитивных функций. Обычно этот эффект отмечается на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других препаратов без выраженного холинолитического эффекта. Напротив, препараты с холинолитическим действием, например трициклические антидепрессанты, могут усугублять имеющиеся когнитивные расстройства.
3) Весьма трудны для симптоматического лечения двигательные расстройства при ДЭ, в частности нарушения походки. На ранних стадиях сосудистой мозговой недостаточности положительный эффект в отношении равновесия и ходьбы описан у многих вазоактивных и метаболических препаратов. Однако при наличии выраженных расстройств добиться клинически значимого улучшения бывает непросто. В редких случаях при так называемом сосудистом паркинсонизме нижней половины тела описывается симптоматический положительный эффект на фоне применения препаратов леводопы.
В заключение следует подчеркнуть, что всесторонняя оценка состояния сердечно-сосудистой системы пациентов с сосудистой мозговой недостаточностью, воздействие как на причину нарушений, так и на основные симптомы ДЭ, несомненно, способствуют повышению качества жизни пациентов, вторичной профилактике инсульта и предотвращению таких тяжелых осложнений сосудистой мозговой недостаточности, как сосудистая деменция.