ГЛАВА 30. ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глазные лекарственные формы - особая группа лекарственных форм, отличающихся способом их применения - инстилляцией на слизистую оболочку глаза.

Особенностью слизистой оболочки глаза является наибольшая чувствительность в сравнении со всеми слизистыми оболочками организма. Она резко реагирует на внешние раздражители: механи- ческие включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости.

Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов. У здорового глаза она бактерицидна, что объясняется наличием лизоцима. Но при патологических состояниях глаза содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается.

Другим защитным барьером для микроорганизмов служит эпителий роговой оболочки. Если же этот барьер поврежден, то некоторые микроорганизмы быстро размножаются, вызывая тяжелые заболевания, в том числе потерю зрения.

Таким образом, для изготовления глазных лекарственных форм необходимо учитывать анатомические, физиологические и биохимические особенности органа зрения, а также факторы, влияющие на терапевтическую активность этой группы лекарственных форм.

Классификация глазных лекарственных форм

Глазные лекарственные формы разделяют на 4 вида:

- капли;

- растворы;

- мази;

- пленки.

Глазные капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Они представляют собой водные или масляные растворы лекарственных веществ, чаще всего антисептиков, анестетиков и веществ, снижающих внутриглазное давление.

Основным недостатком глазных капель является низкая био- доступность лекарственных средств в результате сложного механизма всасывания, неэффективного способа введения (каплями) и смыва лекарственного средства слезной жидкостью при моргании. Установлено, что только одна десятая дозы лекарственного средства проникает в глаз. Поэтому работник аптечного учреждения обязан информировать больного, как правильно применять глазные капли.

Приложение

Как правильно закапывать в глаз. Информация для потребителя

1. Вымойте руки.

2. Если флакон капель прозрачен, проверьте раствор перед использованием (не изменилась ли окраска, не появился ли осадок).

3. Наклоните голову назад, направьте взгляд на потолок.

4. Оттяните вниз пальцем нижнее веко.

5. В полость, образующуюся за нижним веком, выпустите из пипетки или флакона одну каплю раствора. Можете использовать зеркало или позвать кого-либо на помощь.

ВАЖНО: пипетка или наконечник флакона должны находиться по возможности ближе к глазу, но не дотрагиваться до него.

6. Если возможно, держите веко откры- тым, не мигая, в течение 30 с.

7. Для увеличения эффективности инстил- ляции нажмите пальцем на внешний угол глаза, чтобы исключить моргание в течение 1 мин.

8. Плотно закройте флакон.

Рис. 30.1. Правильное закапывание раствора в глаз

30.1. ТРЕБОВАНИЯ ГФ К ГЛАЗНЫМ КАПЛЯМ

Капли глазные должны:

- приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными;

- выдерживать испытания на механические включения;

- быть комфортными при приеме (изотоничны, изогидричны со слезной жидкостью);

- быть стабильными в условиях часто открываемой упаковки. Для стабилизации физико-химических, микробиологических

и реологических свойств в состав капель вводят вспомогательные вещества: консерванты, антиокислители, загустители, стабилизаторы, пролонгаторы.

Правило 1

Приказом МЗ ? 214 установлено: концентрация и объем (или масса) изотонирующих и стабилизирующих веществ, добавленных в глазные капли, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.

30.2. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляются в соответствии с требованиями действующих ГФ, методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках, нормативных документов, приказов и инструкций.

Технология изготовления глазных капель не отличается от приготовления капель для внутреннего употребления, но имеет нижеуказанные особенности.

30.2.1. Обеспечение стерильности

Согласно ГФ, стерильность - необходимое требование для всех глазных лекарственных форм. Стерильность - отсутствие жизнеспособного микробного загрязнения. Обсемененные препараты могут вызывать инфекцию глаза, которая может привести к потере зрения.

Правило 2

Глазные лекарственные формы готовят в асептических условиях аналогично инъекционным растворам.

Правило 3

Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др. Стерильные растворы расфасовывают в стерильные флаконы.

Правило 4

Глазные капли должны быть стерильными.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию и определяется приказом MЗ ? 214 от 16.07.1997 г. (аналогично инъекционным).

По режиму стерилизации, установленному приказом MЗ ? 214, глазные капли можно разделить на 3 группы:

1. Капли без добавления стабилизаторов, стерилизуемые паром под давлением 1,1 атм и 120 ?С в течение 8-12 мин или текучим паром 30 мин.

Данным способом стерилизуют растворы: атропина сульфата, кислоты борной, дикаина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазин-натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

2. Капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром (см. приложение к приказу MЗ РФ ? 214).

3. Капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами. Проводят стерилизующее фильтрование через мембраны 0,22 мкм. По данной технологии изготавливают растворы: бензилпенициллина, стрептомицина сульфата, колларгола, протаргола, резорцина, адреналина гидрохлорида, цитраля и др.

Проверка стерильности глазных капель, изготовляемых в аптеках, возлагается на районные центры санитарно-эпидемиологического надзора (ЦГСЭН).

Правило 5

Глазные капли должны сохранять стерильность в условиях часто открываемой упаковки.

Глазные капли независимо от условий стерилизации могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования (многократного применения из одного флакона). Для предотвращения микробного загрязнения глазных капель в процессе применения предложено вводить в состав следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кисло-

ты (нипагин и нипазол, 0,2%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0,01%), кислота сорбиновая (0,05-0,2%) и др. (табл. 30.1).

Таблица 30.1. Максимальная концентрация консервантов в офтальмологи- ческих растворах

Правило 6

Консерванты не производят стерилизующее воздействие. Введение консервантов не гарантирует стерильность, а подде- рживает устойчивый уровень микробного загрязнения в условиях часто открываемой упаковки.

Независимо от присутствия консервантов пациентам следует рекомендовать герметично закрывать флакон после использования и кипятить пипетки.

30.2.2. Обеспечение отсутствия механических включений

При изготовлении внутриаптечной заготовки применяют оборудование для фильтрации инъекционных растворов.

В случае изготовления малых объемов (10-30 мл) используют предварительно смоченный и промытый бумажный фильтр. Фильтрование проводят в предварительно сполоснутый профильтрованной водой флакон.

В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю на отсутствие механических включений, согласно инструкции приказа MЗ РФ ? 214.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждый флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.

Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.

Проверка качества внутриаптечной заготовки осуществляется просмотром 30 флаконов на отсутствие механических включений. Время контроля соответственно составляет: от 2 до 5 флаконов вместимостью 5-50 мл - 8-10 с.

30.2.3. Обеспечение точности дозирования лекарственных средств

На точность концентрации лекарственных веществ в глазных каплях влияет точность взвешивания вещества, особенно в том случае, когда его количество - менее 0,05 г. Выход из этого положения - использование концентрированных растворов. Требования к изготовлению, фасовке, укупорке и хранению концентрированных растворов аналогичны требованиям к глазным каплям. Для изготовления глазных капель используют: 0,02% раствор рибофлавина, 4% раствор кислоты борной, 2% раствор цинка сульфата, 2, 10% раствор кислоты аскорбиновой или комбинированные растворы, состоящие из 2 лекарственных средств. Перечень концентратов и сроки их хранения указаны в приказе MЗ ? 214.

30.2.4. Обеспечение комфортности

Комфортность применения глазных капель - один из биофармацевтических факторов, определяющий отсутствие неприятных ощущений при инстилляции лекарственного препарата. Достигается изотонированием глазных капель или регулированием рН до уровня рН слезной жидкости.

Изотонирование проводят введением в состав раствора расчетного количества натрия хлорида (см. инфузионные растворы).

Показано, что глазные капли не вызывают неприятные ощущения, если их осмотическое давление соответствует осмотическому давлению натрия хлорида в концентрации от 0,7 до 1,1% раствора. Применение растворов со значением осмотического давления, выхо-

дящим за указанные пределы, приводит к жжению и раздражению слизистой оболочки глаза (табл. 30.2).

Таблица 30.2. Составы изо-, гипер- и гипотонических глазных капель

30.2.5. Регулирование рН

На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Среднее значение рН слезной жидкости - 7,4. Относительно комфортны в применении капли, имеющие рН от 4,5

до 9,0 (табл. 30.3).

Для регулирования значения рН глазных капель применяют натрия гидрокарбонат и борную кислоту. Предпочтительно в качестве растворителей использовать буферные растворы: борно-ацетатный и фосфатный (табл. 30.4). Применение кислоты хлористо-водородной или щелочи нецелесообразно, хотя часто используется.

Таблица 30.3. Рекомендуемые значения рН глазных капель

Примечание: По данным приказа MЗ РФ ? 214

Таблица 30.4. Состав фосфатного буферного раствора

Примечание. По данным USP XXI, р. 1338.

30.2.6. Обеспечение химической стабильности

Осуществляют за счет:

- регулирования рН;

- введения антиокислителей.

Уровень рН влияет на растворимость лекарственных средств (см. растворы). Для предотвращения гидролиза и перехода солей в основания необходимо регулировать рН офтальмологических растворов. Некоторые лекарственные средства могут подвергаться окислительному разрушению. Для предотвращения этого в состав офтальмологических растворов вводят антиокислители и антикатализаторы (табл. 30.5, 30.6). При этом необходимо учитывать, что введение производных серы низкой валентности может приводить к аллергическим реакциям, особенно у детей.

Таблица 30.5. Разрешенные концентрации антиокислителей

Примечание. По данным USP XXI, р. 1338.

30.2.7. Обеспечение пролонгирования действия

Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инсталляции, что неудобно для больных и медицинского персонала, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 ч, поэтому инсталляцию глазных капель приходится проводить до 6 раз в сутки. В данном случае наблюдаются резкие колебания внутриглазного давления. Частые же инсталляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.

Пролонгирование позволяет сократить частоту инсталляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза. Пролонгирование достигается за счет повышения вяз-

кости раствора. Вязкость определяет скорость стекания раствора лекарственного вещества по слизистой оболочке глаза. Чем выше вязкость раствора, тем дольше задерживается раствор, тем выше биодоступность.

Первым способом пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве подобных компонентов глазных капель используют масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое, рыбий жир).

Вторым способом пролонгирования действия глазных капель является повышение вязкости растворов путем введения синтети- ческих загустителей (см. табл. 30.6). Природные загустители уменьшают микробиологическую стабильность препарата, поэтому не применяются.

Пример 1

Стабилизация растворов сульфацила натрия путем регулирования рН и введением антиокислителей

Примечание. По данным приказа МЗ ? 308.

Таблица 30.6. Пролонгирование действия глазных капель

Примечание. По данным FDA Advisory Review Panel on OTC Ophthalmic Drug Products, Final report, Dec. 1979.

30.3. ТАРА И УПАКОВКА ДЛЯ ФАСОВКИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ РАСТВОРОВ

Для офтальмологических растворов используют флаконы капельницы (рис. 30.2) и флаконы из стеклянной трубки, которые закрывают пробками из резины и закатывают алюминиевыми колпачками. Флаконы изготавливают из стеклянной трубки (дрота) марки НС; флаконы предназначены для расфасовки и хранения лекарственных средств. Флаконы соответствуют ТУ 9461-010-00480514-99 (рис. 30.2).

Пробки резиновые АБ предназначены для укупоривания флаконов из дрота с лекарственными препаратами. Пробки резиновые АБ соответствуют ТУ 38.006108-95.

Колпачки алюминиевые K-l (ТУ 9467-004-39798422-99). Они изготовлены из алюминиевой фольги толщиной 0,2 мм (рис. 30.3).

Рис. 30.2. Флаконы-капельницы из полиэтилена и стекла

Рис. 30.3. Флаконы из стеклянной трубки (дрота) марки НС; пробки из резины марки АБ; колпачки алюминиевые K-l

В процессе производства обязательно проводить обезжиривание после штамповки и химическую обработку для очистки от машинного масла.

30.4. ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

Приспособление для обжима алюминиевых колпачков ПОК-1

(рис. 30.4). Предназначено для укупорки бутылок с кровезаменителями и инфузионными растворами, а также флаконов из дрота диаметром 20 мм любой емкости.

Принцип работы: приспособление работает с применением ручного привода. Обжим колпачка осуществляется при перемещении обжимной насадки в вертикальной плоскости вниз; насадка захватывает горловину флакона (бутылки) и производит обжим посредством сжатия тороидальной пружины.

Основные особенности и преимущества:

- компактное, переносное приспособление настольного типа;

- малая масса (не более 5 кг);

- возможность быстрой смены обжимных головок и подставок;

- простота перенастройки на различные типы бутылок и флаконов.

Полуавтомат закаточный ПЗР-М. Предназначен для укупоривания любого типа флаконов и бутылок с гладким и винтовым горлом емкостью от 10 до 500 мл алюминиевыми колпачками К-1, К-2, К-3, К-4, К-5 для аптечного и фармацевтического производства. Соответствует требованиям GMP к фармацевтическому оборудованию. Производительность - до 1300 фл./час

(рис. 30.5).

Установка перекачивания и порционного розлива лекарств. Установка «Контур- П4» предназначена для фильтрования, перекачивания и порционного розлива жидких лекарств дозами, кратными 5 мл. Используется для любых жидкостей, допускающих длительный контакт с силиконовой резиной. С ее помощью разливают лекарства, биологические и другие жидкости в тару емкостью от 10 до 400 мл. Ее жидкостный тракт легко промывается и стерилизуется.

Принцип работы: жидкая субстанция, подлежащая розливу, фильтруется на входе перистальтического насоса-дозатора, который через перистальтический силиконовый шланг и переносную разливочную головку подает жидкость дозой 5 мл в наполняемый флакон.

30.5. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ И РАСТВОРОВ

Новую посуду снаружи и внутри обмывают водопроводной водой, замачивают на 20- 25 мин в моющих растворах, подогретых до 50- 60 ?С. Используют также взвесь горчицы 1:20, 0,25% раствор «Дезмола», 0,5% растворы «Прогресса», «Лотоса», «Астры», 1% раствор СПMС (смесь сульфанола с натрия триполифосфатом 1:10). При сильном загрязнении посуду на 2-3 ч замачивают в 5% взвеси горчицы или растворе моющих средств в соответствии со специальной инструкцией.

Вымытую посуду стерилизуют горячим воздухом при 260 ?С 60 мин. Посуду, бывшую в употреблении, дезинфицируют 1% раствором

Рис. 30.4. Приспособления ПОК-1

активированного хлорамина - 30 мин; 3% свежеприготовленным раствором водорода пероксида с добавлением 0,5% моющих средств - 80 мин или 0,5% раствором «Дезмола» - 80 мин.

Воду очищенную используют свежеприготовленную и простерилизованную в соответствующем режиме.

Для укупорки флаконов используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая), ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Новые резиновые пробки обрабатывают с целью удаления с их поверх- ности серы, цинка и других веществ в соответствии с инструкцией. Пробки, бывшие в употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20 мин, стерилизуют при 121+2 ?С 45 мин.

Флаконы с растворами, укупоренные резиновыми пробками, контролируют на отсутствие механических включений. При обнаруже- нии механических включений при первичном контроле раствора его перефильтровывают.

После изготовления растворы подвергают химическому анализу, заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы (количественный анализ). При положительном результате обкатывают металлическими колпачками.

Закатанные флаконы с растворами маркируют по алюминиевому колпачку, указывая наименование, номер серии.

Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют в соответствии с указаниями ГФ, учитывая объем раствора в сосуде. После стерилизации растворы анализируют на содержание механических включений по приказу ? 308. Забракованные флаконы переработке не подлежат.

Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в соответствии с требованиями ГФ или ФС.

Отбирают пробу на анализ стерильности. В случае положительного результата маркируют и упаковывают в гофрокоробки. Типовая схема получения офтальмологических растворов представлена на схеме 30.1.

Таким образом, технология получения офтальмологических растворов практически не отличается от технологии получения инъекционных растворов за исключением того, что вследствие малых объемов глазных капель часто возникает необходимость в взвешивании навески веществ списков А и Б массой менее 0,05 г, что запрещено требованиями фармакопеи. Для преодоления этого препятствия рекомендуется

Схема 30.1. Технология получения глазных капель и офтальмологических растворов

пользоваться концентрированными растворами, состав и технология получения которых представлены в приказе МЗ РФ ? 214.

30.6 ПРИМЕРЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

Пример 1

Изготовление глазных капель растворением лекарственного вещества Rp.: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml

D.S. По 2 капли 2 раза в день в левый глаз. В приказе Минздрава ? 214 указаны:

- состав раствора: 0,1 г атропина сульфата, 0,08 г натрия хлорида, воды очищенной до объема 10 мл;

- условия стерилизации: температура 100 "С - 30 мин;

- хранение: по списку А;

- срок годности: при температуре 3-5 "С - 30 сут.

В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,1г атропина сульфата и 0,08 г натрия хлорида приблизительно в 5 мл воды очищенной из цилиндра, содержащего 10 мл воды очищенной. Раствор фильтруют через предварительно промытую фильтровальную бумагу и медицинскую вату (или стерильный стеклянный фильтр с размерами пор 10-16 мкм) в стерильный флакон нейтрального стекла, через тот же фильтр фильтруют оставшееся количество воды.

Раствор контролируют на качественное и количественное содержание атропина сульфата и натрия хлорида и на отсутствие механических включений.

Флакон укупоривают пробкой, обкатывают алюминиевым колпачком, маркируют и стерилизуют в паровом стерилизаторе текучим паром. После стерилизации глазные капли контролируют на отсутствие механических включений, оформляют этикеткой розового цвета и дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно». Флакон опечатывают и оформляют копию рецепта.

Пример 2

Приготовление глазных капель из концентрированных растворов Rp.: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii iodidi 0,3

Solutionis аcidi borici 2% - 10 ml

M.D.S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

На данную пропись НД нет. Расчет свидетельствует о том, что за счет выписанных количеств калия йодида и кислоты борной раствор является гипертоническим. Все ингредиенты имеются в виде стерильных концентрированных растворов.

В стерильный флакон отмеривают 3,3 мл воды очищенной, 5 мл 0,02% раствора рибофлавина в комбинации с 4% раствором кислоты борной, 0,2 мл 10% раствора кислоты аскорбиновой, 1,5 мл 20% раствора калия йодида.

Раствор контролируют на отсутствие механических включений. Флакон укупоривают и оформляют этикеткой.

Пример 3

Внутриаптечная заготовка глазных капель Rp.: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01% - 10 ml

В соответствии с прописью, указанной в приказе Минздрава, раствор на 10 флаконов готовят следующим образом: 0,02 г рибофлавина и 0,9 г натрия хлорида растворяют в 99мл горячей воды очищенной. Раствор фильтруют и стерилизуют. После охлаждения раствора к нему в асептических условиях добавляют 1 мл 1% раствора цитраля спиртового.

Правило 7

Цитраль не выдерживает стерилизации и сорбируется материалом резиновых пробок. Поэтому его спиртовой раствор вводят под пробку стерильного офтальмологического раствора в асептических условиях.

Срок годности - 2 сут при температуре не выше 25 ?С или 5 сут - при температуре 3-5 ?С. Причиной малых сроков годности капель является уменьшение концентрации цитраля из-за его сорбции резиновой пробкой.

Укупорка флаконов полиэтиленовыми пробками позволяет увеличить срок годности капель до 1 мес при хранении в прохладном темном месте.

30.7. ГЛАЗНЫЕ РАСТВОРЫ

Глазные растворы применяются в виде примочек, ирригационных растворов (для орошения в офтальмохирургии), растворов для очис- тки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз.

Способы обеспечения качества глазных растворов в основном такие же, как и глазных капель: они должны быть стерильны, стабильны, не содержать механических включений. Примочки и ирригационные растворы должны быть изотоничны, и это имеет более важное значение, чем при изготовлении капель. Чаще всего глазными примочками назначают растворы: фурацилина, натрия гидрокарбоната, кислоты борной, этакридина лактата.

Пример 4

Rp.: Solutionis Furacilini 1:5000 100 ml D.S. Глазная примочка.

Приказом МЗ ? 214 0,02% раствор фурацилина изотонируют натрия хлоридом (0,85%). Раствор стерилизуют при температуре 100 ?С 30 мин или при 120+2 "С 8 мин.

Срок годности раствора - 30 сут при температуре не выше 25 ?С в защищенном от света месте.

В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,02 г фурацилина и 0,85 г натрия хлорида в 100 мл горячей воды очищенной. Раствор фильтруют в стерильный флакон нейтрального стекла, проверяют отсутствие механических включений. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, обкатывают алюминиевым колпачком, маркируют и стерилизуют. После стерилизации раствор повторно проверяют на отсутствие механических включений и оформляют этикеткой.

30.8. ГЛАЗНЫЕ МАЗИ

Помимо растворов и тонких суспензий, в виде глазных лекарственных форм используются мази, которые применяют путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются глазные мази с антибиотиками, сульфаниламидами и др.

Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления и пр.).

Правило 8

Глазные мази обладают свойством задержки препарата в конъюнктиве глаза дольше, чем суспензии и растворы. Большинство мазей после введения временно ухудшают зрение, поскольку они являются вязкими и не смываются слезной жидкостью. Поэтому глазные мази рекомендуют использовать на ночь.

К глазным мазям, помимо общих требований (равномерность распределения лекарственных веществ, индифферентность и стойкость основы), предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:

1. Мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза.

2. Глазные мази необходимо готовить с соблюдением условий асептики.

3. Размер частиц лекарственных веществ должен быть минимальным, чтобы предотвратить раздражение глаза.

Рекомендуется измельчение до размера частиц менее 10 мкм.

30.8.1. Основы для глазных мазей

Для глазных мазей в качестве основы широко используют вазелин из-за отсутствия раздражающих свойств, стойкости и химической индифферентности. Но вазелин ввиду гидрофобности плохо смешивается со слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза, и как основа для глазных мазей неудобен.

ГФ предусматривает в качестве основы смесь, состоящую из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). При отсутствии вазелина такого сорта обычный вазелин очищают следующим образом: вазелин расплавляют в эмалированном сосуде и добавляют 1-2% активированного угля. Температуру смеси повышают до 150 ?С и продолжают нагревание в течение 1- 2 ч. Горячий вазелин фильтруют через бумажный фильтр и разливают в стерильные банки. После химического анализа на отсутствие органических примесей и нейтрализации вазелин применяют в качестве основы.

30.8.2. Технология изготовления глазных мазей

Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, лекарственные вещества, выдерживающие действие высокой температуры, банки стерилизуют по способам, указанным в ГФ. Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, родственной основе. Вещества, растворимые в воде, например соли алкалоидов, новокаин, протаргол и др., растворяют в минимальном количестве стерильной воды, а затем смешивают с мазевой основой.

Правило 2

Нерастворимые или труднорастворимые вещества (ксероформ, цинка оксид) вводят в состав глазных мазей в виде мель- чайших порошков после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жидкого, глицерина или воды.

Правило 10

Особое внимание уделяют изготовлению мазей, содержащих вещества, способные вызывать ожоги (цинка сульфат, протаргол) и др. Их вводят в глазные мази, только предварительно растворив в воде, исключая попадание кристаллов на слизистую оболочку глаза.

Пример 5

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Глазная мазь. За веко правого глаза 2 раза в день. В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких каплях стерильной воды очищенной (в отличие от дерматологических мазей, с этим же лекарственным веществом), добавляют 10 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносят в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой, оформляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь».

При изготовлении глазных мазей, так же как и глазных капель, целесообразно добавление консервантов, о чем имеются указания в ГФ последнего издания и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензалкония хлорид 1:1000, смесь нипагина и нипазола в соотношении нипагина 0,12% и нипазола 0,02%, кислота сорбиновая (0,1-0,2%) и другие консерванты, разрешенные к медицинскому применению.

Упаковка

Глазные мази отпускают в стерильных стеклянных или фарфоровых банках с плотно закрывающимися крышками. Чтобы в процессе использования мазь не загрязнялась, целесообразно отпускать ее со стерильной лопаточкой, с помощью которой больной должен закладывать мазь за веко. Рекомендуется применение глазных труб,

имеющих узкий наконечник, позволяющий вводить мазь за веко, и малую вместимость (до 3,5 г мази).

Контроль качества

Контроль качества проводят в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов МЗ ? 305 и 214.

Приложение

Как применять глазную мазь. Информация для пациента (рис.30.7)

1. Вымойте руки.

2. Несколько минут подержите тубу с мазью в руке для расплавления основы.

3. Стоя перед зеркалом, направьте взгляд вверх, а нижнее веко оттяните слегка вниз.

4. Аккуратно заложите за край века небольшое количество мази (приблизительно 0,5-1,0 см).

ВАЖНО: Будьте очень осторожны при применении мази. Не позволяйте наконечнику тубы касаться века, глазного яблока, пальца или любой поверхности.

5. Закройте глаз и, медленно вращая глазным яблоком, распределите мазь. Вы можете моргнуть несколько раз, чтобы мазь равномерно распределилась.

7. Закройте крышку тубы. После того как вы нанесете мазь, ваше зрение временно ухудшится. Не переживайте - это пройдет.

Рис. 30.7. Правильное нанесение глазной мази

Контрольные вопросы

1. Каковы возможные причины вторичного инфицирования глаз после инстилляции глазных капель? Какой должна быть технология глазных капель для исключения подобных случаев?

2. Сравните показатели качества глазных капель и растворов для инъекций. Какие выводы можно сделать из этого сопоставления?

3. Как можно обеспечить стерильность глазных капель в период их использования?

4. В состав глазных капель - раствора анаприлина входят вспомогательные вещества: тиомочевина, цетилпиридиния хлорид и цитратно-фосфатный буферный растворитель. Каково функциональное назначение этих веществ?

5. Каковы возможные причины неприятных ощущений, возникающих после инстилляции глазных капель, и каковы способы устранения этих явлений?

6. Сравните показатели качества глазных растворов (пролонгирование действия и стабильность). Приведите примеры обеспечения этих показателей.

7. В чем заключается сходство технологии изготовления дерматологических и глазных мазей? Чем объяснить различие их технологий?

8. Каковы основные направления совершенствования качества и технологии изготовления глазных лекарственных форм?

Тесты

1. Приказом МЗ ? 214 установлено - концентрация и объем (или масса) изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавленных в глазные капли, должны быть указаны:

1. Не только в паспортах, но и на рецептах.

2. На паспортах.

3. На рецептах.

4. На требованиях и сопровождаться соответствующими надписями в регистрационных журналах.

2. Глазные лекарственные формы готовят в асептических условиях аналогично инъекционным растворам, если они:

1. Стерильные.

2. Нестерильные.

3. Независимо от режима и условий стерилизации.

3. Выберите нерпавильный ответ: для приготовления капель глазных используют:

1. Стерильные растворители - воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла.

2. Стерильные флаконы и пробки.

3. Стерильные вспомогательные материалы (фильтры, воронки, пипетки).

4. Стерильные лекарственные средства.

4. Выберите нерпавильный ответ: в случае изготовления малых объемов (до 30 мл):

1. Используют предварительно смоченный и промытый бумажный фильтр.

2. Сполоснутый стерильной водой очищенной флакон для отпуска.

3. Растворение ведут в половинном объеме растворителя.

4. Объем раствора должен быть равен номинальному.

5. Изготовление концентрированных растворов для глазных лекарственных форм и микстур детям в возрасте до 1 мес отличается от изготовления концентратов для бюреточной установки стадией:

1. Создания асептических условий изготовления.

2. Стерилизации вспомогательных материалов и посуды.

3. Стерилизации раствора после изготовления в соответствии с НД.

4. Фильтрования.

5. Стандартизации.

6. Для изготовления 30 мл изотонического раствора магния сульфата (изотонический эквивалент по натрию хлориду равен 0,14) лекарственного вещества следует взять:

1. 4,2 г.

2. 6,4 г.

3. 1,92 г.

4. 0,04 г.

5. 0,27 г.

7. Для изготовления 10 мл 1% раствора пилокарпина гидрохлорида следует взять натрия хлорида (изотонический эквивалент по натрию хлориду равен 0,22):

1. 0,022 г.

2. 0,090 г.

3. 0,220 г.

4. 0,068 г.

5. 0,680 г.

6. 0,000 г.

7. 0,900 г.

8. Капли глазные, содержащие 0,2 пилокарпина гидрохлорида в 10 мл воды очищенной (изотонический эквивалент по натрию хлориду равен 0,22), слезной жидкости:

1. Изотоничны.

2. Гипотоничны.

3. Гипертоничны.

9. Глазные капли - 10% раствор натрия тетрабората 10 мл (изотонический эквивалент по натрию хлориду равен 0,34), слезной жидкости:

1. Изотоничны.

2. Гипотоничны.

3. Гипертоничны.

10. Вам предстоит изготовить глазные капли состава:

Riboflavini 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0,2.

Какой из вариантов изготовления вы выберите как оптимальный:

1. Растворение твердых веществ.

2. Использование однокомпонентных концентрированных растворов.

3. Использование комбинированных концентрированных растворов.

11. Добавляют стабилизатор при изготовлении глазных капель:

1. Рибофлавина.

2. Пилокарпина гидрохлорида.

3. Натрия сульфацила.

4. Колларгола.

12. Стерилизуют термическим методом глазные капли, содержащие:

1. Бензилпенициллин.

2. Резорцин.

3. Колларгол.

4. Левомицетин.