Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. : ил.
|
|
ГЛАВА 18. КАПЛИ
Капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии.
Капли классифицируют по способу применения:
- для внутреннего применения;
- для наружного применения.
Капли для внутреннего применения (Guttae pro usu interno) чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является высокая концентрация действующих веществ. Поэтому капли иногда называют концентрированными микстурами.
Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б, подлежат обязательной проверке доз (см. в главе 7 «Дозы»).
Капли для наружного применения (для закапывания в глаза, уши, нос).
В ГФ имеется общая статья только о каплях глазных.
Рис. 18.1. Устройство для растворения
Рис. 18.2. Ступка и пестик стеклянные для растворения
Капли для носа, ушей должны отвечать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам.
Кроме того, качество капель для наружного применения, носа и ушных капель характеризуют следующие основные показатели:
- соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения;
- соответствие физико-химическим свойствам лекарственных веществ.
18.1. ТРЕБОВАНИЯ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К КАПЛЯМ:
- безопасный уровень микробной контаминации для капель (не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 мл капель наружного применения, не более 100 микроорганизмов в 1 мл (г) для приема внутрь);
- стерильность глазных капель;
- совместимость лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав капель;
- точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель - в соответствии с требованиями приказа МЗ ? 305;
- стабильность химическая и физическая;
- отсутствие механических включений.
Кроме того, качество приготовленных капель оценивают так же, как и других лекарственных форм, т.е. проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля, копию рецепта), оформление, упаковку, цвет, запах.
18.2. ПРЕИМУЩЕСТВО КАПЕЛЬ ПЕРЕД ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ:
- более высокая биодоступность в сравнении с порошками, таблетками;
- компактность, портативность в сравнении с микстурами;
- простота в изготовлении;
- удобство в применении.
18.3. НЕДОСТАТКИ КАПЕЛЬ
ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
- Необходимость поддержания требуемого уровня стабильности (физико-химической, микробиологической), так как капли применяются в условиях часто открывающейся упаковки;
- необходимость тщательного анализа химической совместимости из-за более высокой концентрации лекарственных веществ по сравнению с микстурами;
- кратковременность терапевтического действия капель для наружного применения. Для пролонгирования действия лекарс- твенных веществ, применяемых наружно, рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры: 1% метилцеллюлозы или оксипропилметилцеллюлозы.
18.4. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ КАПЕЛЬ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Стадии технологического процесса
1. Подготовительная, в том числе следующие операции:
- определение общего объема или массы;
- расчет навески вещества, или объема концентрированного раствора;
- проверка доз веществ списков А и Б (только для растворов энтерального применения);
- расчет массы или объема растворителя;
- оформление обратной стороны паспорта письменного контроля;
- подготовка рабочего места, лекарственных средств и материалов.
2. Растворение и процеживание (фильтрование для глазных капель).
3. Введение в состав жидких лекарственных средств. Контроль отсутствия механических включений.
4. Упаковка, укупорка.
5. Оформление; заполнение паспорта письменного контроля.
6. Контроль качества.
Правило 1
Если общий объем капель не превышает 30 мл, то растворение ведут в половинном количестве растворителя. Растворение прово- дят в подставке, предварительно сполоснутой очищенной водой.
Полученный раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый очищенной водой. Остаток растворителя используют для промывки подставки, где проводились растворение и промывка фильтра. При таком способе изготовления не происходит уменьшения концентрации лекарственных веществ и объема капель.
Правило 2
При назначении в каплях веществ списков А или Б в количестве меньше
Особенности приготовления капель - растворов лекарственных веществ в настойках, экстрактах и других галеновых препаратах
Правило 3
При изготовлении капель, содержащих водно-спиртовые жидкости, необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей.
Пример 1
Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 2% - 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts. ХХ M.D.S. По 4 капли в нос 3 раза в день.
В подставке в 5 мл воды очищенной растворяют
Пример 2
Rp.: Mentholi 0,4 Natrii bromidi 1,0 Adonisidi 6 ml Tinct. Convallariae
Tinct. Leonuri ana 15 ml
M.D.S. По 15 капель 2 раза в день.
При изготовлении капель этого типа необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей. В ГФ Х установлено: адонизид содержит 20% этанола; настойки ландыша и пустырника готовятся на 70% этаноле; ментол растворим в воде в соотношении 1:1800, в этаноле в соотношении 1:1 (90%) и 1:2,5 (70%),
Во флакон отмеривают пипеткой по 15 мл настойки ландыша и настойки пустырника и в смеси настоек растворяют
Упаковка, маркировка и анализ качества капель осуществляют в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов МЗ РФ, предъ- являемым к растворам.
18.5. ПРИМЕРЫ КАПЕЛЬ
ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО УПОТРЕБЛЕНИЯ
(ПРИКАЗ МЗ СССР ? 223 ОТ 12.08.1991 г.)
Сердечные
1. Раствор ментола с нитроглицерином Rp.: Sol. Меntholi spirituosae 3% - 9 ml Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml
M.D.S. Внутрь по 1-2 капли на кусочек сахара под язык.
Действие и показания: оказывает рефлекторное расширение коронарных сосудов сердца.
Применяют для купирования приступов стенокардии.
Противопоказания: повышенное внутричерепное давление, кровоизлияния в мозг.
2. Настойки валерианы и ландыша с валидолом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml Validoli 2,0
M.D.S. Внутрь по 20-30 капель 3 раза в день. Действие и показания: применяют в качестве седативного средства при неврозах сердечно-сосудистой системы.
3. Настойки валерианы и ландыша с натрия бромидом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml Natrii bromidi 4,0
M.D.S. Внутрь по 20 капель 2 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие, применяют при неврозах сердца.
4. Настойки пустырника и боярышника с натрия бромидом Rp.: Т-rae Leonuri
Т-rae Crataegi ana 15 ml Natrii bromidi 4,0
M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день. Действие и показания: оказывает седативное действие, применяется при функциональных расстройствах сердечной деятельности.
5. Капли Вотчала Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml
Validoli 2,0
So1 Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml
M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное и сосудорасширяющее действие, применяется при сердечно-сосудистых неврозах, стенокардии с тахикардией.
Противопоказания: повышенное внутричерепное давление, кровоизлияния в мозг.
6. Настойки валерианы, пустырника и красавки с ментолом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Leonuri ana 10 ml Т-rae Belladonnae 5 ml Mentholi 0,2
M.D.S. Внутрь по 20-25 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в коронарных сосудах сердца; применяется при неврозах сердца, стенокардии с брадикардией.
7. Настойки ландыша и валерианы с экстрактом боярышника и ментола
Rp.: Т-rae Convallariae Т-rae Valerianae ana 20 ml
Extr. Crataegi fluidi 10 ml Mentholi 0,1
M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в венечных сосудах сердца, применяют при функциональных расстройствах сердечной деятельности.
18.6. КАПЛИ ДЛЯ НОСА
Капли для носа - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в носовую полость. Они представляют собой водные или масляные растворы или суспензии и гели лекарственных веществ.
Внутренняя поверхность носовой полости богата кровеносными сосудами, поэтому интраназальная аппликация лекарств практически биоэквивалентна инъекционному пути введения.
Преимуществами интраназального введения ЛС являются: постепенное поступление ЛС в кровоток и отсутствие взаимодействия ЛС с элементами крови. Поэтому перспективными являются интраназальные лекарственные формы инсулина, глюкагона, прогестерона, пропранолола и болеутоляющих средств.
Недостатками интраназальных лекарственных форм являются:
- разрушение многих ЛС ферментами слизистой оболочки носа;
- потери ЛС из-за обратного (выталкивающего) действия реснитчатого эпителия носовой полости;
- нарушение функции реснитчатого эпителия;
- возможность глотания препарата; в результате при назальном приеме ЛС может поступить внутрь, что сопровождается нарушением дозировки.
Правило 1
Дозы веществ списков А и Б в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. Однако рекомендуется учитывать возможность всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку, а также проглатывания капель, стекающих в рот, и, следовательно, общего и токсического их действия.
Правило 2
Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки или аэрозоли должны быть откалиброваны.
Алгоритм калибровки назальной пипетки:
1. Калибровке подлежат пипетка и раствор, которыми будет пользоваться пациент;
2. Определяют число капель в 1,0 мл раствора, выписанного врачом, путем трехкратного взвешивания массы 20 капель;
3. Пересчитывают число капель на 1 прием, учитывая факт, что врач выписывает дозу в стандартных каплях (20 капель водного раствора в 1,0 мл).
Пример 1
Rp.: Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloridi Novocaini ana 0,1
Solutionis Natrii chloridi 0,9% -10 ml AI.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
При калибровке эмпирической пипетки установлено, что в 1,0 мл дозируемого раствора содержится 10 капель. Если учесть, что дозирование стандартным каплемером 1,0 мл водного раствора равноценно 20 каплям, то коэффициент пипетки равен 0,5, и пациенту рекомендуется закапывать по 1 капле 3 раза в день.
Алгоритм калибровки пульверизатора или ингалятора:
1. Взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор.
2. Выполняют 10 распылений в полиэтиленовый пакет.
3. Повторно взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор, делят разницу в массе на 10; получая массу одного распыления.
4. Вычисляют разовую дозу ЛС путем умножения массы одного распыления на концентрацию вещества, разделив на 100%.
5. Сравнивают разовую дозу с прописанной дозой и высшей разовой.
Требования, предъявляемые к каплям для носа
Основным требованием, предъявляемым к каплям для носа, является соответствие состава анатомо-физиологическим особенностям пути введения, т.е. капли не должны замедлять транспортную функцию реснитчатого эпителия.
Слизистая оболочка верхних и нижних отделов дыхательных путей покрыта мерцательным эпителием. Основным структурным
элементом эпителия являются реснитчатые цилиндрические клетки. От каждой такой клетки отходят 3-25 ресничек длиной 6- 10 мкм и диаметром менее 0,3 мкм. Реснички совершают координированные движения, производя удары и толчки по покрывающему их секрету (8-12 ударов в 1 с). Движение мерцательного эпителия в полости носа направлено к носоглотке, а из нижних отделов дыхательных путей - вверх. Таким образом дыхательные пути очищаются.
Транспортную функцию реснитчатого эпителия замедляют:
1. Растворы:
- серебра нитрата;
- кокаина гидрохлорида;
- кислоты борной - выше 1% концентрации;
- натрия гидрокарбоната - выше 3%;
- эфедрина гидрохлорида - выше 1-2% и др.;
2. Растворы со значением рН до 6,4 и более 9,0.
3. Растворы с осмотическим давлением до 0,3 и более 4% по NaC1.
Технология изготовления капель для носа
Технология изготовления капель для носа состоит из тех же стадий, что и капель для внутреннего применения.
Правило 3
Для приготовления капель для носа используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др.
В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, нипазол, бензалкония бромид, производные целлюлозы и др. Растворы расфасовывают ручным или полуавтоматическим способом во флаконы. Укупоривают крышками, закатывают колпачками.
Тара и материалы для фасовки капель
В фармации используют флаконы, пробки и колпачки для фасовки капель (рис. 18.3), а также устройства со встроенным дозатором (рис. 18.4).
Рис. 18.3. Флаконы из стеклянной трубки (дрота) марки НС, пробки резиновые АБ и колпачки алюминиевые К1 для фасовки растворов
Рис. 18.4. Флаконы-капельницы из стекла или полипропилена
Флакон-капельница состоит из флакона (стеклянного или полипропиленового) с раствором и крышки, совмещенной с пипеткой. Пациент снимает крышку, наконечник флакона-капельницы помещает в ноздрю, закапывает раствор препарата. При использовании пульверизатора при нажатии на грушу раствор подается в сопло для распыления. Раствор равномерно и тонким слоем орошает слизистую оболочку носовой полости. Контроль качества капель осуществляют в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов M3 РФ.
Примеры рецептов капель для носа (приказы MЗ ? 214, часть 5, табл. 7; ? 223)
1. Rp.: Furacilini 0,002 Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloride Novocaini ana 0,1
Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 10 ml M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
В 5 мл 0,02% раствора фурацилина, растворяют димедрол, эфедрина гидрохлорид и новокаин. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый раствором фурацилина.
2. Капли Преображенского Rp.: Ephedrini hydrochloride Acidi borici ana 0,3 Norsulfasoli
Streptocidi ana 0,5
Dimedroli 0,03
Olei Eucalypti gtts. Х Olei Persicorum 20,0
M.D.S. По 3 капли в нос 2 раза в день.
Твердые лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с приблизительно половинным от их массы количеством масла персикового, добавляют при перемешивании остальное количество масла персикового, взвесь переносят в сухой флакон, добавляют 10 капель масла эвкалиптового.
3. Раствор мезатона 1; 2; 10%
Rp.: Sol. Mesatoni 1% (2; 10%) - 10 ml
M.D.S. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок.
Действие и показания: адреномиметическое средство.
4. Раствор эфедрина гидрохлорида 3%
Rp.: Sol.Ephedrini hydrochloridi 3% - 10 ml
M.D.S. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок.
Действие и показания: адреномиметическое средство.
5. Раствор колларгола 1; 2; 3; 5%
Rp.: Sol. Collargoli 1% (2; 3; 5%) - 10 ml M.D.S. По 2-3 капли в нос 3 раза в день.
Действие и показания: вяжущее, антисептическое и противовоспалительное средство.
6. Раствор протаргола 1; 2; 3%
Rp.: Sol. Protargoli 1% (2; 3%) - 10 ml
M.D.S. По 2-3 капли в нос 3 раза в день.
7. Раствор цитраля масляный 1% Rp.: Citrali 0,1; 01. Olivarum
8. Раствор фурацилина с димедролом Rp.: Sol. Furacilini 0,02% - 10 ml Dimedroli 0,1
M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
Действие и показания: антибактериальное и антигистаминное средство.
9. Капли с эфедрином, димедролом, стрептоцидом и сульфадимезином масляные.
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,15
Dimedroli 0,05
Streptocidi
Sulfadimezini ana 0,5 Olei. Helianthi 20,0
M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
Действие и показания: антибактериальное, антигистаминное и сосудосуживающее средство.
Приложение
Как правильно закапывать капли в нос (рис. 18.5).
1. Очистите ноздри.
2. Вымойте руки с мылом теплой водой.
3. Лягте на кровати с запрокинутой головой (позвольте голове висеть по краю кровати или подложите маленькую подушку под плечи).
Обратите внимание: при закапывании капель в нос ребенка положите его спиной на ваши колени. Голова должна быть наклонена назад.
4. Наберите небольшое количество лекарственного препарата в пипетку.
5. Дышите через рот.
6. Введите кончик пипетки в вашу ноздрю на глубину 5-10 мм. Старайтесь не касаться пипеткой слизистой оболочки носа.
7. Отсчитайте прописанное число капель.
8. Продолжайте лежать в течение приблизительно 5 мин для полного всасывания лекарства.
9. Вымойте пипетку, поместите ее в упаковку.
Как использовать флакон-капельницу
(рис. 18.6).
1. Очистите ноздри.
2. Вымойте руки с мылом и теплой водой.
3. Держите вашу голову в вертикальном положении.
Рис. 18.5. Правильное положение при закапывании капель в нос
Рис. 18.6. Использование флакона-капельницы
4. Закройте одну ноздрю одним пальцем.
5. С закрытым ртом вставьте наконечник капельницы в открытую ноздрю. Выдохните через ноздрю, быстро и твердо сожмите контейнер.
6. Задержите дыхание на несколько секунд и затем делайте выдох через рот.
7. Повторите процедуру для другой ноздри, если предписал врач.
8. Ополосните наконечник горячей водой и закрутите крышку. 9. Вымойте руки
18.7. КАПЛИ УШНЫЕ
В виде ушных капель применяют водные, неводные и комбинированные растворы. Технология идентична технологии изготовления глазных и назальных капель.
Примеры рецептов капель ушных (приказ МЗ СССР ? 223 от 12.08.1991 г.)
1. Rp.: Sol. Dimexidi 20% - 20 ml
M.D.S. На смоченной турунде вводить в слуховой проход 2-3 раза в день (при остром воспалении наружного слухового прохода).
Растворяют
2. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5 Glycerni 5,0
Aq. pur. 5 ml
M.D.S. Закапывать в слуховой проход по 7-10 капель 3 раза в день.
Раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре 60-70 ?С. Комбинация этанола, глицерина и димексида в качестве растворителя способствует повышению проницаемости барабанной перепонки для жидкой части экссудата.
3. Rp.: Resorcini
Ephedrini hydrochloridi ana 0,04 Novocaini 0,3 Dimexidi 4,0
Spiritus aethylici 96% - 3 ml
Glycerini 8,0
M.D.S. По 8-10 капель в наружный слуховой проход 2-3 раза в день.
Эфедрина гидрохлорид (учетный), резорцин и новокаин растворяют в этаноле или в его смеси с глицерином и димексидом.
4. Rp.: Sol. ntidi borici spirituosae 1% (3%) - 10 ml M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антисептическое средство при отитах.
5. Раствор левомицетина спиртовой 2; 2,5; 3; 5%
Rp.: Sol. Laevomycetini spirituosae 2% (2,5; 3; 5%) - 10 ml M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антибактериальное средство при катаральном и гнойном отите.
6. Раствор фенола 3% в глицерине
Rp.: Sol. Phenoli 3% in glycerini 20,0
M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антисептическое средство при отитах.
7. Раствор фурацилина 0,02%
Rp.: Sol. Furacilini 0,02% - 10 ml
M.D.S. По 10 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антибактериальное средство при катаральном среднем отите.
8. Раствор фурацилина спиртовой 0,05%
Rp.: Sol. Furacilini spirituosae 0,05% - 10 ml M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антибактериальное средство при хроническом гнойном отите.
Контрольные вопросы
1. Какие достоинства и недостатки характерны для капель как лекарственной формы?
2. Каковы основные показатели качества капель?
3. Каковы особенности проверки дозы веществ списков А и Б в каплях? Приведите примеры.
4. Какие особенности обеспечения качества капель для носа?
Тесты
1. Капли - жидкая лекарственная форма, дозируемая каплями, предназначена для:
1. Внутреннего применения.
2. Парентерального применения.
3. Наружного применения.
2. Как дисперсные системы капли представляют собой:
1. Растворы истинные.
2. Растворы коллоидные.
3. Суспензии.
4. Эмульсии.
3. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является:
1. Низкая концентрация действующих веществ.
2. Высокая концентрация действующих веществ.
4. Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б:
1. Не подлежат проверке доз.
2. Подлежат обязательной проверке доз.
5. Капли для носа, ушей должны отвечать требованиям, предъявляемым к:
1. Жидким лекарственным формам.
2. Глазным каплям.
3. Инъекционным растворам.
6. Глазные капли:
1. Должны быть стерильными.
2. Mогут быть нестерильными.
7. Если общий объем капель не превышает 30 мл, то растворение ведут:
1. Используя весь растворитель сразу.
2. В половинном количестве растворителя.
8. При назначении в каплях веществ списков А или Б в количестве меньше
0,05 г:
1. Концентрированные растворы этих веществ не используются.
2. Используют заранее приготовленные концентрированные растворы этих веществ.
9. Интраназальная аппликация лекарств практически биоэквивалентна:
1. Инъекционному пути введения.
2. Энтеральному пути введения.
10. Дозы веществ списков А и Б в каплях для носа:
1. Обычно не проверяют.
2. Проверяют обязательно.
11. Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки должны быть:
1. Простерилизованы.
2. Откалиброваны.