Статьи Неврология и нейрохирургия
|
|
|
|
Неврологические аспекты сифилиса (нейросифилис)
Сифилис — хроническая системная инфекция, возникающая в большинстве случаев вследствие полового контакта при наличии инфекционных очагов (твердый шанкр, кожная сыпь, папулы на слизистой оболочке или широкие кондиломы).Возможна передача инфекции трансплацентарным путем или при переливании крови.
Сифилис подразделяют на:
•первичный - начинается с возникновения твердого шанкра и продолжается до его заживления или появления сыпи
•вторичный - характеризуется появлением специфический макулопапулезной сыпи на коже, папул на слизистых оболочках или широких кондилом, которые со временем исчезают и у больного начинается стадия латентного сифилиса
•латентный - делят на два периода: ранний и поздний, границами между которыми являются 2 года с момента инфицирования
•третичный (поздний)
У больных латентным сифилисом нет никаких клинических симптомов, но серологические тесты на сифилис в крови положительные. У больных ранним латентным сифилисомв 25 % случаев есть вероятность рецидива высыпаний, тогда как в стадии позднего сифилиса высыпаний уже не бывает. Распределение больных латентным сифилисом подчиняется “правилу третей”:
•1/3 пациентов никаких клинических признаков перенесенного сифилиса нет, в крови обнаруживают отрицательные нетрепонемные тесты, и единственным указанием на перенесенный сифилис являются положительные трепонемные тесты в крови
•1/3 пациентов также нет клинических симптомов сифилиса, но в крови положительны и трепонемные, и нетрепонемные тесты
•1/3 больных латентным сифилисом имеют клинические формы третичного сифилиса: у 1/2 больных - гуммозный сифилис, у 1/4 больных - кардиоваскулярный сифилис и у 1/4 - нейросифилис
Сифилис потенциально заразен при наличии специфических изменений на коже и слизистых оболочках. Латентный сифилис в отсутствие кожного рецидива и третичный сифилис незаразны. После первых инъекций пенициллина пациенты перестают быть контагиозными, что следует иметь в виду при госпитализации больных нейросифилисом в неврологические отделения.
До 40-х гг. XX в. сифилис был одной из самых частых причин заболеваний нервной системы. Практически вся неврологическая симптоматика вышла из недр нейросифилиса.
Термин “нейросифилис”включает целый спектр синдромов поражения ЦНС, которые наиболее удачно были классифицированы Н. Merritt и соавт. в классической монографии”Нейросифилис” (1946).
Эта классификация включает следующие формы:
•Асимптомный нейросифилис
•Сухотка спинного мозга
•Сифилитический менингит
•Менинговаскулярный сифилис
•Табопаралич
•Церебральный менингит, инсульт
•Атрофия зрительного нерва
•Спинальный менингомиелит, инсульт
•Гуммозный нейросифилис
•Гумма головного мозга
•Паренхиматозный нейросифилис
•Гума спинног мозга
•Прогрессивный паралич
Асимптомный нейросифилис
Состояние, при котором клинических поражений нервной системы нет, а диагноз устанавливают только на основании воспалительных и серологических изменений в ЦСЖ. Воспалительные изменения ЦСЖ наиболее часто обнаруживаются в течение первых 12—18 мес с момента заражения.
Манифестный нейросифилис
Развивается почти у всех больных, изменения ЦСЖ у которых сохраняются более 5лет. В то же время, если в течение 2 лет у больного латентным сифилисом, не получающего лечения, воспалительных изменений в ЦСЖ нет, развитие манифестного нейросифилиса в данном случае маловероятно. В отсутствиелечения возможно прогрессирование асимптомного менингита в манифестный нейросифилис, а возможна и спонтанная санация ЦСЖ. Через 3 года, 10 и 20 лет после заражения встречаемость асимптомного нейросифилисасреди нелеченых больных составляет соответственно 20, 12,9 и 6,3 %.
Сифилитичесий менингит
Чаще встречается среди молодых больных сифилисом, не получавших адекватной пенициллинотерапии. Заболеваемость сифилитическим менингитом максимальна в первый год болезни.
Выделяют три клинические формы:
•острая сифилитическая гидроцефалия
•острый базальный сифилитический менингит
•острый сифилитический менингит с очаговой неврологической симптоматикой (сифилитический менингит конвекситальной поверхности полушарий большого мозга)
Наиболее распространенным проявлением является синдром асептического менингита.
Часто встречается поражение черепных нервов (40 % случаев) и повышение ВЧД. В 20 % случаев отмечается развитие нейросенсорной тугоухости, слух ухудшается в течение 1—2 нед. Вестибулярные расстройства редки. При этом никаких других симптомов, характерных для сифилиса, обнаружить не удается, а ЦСЖ полностью интактна.
Менинговаскулярны йсифилис
Сегодня сифилитический мозговой инсульт чаще наблюдается при вторичном рецидивном и раннем латентном сифилисе, нежели в его третичном периоде. Менинговаскулярный сифилис может постепенно трансформироваться в прогрессивный паралич или сухотку спинного мозга.
Клинические симптомы (менинговаскулярный сифилис) головного мозга связаны как с хроническим менингитом, что отражается в изменении состава ЦСЖ, так и с нарушением мозгового кровообращения вследствие васкулита артерий крупного и среднего калибра. Без лечения воспалительная реакция ведет к разрастанию субэндотелиальных фибробластов и, в конце концов, к присоединению тромбоза и полной окклюзии сосуда. За несколько недель или месяцев до развития ишемического инсульта у половины больных отмечаются головная боль, головокружение, изменения личности и поведения, бессонницаи судорожные припадки.
Инсульт чаще всего проявляется гемипарезом или гемиплегией (83 %), афазией (31 %), а также генерализованными судорожными припадками (14 %).
Чаще встречаются синдромы поражения средней мозговой (62 %) и основной артерии (12%).
Неврологический дефект при менинговаскулярном сифилисе менее выражен, чем после инсульта атеросклеротической этиологии.
Характерно учащение случаев атипичного течения, в частности абортивных форм.
Сифилис спинного мозга
В основе лежит хронический менингит, вызывающий:
•сдавление спинного мозга
•миелит
•тромбоз спинномозговых сосудов
Сифилитический менингомиелит
Для него (в литературе до антибиотического периода его называли спастической параплегией Эрба) характерно постепенное развитие слабости нижних конечностей, которая со временем переходит в нижнюю спастическую параплегию с нарушением функции тазовых органов.
Спинальный менинговаскулярный сифилис
Это острый инфаркт, как правило, в бассейне передней спинномозговой артерии.
Инфаркт проявляется (синдром П. А. Преображенского, описанный в 1904 г.):
•нижней вялой параплегией
•потерей поверхностной чувствительности ниже уровня поражения
•нарушением функции тазовых органов
Диагностиа вышеперечисленных форм нейросифилиса
Решающее значение в диагностике имеет - МР-ангиография, МРТ, КТ.
При МР-ангиографии определяются четкообразные изменения артерий, чаще передней и средней мозговых артерий. В отличие от атеросклеротического поражения сосудов при сифилитическом васкулите сужение просвета сосудов отмечается на большем протяжении, а также отсутствуют признаки поражения бифуркации общей сонной артерии.
Находки при МР-ангиографии сходны с изменениями артерий при СКВ и узелковом периартериите, что иногда затрудняет дифференциальную диагностику.
При МРТ и КТ обнаруживаются многочисленные мелкие очаги инфарктов.
Диагностике менинговаскулярного сифилиса помогает обнаружение плеоцитоза и положительных серологических тестов в ЦСЖ.
Прогрессивный паралич
Это хронический прогрессирующий менингоэнцефалит, развивающийся постепенно с пиком заболеваемости в15—20 лет после инфицирования. До применения пенициллина больные спрогрессивным параличом составляли от 5 до 10 % от всех больных психи-атрических стационаров. Прогрессивный паралич имитирует проявления многих психических заболеваний.
Чаще симптоматика разворачивается втечение 3—4 лет. Начинается с раздражительности, снижения памяти, невозможности сосредоточиться и изменений личности. По мере прогрессирования присоединяются расторможенность, асоциальное поведение и бред. Следует отметить, что такие классические проявления прогрессивного паралича, как бред величия (мегаломания), встречаются лишь в 10—20 %случаев. Иногда основным симптомом является депрессия.
При дальнейшем прогрессировании заболевания появляется и собственно неврологическая симптоматика:
•тремор губ, языка, мышц лица и пальцев рук
•изменение почерка
•дизартрия, переходящая в афазию
•часты зрачковые аномалии
•возможно развитие синдрома Аргайла Робертсона: узкие неравномерные зрачки, не реагирующие на свет, введение препаратов, расширяющих зрачки, и болевые стимулы в сочетании с хорошей реакцией на аккомодацию и конвергенцию, иногда неправильная форма зрачков
В терминальных стадиях развиваются:
• деменция
• параличи
• нарушения функции тазовых органов (dementia paralytica)
Не леченый прогрессивный паралич приводит к смерти в течение 3—5 лет.
Необычное для душевных болезней развитие параличей и дало повод для названия болезни — прогрессивный паралич помешанных.
Сухотка спинного мозга (tabes dorsalis)
В основе заболевания лежит воспалительная инфильтрация и дегенерация задних ко-решков в зоне их вхождения в спинной мозг. Процесс дегенерации захватывает задние корешки, преимущественно в поясничном и крестцовом отделах, и задние канатики спинного мозга. Поражение задних корешков вшейном отделе наблюдается редко.
Характерные проявления:
•нарушение глубокой чувствительности с выпадением ахилловых и коленных рефлексов
•сенситивная атаксия
•ланцинирующие боли в зоне одного или нескольких корешков, чаще в ногах, продолжающиеся от нескольких минут до нескольких часов
•из-за утраты глубокой чувствительности возникают”штампующая” походка, симптом Ромберга, переразгибание в коленных суставах (genu recurvatum)
•анизокория, изменение формы зрачков, вялость реакций на свет
•выявляются зрачки Аргайла Робертсона
•нейрогенные нарушения мочеиспускания
•у 10—20 % больных возникают табетические кризы с приступами болей в животе, гортани, промежности
•в ряде случаев возникает атрофия зрительного нерва (снижение зрения, серые диски зрительных нервов)
•трофические нарушения - нейрогенная артропатия, или сустав Шарко, трофические язвы нижних конечностей (mal perforans pedis)
В отсутствие лечения заболевание медленно прогрессирует,однако продолжительность жизни обычно не уменьшается.
При исследовании ЦСЖ воспалительные изменения выявляются далеко не всегда.
Боли, табетические кризы, нарушения мочеиспускания часто сохраняются несмотря на лечение.
У некоторых больных с прогрессивным параличом при осмотре можно выявить потерю вибрационной и проприоцептивной чувствительности, а также выпадение сухожильных рефлексов с ног, т. е. сочетание признаков прогрессивного паралича и сухотки спинного мозга. Такое состояние называется “табопаралич”.
Врожденный сифилис
Чем больше времени прошло с момента инфицирования матери до беременности, тем меньше вероятность внутриутробного инфицирования. В настоящее время в связи с ранним выявлением и лечением сифилиса у взрослых врожденные формы поражения нервной системы встречаются очень редко. Врожденные формы сифилиса сходны с клиническими формами, описанными у взрослых, за исключением сухотки спинного мозга, которая у детей не наблюдается.
Дополнительными признаками врожденного нейросифилиса являются гидроцефалия и триада Гетчинсона (интерстициальный кератит, деформация зубов и глухота), однако полная триада встречается редко.
Лечение приводит к остановке инфекционного процесса, но неврологическая симптоматика сохраняется.
При МРТ и КТ у больных паренхиматозным нейросифилисом обнаруживают атрофию лобных и теменных долей, расширение желудочков головного мозга, множественные мелкие очаги инфарктов в полушариях большого мозга и мозговом стволе.
Атрофия зрительного нерва
Может возникнуть как самостоятельная форма нейросифилиса. Характерно одностороннее ухудшение зрения, которое постепенно захватывает и второй глаз. Лечение пенициллином приостанавливает снижение зрения. У не леченых больных можнообнаружить воспалительные изменения ЦСЖ. В то же время атрофия зрительного нерва (II) может быть исходом сифилитического неврита этого нерва, однако для атрофии как самостоятельной формы характерны нормальные значения латенции при исследовании ЗВП.
Гуммозный нейросифилис
Гуммы головного мозга встречаются редко.
Это плотные округлые образования различных размеров, клинически проявляющиеся как объемный процесс ЦНС.
Гумма спинного мозгачаще локализуется в шейном или среднегрудном отделе. При исследовании ЦСЖ обнаруживают выраженную протеинорахию и положительные серологические тесты.
Диагноз
Диагностика нейросифилиса весьма непроста. О перенесенном сифилисе сообщает только половина больных.
Что же касается клинической картины, то только сухотка спинного мозга, прогрессивный паралич и табопаралич имеют симптомы, позволяющие в развернутой стадии уверенно диагностировать их до проведения серологического исследования.
Внастоящее время резко возросло число больных с отрывочными неврологическими знаками, не несущими никаких специфических для нейросифилиса черт.
В силу сказанного диагноз нейросифилиса, как правило, базируется на:
•серологическом исследовании крови
•общем и серологическом исследовании ЦСЖ
Исключительно важное значение имеет обнаружение воспалительных изменений в ЦСЖ.
Плеоцитоз (более 5 клеток в 1 мкл) обычно выявляется раньше, чем серологические тесты, и его считают основным показателем активности заболевания. Характерно также повыше-ние концентрации белка выше 0,45 г/л.
В серодиагностике нейросифилиса (как и сифилиса вообще) применяются два вида тестов - нетрепонемные и трепонемные.
В России в качестве нетрепонемных тестов используют КСР.
КСР в крови применяют в качестве метода скринингового обследования больных. В ЦСЖ КСР положителен примерно у 70 % больных нейросифилисом, хотя сообщаются изначительно более низкие цифры.
Таким образом, отрицательные нетрепонемные тесты в ЦСЖ не исключают нейросифилиса.
КСР часто дает ложноположительные результаты. Причиной их могут быть СКВ и другие аутоиммунные заболевания, малярия, наркомания, возраст старше 70 лет ибеременность.
Трепонемные тесты выявляют наличие специфических антител к трепонемам. Основной трепонемный тест - РИФ.
РИФ значительно более достоверна, чем КСР. Следует помнить, что даже в случае полного излечения сифилиса РИФ остается положительной пожизненно. Ложно положительная РИФ наблюдается только в 1—2 %.
В России РИФ-ЦСЖ принята как облигатный и важнейший индикатор нейросифилиса. Причиной такого парадоксального расхождения является исключительная чувствительность РИФ. (В США этот прием считают неинформативным и не используют допуская, что при каждой поясничной пункции в ЦСЖ неизбежно попадает хотя бы минимальное количество серопозитивной крови, и, поэтому, по мнению сифилидологов США, серопозитивная РИФ-ЦСЖ должна считаться артефактом. Однако большинство исследователей полагают, что этим можно пренебречь.
Помимо дороговизны и сложности РИТ (заражение кролика), неизменно указывается, что РИФ нисколько неуступает в чувствительности РИТ. Последняя рекомендуется только для исследовательских целей.
Однако в России РИТ входит в обязательную обойму тестов на нейросифилис и сифилис вообще.
Обнаружение эритроцитов в ЦСЖ, а тем более видимая на глаз примесь крови обесценивают серологическое исследование. Во всех подобных случаях показана повтор-ная поясничная пункция. Травматичная пункция с наличием путевой крови имеет место в 10 % случаев.
КСР-ЦСЖ с началом лечения может быстро негативироваться, а РИФ остается положительной. Поэтому только КСР-ЦСЖ может служить для оценки эффективности лечения.
Большие надежды возлагают на ПЦР, но вопросы применения ее в диагностике нейросифилиса все еще остаются нерешенными. В целом “золотой стандарт” диагноза нейросифилиса не выработан.
Следует обратить внимание на существование особой группы больных, где диагноз встречает непреодолимые трудности. Речь идет о ситуации, когда негрубая, обрывочная неврологическая симптоматика выявляется у больных, перенесших в прошлом сифилис. К моменту обследования состав ЦСЖ, серологическиетесты в крови и в ЦСЖ полностью нормальны. Пациента следует поставить в известность о неуверенности в диагнозе, и, несмотря на это, в целесообразности лечения пенициллином. Это позволяет свести к минимуму юридические и социальные последствия и эмоциональный стресс.
Не менее сложной является редкая ситуация, когда у больного с излеченным сифилисом развивается не нейросифилис, а другое неврологическое заболевание.