Оглавление

Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. : ил.
Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. : ил.
ГЛАВА 14. РАСТВОРЫ, ИЗГОТАВЛИВАЕМЫЕ В МАССООБЪЕМНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ. ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ. МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

ГЛАВА 14. РАСТВОРЫ, ИЗГОТАВЛИВАЕМЫЕ В МАССООБЪЕМНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ. ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ. МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

Массообъемная концентрация - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

В массообъемной концентрации изготавливают водные и водноспиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов. выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

14.1. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ

Технология получения водных растворов состоит из 4 операций (подготовительная. изготовление раствора. упаковка и оформле- ние. анализ качества). включающих 7 следующих стадий:

1. Подготовительная. в том числе: определение общего объема или массы; расчет навески или объема концентрированного раствора; проверка доз веществ списков АиБ; расчет объема воды; оформление оборотной стороны паспорта письменного контроля; подготовка рабочего места. лекарственных средств и вспомогательных материалов.

2. Растворение.

3. Фильтрование или процеживание.

4. Введение в состав раствора жидких лекарственных средств.

5. Упаковка. укупорка.

6. Оформление. в том числе лицевой стороны. ППК.

7. Контроль качества.

14.2. СТАДИЯ 1. ПОДГОТОВИТЕЛЬНАЯ 14.2.1. Определение общего объема

Правило 1

При раздельном выписывании компонентов общий объем лекарственной формы определяют суммированием объемов всех жидкостей. перечисленных в прописи рецепта.

Правило 2

Изменение общего объема при растворении одного твердого вещества можно не учитывать. если оно укладывается в норму допустимого отклонения.

Для каждого лекарственного вещества существует максимальная концентрация в процентах (Смах). при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения (табл. 14.1).

Таблица 14.1. Отклонения. допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массообъемным способом

Таблица 14.2. Коэффициенты увеличения объема некоторых лекарственных средств

Правило 3

Изменение общего объема при растворении нескольких твердых веществ учитывают. если их суммарное содержание составляет 3% и более.

14.2.2 Расчет массы навески вещества или объема концентрированного или стандартного раствора

Если для изготовления рецепта используется: А. Простое вещество

Массу вещества (М) рассчитывают по формуле: М = С% . Vмл / 100%.

Правило 4

Приказ МЗ и СР от 12.02.2007 г. ? 110 (п. 3.9) устанавливает: «...при выписывании лекарственного средства списков II и III, а также иных лекарственных средств, подлежащих предметно- количественному учету в дозе, превышающей высший однократный прием, в случае несоблюдения врачом установленных правил оформления рецепта (обозначение дозы прописью и восклицательный знак) работник аптечного учреждения может отпустить лекарственное средство только после согласования дозы с врачом».

Если врач согласится с предложением фармацевта отпустить пациенту лекарственное средство в дозе, равной половине высшей разовой, то проводят пересчет навески лекарственного вещества умножением

исправленной разовой дозы (S ВРД) на число приемов лекарственного средства (ЧПЛС). Затем пересчитывают объем растворителя на изготовление препарата.

14.2.4. Выбор растворителя

Если в прописи не указан растворитель. изготавливают водный раствор. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.

Под названием «спирт» понимают спирт этиловый. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 90% спирт.

Под названием «эфир» понимают эфир медицинский.

Под названием «глицерин» понимают глицерин. содержащий 10-16% воды. с плотностью 1.223-1.233 г/см3.

Под названием «сироп» понимают сироп сахарный. содержащий 64% сахара и 36% воды (масс.) по ГФ Х.

14.2.5. Расчет объема растворителя

14.2.5.1. Для изготовления раствора используется одно вещество и растворитель

А - концентрация вещества меньше, чем Смах (%). Объем воды на изготовление раствора равен общему объему лекарственной формы.

Пример 2

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 200 ml.

Отклонение в объеме по приказу ? 305 = 2% Cmax = 2% : 0,33% = 6,06% > 0,9% (Сдейств).

Объем воды для изготовления раствора равен 200 мл.

Б - концентрация вещества больше, чем Смах (%). Объем воды на изготовление рецепта равен общему объему лекарственной формы за вычетом объема. вытесняемого веществом.

Пример 3

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 10% - 200 ml. Отклонение в объеме по приказу ? 305 = 2%.

Cmax. = 2% : 0,33% = 6,06% < 10,0% (С действ.) Объем воды для изготовления рецепта равен

200мл - 20,0 . 0,33 = 193,4мл.

14.2.5.2. Для изготовления раствора используются два вещества и растворитель

А - суммарная концентрация веществ меньше, чем 3%.

Объем воды на изготовление рецепта равен общему объему лекарственной формы. Пример 4

Rp.: Natrii chloridi 1,0

КаШ chloridi 1,0

Aquae purificatae 200 ml

Ссумм. = (1+1) : 200 =1,0% < 3,0%

Объем воды для изготовления рецепта равен 200 мл.

Б - суммарная концентрация веществ больше, чем 3%. Объем воды на изготовление раствора равен общему объему лекарственной формы за вычетом объемов. вытесняемых порошками.

Пример 5

Rp.: Natrii chloridi 10,0 КаШ chloridi 10,0 Aquae purificatae 200 ml

Ссумм. = (10 + 10) : 200 = 10,0% > 3,0%. Объем воды для изготовления раствора равен: 200 - 10 . 0,33 - 10 . 0,25 = 194,2 мл.

14.2.5.3. Для изготовления раствора

используются концентрированный раствор и растворитель

Объем воды для изготовления раствора равен общему объему лекарственной формы за вычетом объема концентрированного раствора.

Пример 6

Rp.: Natrii chloridi 1,0 Aquae purificatae 200 ml

Препарат готовят из 10% раствора натрия хлорида. Объем раствора натрия хлорида равен 1,0 . 100 : 10=10 мл.

Объем воды для изготовления раствора равен 200 мл - 10 мл = 190 мл.

14.2.5.4. Для изготовления раствора используются лекарственное вещество, концентрированный раствор и растворитель

А - концентрация растворяемого вещества меньше, чем Смах (%).

Объем воды на изготовление раствора равен общему объему лекарственной формы за вычетом объема концентрированного раствора.

Пример 7

Rp.: Analgini 3,0

Natrii bromidi 4,0

Aquae purificatae 200,0 ml

Микстуру изготавливают, используя концентрированный 20% раствор натрия бромида.

Максимальную концентрацию (Смах,%) анальгина, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, вычисляют по указанной выше формуле:

Смах = 2,0 : 0,68 = 2,94%.

В прописи анальгин выписан в концентрации 1,5%, поэтому изменение объема при растворении 3 г анальгина можно не учитывать.

Объем воды на изготовление раствора равен

200 - 4 . 100 : 20 = 180 мл.

Б - концентрация вещества больше, чем С мах (%). Объем воды на изготовление раствора равен общему объему лекарственной формы за вычетом объема концентрированного раствора и объема вытесняемого навеской вещества.

Пример 8

Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5% - 200 ml Glucosi 60,0 Natrii bromidi 3,0

Микстуру изготавливают с использованием концентрированных растворов кальция хлорида 50% и натрия бромида 20%. Концентрированный раствор глюкозы в аптеке в данный момент отсутствует.

Максимальная концентрация глюкозы безводной, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения -

3,1%.

Смах. = 2 : 0,64 = 3,1%.

В данной прописи глюкоза выписана в 30% концентрации, т.е. необходимо учитывать изменение объема при ее растворении.

Вместо 60 г глюкозы безводной, указанной в прописи раствора, требуется взять 66,6 г глюкозы с содержанием влаги 10%. Изменение объема при растворении водной глюкозы составит 46 мл (66,6 . 0,64).

Объем воды для приготовления раствора равен:

200 - 46 - 3 . 100 : 20-5 . 200 : 50 = 119 мл.

14.2.5.5. В качестве растворителя используется ароматная вода

Если растворителем является вода ароматная (мятная. укропная). то не разрешается уменьшать ее объем и использовать концентрированные растворы лекарственных веществ во избежание уменьшения количества воды ароматной. так как она является лекарственным препаратом. за исключением случаев. если в рецепте установлено: воды ароматной - до объема.

Пример 9

Rp.: Glucosi 5,0

Natrii bromidi 2,0

Aquae Menthae 200 ml

Tincturae Convallariae 15 мл

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Общий объем микстуры равен 215 + 5,55 . 0,69 + 2,0 . 0,26 = 220 мл.

В подставке в 200 мл воды мятной растворяют 5,6 г глюкозы и 2,0 г натрия бромида, процеживают во флакон темного стекла, отмеривают 15 мл настойки ландыша.

Пример 10

Rp.: Glucosi 5,0

Natrii bromidi 2,0

Tincturae Convallariae 15 мл

Aquae Menthae ad 200 ml

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Общий объем микстуры = 200 мл.

Объем воды мятной равен 200 - 5,55 . 0,69 - 2,0 . 0,26 - 15 = 180,7мл.

В подставке в 181 мл воды мятной растворяют 5,6 г глюкозы и 2,0 г натрия бромида, процеживают во флакон темного стекла, отмеривают 15 мл настойки ландыша.

14.2.6. Подготовка рабочего места, лекарственных средств и вспомогательных материалов 14.2.6.1. Санитарные требования

при изготовлении нестерильных лекарственных форм

А. Лекарственные вещества, используемые при изготовлении нестерильных лекарственных форм, должны храниться в закрытых штангласах и в условиях. исключающих их загрязнение. Штангласы перед наполнением моют и стерилизуют.

Б. Вспомогательный материал и укупорочные средства, необходимые при изготовлении и фасовке лекарственных средств, подготавливают. стерилизуют и хранят в соответствии с приложением 9 приказа ? 309 от 21.10.1997 г.

В. Аптечную посуду перед использованием моют, сушат и стерилизуют (приложение 10 приказа МЗ РФ ? 309 от 21.10.1997 г.). Срок хранения стерильной посуды - не более 3 сут.

Г. Средства малой механизации, используемые при изготовлении и фасовке лекарственных препаратов, моют и дезинфицируют согласно приказу МЗ ? 309. По окончании работы их разбирают. очищают рабочие части от остатков лекарственных веществ. промывают горячей (50-60 ?С) водой. после чего дезинфицируют или стерилизуют.

Д. Весы, шпатели, ножницы и другой мелкий аптечный инвентарь в

начале и в конце каждой смены протирают 3% раствором водорода пероксида или спиртоэфирной смесью (1:1).

Е. Бюреточные установки и пипетки не реже 1 раза в 10 дней освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60 ?С) со взвесью горчичного порошка или 3% раствором водорода пероксида с 0.5% моющего средства. промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средств. Сливные краны бюреточных установок перед началом работы очищают от налетов солей растворов и протирают спртом или спиртоэфирной смесью (1:1).

Ж. Горловину и пробку штангласа, а также ручные весы после каждого отмеривания или отвешивания лекарственного вещества вытирают салфеткой из марли. Салфетка употребляется только один раз.

З. Воронки при фильтрации жидких лекарственных препаратов, а также ступки с порошковой или мазевой массой до развески и выкладывания в тару накрывают пластмассовыми или металлическими пластинками. которые предварительно дезинфицируют. Для выборки из ступок порошков используют пластмассовые пластинки. Применение картона не допускается.

И. Используемые для работы бумажные и вощаные капсулы, шпатели, нитки, резинки обхваточные и др. хранят в ящиках ассистентского (фасовочного) стола (ящики ежедневно моют). Вспомогательные материалы хранят в закрытых шкафах в условиях. исключающих их загрязнение.

14.3. СТАДИЯ 2. РАСТВОРЕНИЕ

Способность веществ растворяться в том или другом растворителе определяется их химической природой.

Правило 5

При выборе растворителя чаще всего руководствуются давно известным правилом: «Подобное растворяется в подобном» (Similia similibus solventur).

Растворение проводят в химическом стакане или широкогорлой колбе, предварительно сполоснутой очищенной водой. В колбу отмеривают расчетное количество воды. Затем помещают порошкообразные лекарственные вещества.

Особые случаи растворения

Растворимость большинства лекарственных веществ увеличивается при повышении температуры, степени измельчения вещества, интенсивности перемешивания.

Медленно растворяющиеся в холодной воде термостойкие вещества (кислота борная, натрия тетраборат, квасцы алюмокалиевые, кальция глюконат и др.) растворяют в горячем растворителе или при подогревании. Умеренно, мало или медленно растворимые вещества для повышения их растворимости предварительно измельчают. Также в процессе растворения рекомендуются нагревание с учетом физико-химических свойств и перемешивание.

Крупнокристаллические вещества (натрия сульфат, магния и меди сульфаты, квасцы алюмокалиевые, свинца ацетат и др.) для ускорения растворения предварительно измельчают в ступке без растворителя или с добавлением части выписанного в рецепте растворителя.

Растворы окислителей готовят на свежей, проверенной на отсутствие восстанавливающих веществ воде, и фильтруют через стеклянные фильтры. При отсутствии стеклянного фильтра можно процедить раствор через ватный тампон, тщательно промытый горячей водой очищенной. Растворы серебра нитрата отпускают во флаконах темного цвета в опечатанном виде с этикеткой «Обращаться осторожно». Отпуск растворов с концентрацией выше 2% производится только в руки врача или по его доверенности. Легкоокисляемые вещества (витамины и др.) и соединения, реагирующие с углекислым газом (эуфиллин, соли

кальция и др.). растворяют в свежепрокипяченной (дегазированной) воде. Предварительное кипячение воды является необходимым. так как растворимость газов в воде при повышении температуры резко уменьшается. в результате происходит ее дегазирование.

Легколетучие вещества (спирт. настойки. аммиак) вносят во флакон для растворения во избежание потерь в последнюю очередь. под крышку.

Правило 6

Первыми в отмеренном объеме воды растворяют наркотические и ядовитые вещества (список А). затем вещества из списка Б. да- лее - вещества из общего списка с учетом их растворимости; концентрированные растворы и стандартные жидкости вводят непосредственно во флакон для отпуска.

При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ. кроме вышеперечисленных операций. используют получение растворимых производных (комплексо- образование. образование растворимых солей) и солюбилизацию в соответствии с нормативными документами.

Пример 11

Составы и технологии получения раствора йода (растворы Люголя) в реакции комплексообразования с калия йодидом (табл. 14.3).

Ртути дихлорид. хотя исключен из медицинского применения (сулема). все-таки изредка применяют как сильное антисептическое средство в виде 0.1% раствора (его наносят на кожу) и 0.1-0.2% раствора (на слизистые оболочки). Сулема медленно растворяется в холодной воде (1:18.5). при нагревании ее растворимость повышается (1:3). При изготовлении раствора сулемы иногда используют ее свойство образовывать легкорастворимые комплексы с натрия хлоридом:

HgCl2 + 2NaCI = Na2HgCl4.

Натрия хлорид понижает гидролиз сулемы. повышает устойчивость раствора и уменьшает раздражение тканей вследствие снижения гидролиза ртути дихлорида и перехода кислой реакции в нейтральную. В ГФ Х имеется пропись таблеток для приготовления растворов сулемы для наружного применения следующего состава: ртути дихлорида 0.5 или 1.0 г. натрия хлорида 0.5 или 1.0 г. эозина - достаточное количество. Вследствие высокой ядовитости раствор сулемы надлежит

Таблица 14.3. Состав растворов Люголя

подкрашивать фуксином или эозином. Флакон с раствором сулемы опечатывают и снабжают этикетками «Яд» (с изображением черепа со скрещенными костями). «Обращаться осторожно».

14.4. СТАДИЯ 3. ФИЛЬТРОВАНИЕ ИЛИ ПРОЦЕЖИВАНИЕ

Фильтрование или процеживание - процесс освобождения растворов от взвешенных частиц через плотные (фильтровальная бумага. асбест. пористое стекло) или рыхлые (гигроскопичная вата; марля. сложенная в несколько слоев; полотно. холст. шелк. капрон и другие ткани) фильтры.

Правило 7

Растворы для внутреннего и наружного применения процеживают. глазные капли и инъекционные растворы фильтруют.

Требования к фильтрующим материалам: фильтрующие материалы должны обладать определенной прочностью; материал фильтров

должен быть химически и биологически индифферентен; фильтр должен иметь структуру. обеспечивающую эффективное задержание частиц при высокой проницаемости; фильтр должен выдерживать термическую стерилизацию. давление или разряжение в процессе фильтрования; материал фильтров не должен выделять в раствор волокна или частицы. взаимодействовать с лекарственными веществами.

Недостатки фильтрующих материалов: набухают. обладают недостаточной прочностью; адсорбируют некоторые вещества и ионы за счет диссоциации в водной среде. приобретая отрицательный заряд; процесс фильтрования трудоемок. протекает с небольшой скоростью.

Фильтрующие материалы, применяемые в фармации

Фильтровальная бумага. Должна состоять из чистой клетчатки. без темных или просвечивающихся пятен. примесей древесины. хлоридов. солей железа. Оптимально применение бумаги марки Ф-1М.

Вата. Должна быть обезжиренной. длинноволокнистой. не содержать кислых. щелочных и восстанавливающихся веществ; хлориды. сульфаты. соли кальция допускаются только в минимальных количествах. Наиболее пригодной для процеживания является медицинская вата сорта «глазная» (не ниже 1-го сорта).

Марля бытовая хлопчатобумажная. Может применяться только обезжиренная. не содержащая примесей крахмала и других веществ. Марлевые фильтры обладают большой пропускной способностью и почти не дают механических загрязнений.

Правило 8

Поскольку бумажный фильтр и ватный тампон смачиваются этой же жидкостью. неизбежно происходит некоторая потеря раствора. Отсюда количество ваты и размеры фильтра должны быть минимальными. Потери за счет фильтра при фильтровании более 100 мл раствора укладываются в установленные нормы. Для фильтрования 10-30 мл жидкости используют или предварительно промытый фильтр или готовят раствор в половинном объеме воды. добавляя оставшуюся на промывку фильтра.

Правило 9

Для фильтрования растворов (натрия салицилат. адреналина гидрохлорид). разлагающихся при фильтровании через бумагу. содержащую примеси железа. следует применять только беззольные фильтры. изготовленные из дополнительно очищенной фильтровальной бумаги марки Ф-ОМ.

Правило 10

Растворы окислителей (серебра нитрата. калия перманганата) легко разрушаются в присутствии органических веществ. в част- ности при фильтровании. Кроме того. фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра (до 3 мг на 1.0 г бумаги). Поэтому раствор окислителя целесообразно фильтровать через стеклянный фильтр ? 1 или ? 2.

Установлено. что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов. Если предварительно смочить фильтр очищенной водой. то концентрация 1% растворов серебра нитрата. 0.5% калия перманганата при процеживании в этих условиях почти не изменяется.

Правило 11

После фильтрования (процеживания) чистоту растворов. предназначенных для внутреннего и наружного применения. контролируют путем легкого встряхивания и просматривания укупоренного флакона с раствором в прямом и отраженном свете. При обнаружении взвешенных частиц растворы перефиль- тровывают.

14.5. СТАДИЯ 4. ВВЕДЕНИЕ В СОСТАВ РАСТВОРА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Правило 12

Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства. то их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

1. Водные нелетучие и непахучие жидкости, концентрированные растворы (табл. 14.4).

2. Иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой; сироп сахарный и другие сиропы выписывают в рецепте по объему, но дозировать их можно по массе, учитывая плотность - 1,3 г/мл.

3. Водные летучие жидкости.

4. Жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации (табл. 14.5).

5. Летучие и пахучие жидкости; при добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.

6. Капли нашатырно-анисовые при добавлении к микстуре образуют тонкую эмульсию, поэтому возможно 2 варианта их введения:

а) в последнюю очередь, осторожно, в центр флакона, избегая попадания на стекло;

б) к части приготовленной микстуры, которую затем переносят в отпускной флакон.

Таблица 14.4. Стандартные растворы

Таблица 14.5. Концентрация этанола в некоторых жидких лекарственных препаратах

14.6. ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ

В фармации используют лабораторные стаканы для растворения. цилиндры для отмеривания воды. воронки и фильтры для фильтро- вания и процеживания (рис. 14.1).

14.7. СТАДИЯ 5. УПАКОВКА, УКУПОРКА РАСТВОРОВ

Упаковка и укупорка готового раствора являются одним из завершающих этапов технологии растворов. Уровень жидкости во флаконе не должен быть выше его плечиков.

Рис. 14.1. Оборудование для изготовления растворов

Правило 13

Для укупорки флаконов применяют корковые и пластмассовые пробки. Лучшими сортами корковых пробок являются бархатные и полубархатные, отличающиеся мелкой пористостью, чистотой и упругостью. Корковую пробку подбирают несколько большего размера, чем отверстие флакона. Ее обжимают с помощью пробкомялки, чем достигается лучшая герметизация отвер- стия. Пробка на 1/3 своей высоты должна оставаться снаружи.

Пластмассовые пробки выпускаются размерами, соответствующими отверстию флаконов. Пробку вставляют, держа флакон на весу за горлышко (во избежание ранений). Под корковую пробку обязательно подкладывают кружок пергаментной или вощеной бумаги, а в некоторых случаях для укрепления пробки и

поступления лекарственного препарата к больному в «запечатанном» виде горлышко флакона закрывают гофрированным бумажным колпачком. который снизу обвязывают прочной ниткой. Концы нитки выводят на верхнюю поверхность колпачка и приклеивают к ней с помощью круглой марки с реквизитом аптеки.

14.8. СТАДИЯ 6. ОФОРМЛЕНИЕ

Все обозначения в тексте этикеток. способ применения и предупредительные надписи должны быть напечатаны типографским способом на русском или местном языках.

Оформление лекарств. приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности. в соответствии с представленными едиными правилами оформления лекарств спо- собствует улучшению культуры лекарственного обеспечения населения. усилению контроля за сроками годности приготовленных лекарств и их ценой. привлечению к ним внимания с целью исключения возможных ошибок при их использовании.

Этикетки для оформления растворов. приготовляемых индивидуально и в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки. в зависимости от способа их применения подразделяются на:

- этикетки для лекарств внутреннего употребления с надписями «Внутреннее». «Внутреннее детское»;

- этикетки для лекарств наружного применения с надписью «Наружное».

Аптечные этикетки имеют на белом фоне следующие сигнальные цвета в виде поля:

- внутренние - зеленый;

- наружные - оранжевый.

На всех этикетках должны быть типографским способом отпечатаны предупредительные надписи:

- для микстур - «Хранить в прохладном и защищенном от света месте». «Перед употреблением взбалтывать»;

- для капель внутреннего употребления - «Хранить в защищенном от света месте».

Все этикетки обязательно должны содержать предупредительную надпись «Беречь от детей».

Особо ядовитые вещества (сулема. цианид. оксицианид ртути. растворы едких жидкостей с концентрацией более 5%) оформляются предуп-

редительной этикеткой черного цвета с обозначением белым шрифтом названия ядовитого лекарственного средства с изображением скрещенных костей и черепа и надписями «Яд». «Обращаться осторожно».

Предупредительные надписи. наклеиваемые на лекарства. имеют следующий текст и сигнальные цвета:

- «Перед употреблением взбалтывать» - на белом фоне зеленый шрифт;

- «Хранить в защищенном от света месте» - на синем фоне белый шрифт;

- «Хранить в прохладном месте» - на голубом фоне белый шрифт;

- «Детское» - на зеленом фоне белый шрифт.

На всех этикетках для оформления растворов индивидуального приготовления должны быть следующие обозначения:

- эмблема (чаша со змеей);

- наименование аптечного учреждения (предприятия);

- местонахождение аптечного учреждения (предприятия);

- ? ... рецепта;

- Гр............... (фамилия больного); - способ применения:

- «Внутреннее»;

- «Наружное»;

- подробный способ применения: («... раз в день перед едой/после еды»). для растворов. применяемых наружно. должно быть остав- лено место для указания способа применения;

- дата приготовления ... :

- годен до ... ;

- цена ... ;

- «Беречь от детей».

Текст аптечных этикеток. предназначенных для оформления растворов. приготовляемых в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки. дополнительно содержит номер серии. Серия обозначается цифрой. соответствующей порядковому номеру по журналу фасовочных работ. рядом с датой изготовления лекарства.

На всех этикетках для оформления растворов, приготовляемых для ЛПУ, должны быть обозначения:

- местонахождение аптечного учреждения (предприятия)... ;

- наименование аптечного учреждения (предприятия) ... ;

- больница ? ... отделение ... ;

- дата (приготовления) ... срок годности ... дней;

- приготовил .... проверил .... отпустил ... ;

- анализ ? ... ;

- способ применения:

- «Внутреннее»;

- «Наружное»;

- «Для инъекций»;

- или вид лекарственной формы: «Раствор для клизм»; «Раствор для промываний» и т.д.;

- состав лекарственного препарата (предусматривается пустое место для указания состава).

14.9. СТАДИЯ 7. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Все растворы. изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатические) по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений. в виде внутриаптечной заготовки. фасовки. а также концентраты и полуфабрикаты. подвергаются внутриаптечному контролю: письменному. органолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному и физическому - выборочно; химическому - в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ ? 214.

Органолептический контроль заключается в проверке раствора (в том числе гомеопатического) по показателям: внешний вид («Описание»). запах. однородность. отсутствие механических включений. На вкус проверяются выборочно лекарственные формы. предназначенные для детей.

Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы по нормативам приказа МЗ РФ ? 305 (см. табл. 14.2). количества и массы отдельных доз (не менее 3 доз). входящих в данную лекарственную форму.

Проверяются:

- каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки в количестве не менее 3 упаковок;

- лекарственные формы. изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям). выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм. но не мене 3% от количества лекарственных форм. изготовленных за день;

- каждая серия лекарственных форм. требующих стерилизации. после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее 5 флаконов (бутылок).

При проверке лекарственных форм контролируют также качество укупорки. Качественный. количественный анализы проводятся в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ ? 214 по нормативам. установленным приказом МЗ РФ ? 305 (табл. 14.6).

Таблица 14.6. Отклонения. допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении массо- объемным способом

При определении отклонений в проверяемых лекарственных формах следует использовать измерительные средства того же типа (с одинаковыми метрологическими характеристиками). что и при их изготовлении в аптеках.

14.10. ПРИМЕРЫ РАСТВОРОВ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ИЗ СБОРНИКА ЧАСТО ПОВТОРЯЮЩИХСЯ ПРОПИСЕЙ (ПРИКАЗ МЗ СССР ? 223 ОТ 12.08.1991 Г.)

1. Раствор кислоты аскорбиновой 5% Rp.: Sol. Ac. ascorbinici 5% 100 ml.

M.D.S. По 1 десертной ложке 3 раза в день детям и по 1 столовой ложке 3 раза в день взрослым после еды.

2. Раствор глюкозы 20; 25; 40%.

Rp.: Sol. G1ucosi 20% (25; 40%) 200 nil M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Действие и показания: гипертонические растворы глюкозы используют в качестве легкоусвояемого питательного материала.

В желудочно-кишечный тракт вводят через рот. прямую кишку или фистулу.

3. Раствор кальция хлорида 5%; 10%. Rp.: Sol. Calcii chloridi 5% (10%) 200 ml

M.D.S. По 1 чайной (десертной. столовой) ложке 3 раза в день взрослым и детям после еды.

Действие и показания: применяют при тетании и спазмофилии вследствие гипопаратиреоидизма; при аллергических заболеваниях; в качестве средства. уменьшающего проницаемость сосудистой стенки; при кожных болезнях (зуд. экзема. псориаз и др.); паренхиматозном гепатите. нефрите. эклампсии. пароксизмальной миоплегии (гиперкалиемическая форма); как кровоостанавливающее средство; как противоядие при отравлении солями магния. щавелевой кислотой. фтористой кислотой; как диуретик.

4. Раствор кислоты хлористо-водородной 1%; 3%. Rp.: Sol. Ac. hydrochlorici 1% (3%) 100 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день взрослому; по 1 чайной ложке 3 раза в день детям во время еды.

Действие и показания: при недостаточной кислотности желудочного сока; при гипохромных анемиях вместе с препаратами железа. что улучшает всасывание и использование железа.

5. Раствор натрия гидрокарбоната 2%; 5%. Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 2% (5%) 200 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день после еды. Действие и показания: применяют для устранения ацидоза; в качестве отхаркивающего средства.

6. Раствор димедрола, магния сульфата, натрия бромида, глюкозы и цитраля с настойкой валерианы

Rp.: Dimedroli 0.025

Magnesii sulfatis 1.5

Natrii bromidi 1.2

Glucosi 2.0

Т-rae Valerianae 4 ml

Sol. Citrali spirituosae 1% 2.0

Aq. pur. 200 ml

M.D.S. По 1 чайной (десертной) ложке 3 раза в день для детей старше 3 лет.

Действие и показания: оказывает седативное действие.

7. Микстура с настойкой пустырника, барбитал-натрием, натрия бромидом и кофеин-бензоатом натрия

Rp.: Т-rae Leonuri 20 ml Barbitali-natrii 4.0 Natrii bromidi ana 8.0 Coffeini-natrii benzoatis 0.3 Aq. pur. ad 200 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Действие и показания: оказывает седативное и снотворное действие; применяется при неврозах. сопровождающихся бессонницей.

8. Микстура Бурже

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 8.0 Natrii phosphatis 4.0 Natrii sulfatis 2.0 Aq. pur. 500 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 4-6 раз в день до еды. Действие и показания: для нейтрализации повышенной кислотности желудочного сока.

Контрольные вопросы

1. Каковы характеристика и классификация водных растворов как лекарственных форм?

2. Как используется теория растворов в технологии лекарственных форм?

3. Как характеризуется в ГФ растворимость веществ? Каково ее использование?

4. Чем объясняется использование различных приемов с целью ускорения растворения лекарственных веществ? Перечислите эти приемы.

5. Что такое коэффициент увеличения объема? Как он используется?

6. Каково влияние фильтровальных материалов на качество растворов?

7. Какие фильтровальные материалы вам известны? Охарактеризуйте их.

4. Какие показатели используют при оценке качества растворов?

5. Чем обусловлен небольшой срок хранения водных растворов и какие существуют возможности его продления?

Тесты

1. Массообъемная концентрация - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах):

1. В общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

2. В объеме растворителя (в миллилитрах).

2. В массообъемной концентрации изготавливают:

1. Разведения стандартных растворов. выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

2. Водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ.

3. Водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ более 3%.

3. Нормы допустимого отклонения общего объема препарата утверждены приказом:

1. ? 305.

2. ? 309.

3. ? 330.

4. Изменение общего объема при растворении нескольких твердых веществ учитывают, если их суммарное содержание составляет:

1. 5% и более.

2. 3% и более.

3. 10% и более.

4. Не учитывают.

5. Если в прописи не указан растворитель:

1. Изготавливают водный раствор.

2. Изготавливают спиртовой раствор.

3. Ее изготавливают.

6. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают:

1. Воду дистиллированную.

2. Воду очищенную.

3. Воду для инъекций.

7. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать:

1. 40% спирт.

2. 70% спирт.

3. 90% спирт.

4. 95% спирт.

8. Бюреточные установки и пипетки освобождают от концентратов и моют не реже 1 раза:

1. В 10 дней.

2. В 1 мес.

3. В 1 смену.

9. Растворимость большинства лекарственных веществ увеличивается при:

1. Увеличении температуры.

2. Уменьшении температуры.

3. Увеличении степени измельчения вещества.

4. Увеличении интенсивности перемешивания.

5. Отсутствии перемешивания.

10. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют:

1. Вещества общего списка.

2. Наркотические и ядовитые вещества (список А).

3. Вещества списка Б.

11. Все обозначения в тексте этикеток, способ применения и предупредительные надписи должны быть напечатаны типографским способом:

1. На русском или местном языках.

2. На латинском языке.

12. Аптечные этикетки имеют на белом фоне следующие сигнальные цвета в виде поля - внутренние:

1. Оранжевый.

2. Синий.

3. Зеленый.

4. Красный.

13. Все растворы, изготовленные в аптеках, обязательно подвергаются внутриаптечному контролю:

1. Письменному.

2. Органолептическому.

3. Физическому.

4. Контролю при отпуске.

14. Все растворы, изготовленные в аптеках, выборочно подвергаются внутриаптечному контролю:

1. Опросному.

2. Органолептическому.

3. Физическому.

4. Контролю при отпуске.

15. Органолептический контроль заключается в проверке раствора по показателям:

1. Однородность.

2. Внешний вид («Описание»).

3. Общая масса или объем лекарственной формы.

4. Запах.

5. Отсутствие механических включений.

Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. : ил.

LUXDETERMINATION 2010-2013