ГЛАВА 10. КАПСУЛЫ

Капсулы - твердые дозированные лекарственные формы, представляющие собой оболочку из желатина, заполненную лекарственными веществами в количестве, равном индивидуальной дозе. В капсулы могут быть помещены сухие порошки, полутвердые тела и жидкости, которые не растворяют желатин.

В настоящее время капсулы составляют приблизительно 20% всех назначений врача, но это относится к капсулам промышленного производства.

В производственных отделах аптек капсулы сложно считать отдельной лекарственной формой, скорее, это современный вид упаковки порошков.

Капсулы имеют несколько преимуществ:

- могут использоваться, чтобы маскировать неприятный вкус, аромат или другие свойства препарата;

- позволяют порошкам одновременно быть в компактной, но не спрессованной форме, таким образом сочетать преимущества таблеток (компактность) и порошков (быстрое растворение и всасывание лекарственного средства);

- являются универсальной лекарственной формой, позволяющей вводить любую дозу различными способами (например, орально, ректально, вагинально);

- легко разбираются. В результате из полученного порошка фармацевтических субстанций ex tempore легко приготовить растворы для влагалищного, ректального, орального применения;

- более удобны при приеме per os, чем таблетки, для некоторых людей, испытывающих трудности при проглатывании;

- могут быть изготовлены в условиях производственных отделов аптек, так как в отличие от таблеток не требуют сложного и дорогостоящего оборудования.

Капсулы имеют несколько недостатков:

1. Отсутствует контроль вскрытия (хотя существуют конструкции капсул, исключающие или затрудняющие это).

2. Они подвержены влиянию относительной влажности и микробному загрязнению.

3. Их трудно глотать.

4. Они более дорогие в сравнении с таблетками.

10.1. ТВЕРДЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ, ВИДЫ И РАЗМЕРЫ

Твердые капсулы состоят из длинного основания и более короткой крышки, которая соответствует по диаметру основанию капсулы (рис. 10.1, А). Некоторые типы твердых желатиновых капсул имеют кольцо захвата, которое делает невозможным повторное закрытие капсулы после ее открытия (см. рис. 10.1, Б).

Промышленность выпускает твердые капсулы (см. рис. 10.1, А) 8 стандартных типоразмеров (Standart) - от ? 5 (наименьшие) до ? 100 (наибольшие). Вместимость каждого размера изменяется в зависимости от вида вещества и его плотности. Для выбора соответствующего размера капсулы имеется таблица вместимости (табл. 10.1).

Кроме них за рубежом в последнее время получили распространение капсулы типа Supro (см. рис. 10.1, Б) 5 стандартных типоразмеров - от А до Е. Для более прочного и надежного соединения крышечки и корпуса начат выпуск капсул Snap-Fit (рис. 10.1, В) - это капсулы, в которых имеется «замок» - пара концентрических желобков (1 - на корпусе, недалеко от края, и 1 - на крышечке), которые обеспечивают взаимную блокировку крышечки и корпуса.

Одним из последних новшеств являются капсулы Coni-Snap (рис. 10.1, Г) с «ямочками». Кроме 2 насечек для сохранения капсулы в закрытом состоянии до наполнения на капсулу наносится еще 4 насечки в виде ямочек круглой или овальной формы.

Промышленность выпускает капсулы как прозрачные, так и окрашенные в разнообразные цвета. Фармацевт может использовать различные цветные капсулы, чтобы пациенту было легче отличать одни препараты от других. Возможно также с этой целью окрашивать порошки пищевыми красителями, если в наличии имеются только прозрачные капсулы.

Рис. 10.1. Твердые желатиновые капсулы (пояснения в тексте)

Таблица 10.1. Вместимость твердых желатиновых капсул

10.2. ТЕХНОЛОГИЯ КАПСУЛИРОВАНИЯ

Процесс капсулирования включает следующие стадии:

- подготовительная (подготовка рабочего места, расчеты, оформление оборотной стороны паспорта письменного контроля);

- приготовление порошка или гранул;

- расфасовка порошка или гранул в капсулы;

- упаковка, оформление;

- анализ качества.

Правило 1

Для расчета количества наполнителя пользуются правилом: объем смеси порошков равен сумме объемов отдельных ингредиентов смеси.

Пример

Рассчитать количество наполнителя (лактозы) для расфасовки 0,1 г ацетилсалициловой кислоты. В аптеке имеются капсулы ? 4. Объем капсулы равен 0,2 мл. Насыпная плотность ацетилсалициловой кислоты равна 0,73 г/сМЗ. Объем, занимаемый ацетилсалициловой кислотой, равен 0,1 ^. 0,73 = 0,14 мл. Свободный объем равен 0,2-0,14 = 0,06 мл. Этот объем занимает 0,06 ^. 0,99 = 0,06 г лактозы (0,99 - насыпная плотность порошка лактозы).

Ответ. Для расфасовки одной капсулы необходимо взять 0,1г ацетилсалициловой кислоты и 0,06 г лактозы. Стадия приготовления порошка или гранул

Процесс осуществляют по правилам получения сложных порошков (см. выше) или гранул.

Стадия расфасовки порошка в капсулы

Осуществляют с помощью капсулонаполняющих машин. В зависимости от производительности различают машины автоматические и ручные (рис. 10.2). В производственных отделах аптек используют ручные машины.

Для мелкоштучного экстемпорального изготовления капсулы наполняют вручную. На воронку надевают тонкостенный прозрачный цилиндр из ПВХ-пленки. В воронку засыпают смесь лекарственного средства и наполнителя (чаще всего цилиндр устанавливают в донышко капсулы). Затем в воронку насыпают дозируемую смесь, поршнем или стеклянной палочкой продавливают слой порошка в

Рис. 10.2. Автоматическая (А) и ручная капсулонаполняющая машина (Б) для наполнения 100 купсул одновременно:

1 - загрузочная плата, 2 - гребенка-пуансоны, 3 - скребок, 4 - держатель крышек, 5 - опорные плиты.

капсулу, контролируя массу, используя в качестве тары следующую капсулу. Затем устанавливают крышку. При наполнении капсул необходимо использовать резиновые перчатки для предотвращения загрязнения порошка и его отсыревания.

Наполнение с помощью ручных капсулонаполняющих машин Доступны машинки для одновременного заполнения 50, 100 (см. рис. 10.2) и 300 капсул.

Капсулонаполняющая машина включает: загрузочную плату, гребенку, скребок, держатель крышек, опорные плиты (рис. 10.2, Б). Сначала капсулы (рис.10.3, А) загружают в загрузочную плату (10.3, В), встряхивают, удаляют лишние капсулы, снимают загрузочную

Рис. 10.3. Порядок работы на полуавтоматической машине (пояснения в тексте)

Рис. 10.3 (окончание).

плиту. В результате капсулы устанавливаются крышками вверх (рис. 10.3, Г). Снимают верхнюю плиту с расположенными в ней крышками (рис. 10.3, Д-Е). В донышки капсул (рис. 10.3, Ж) с помощью скребка втирают (рис. 10.3, З) смесь лекарственного средства и наполнителя. При необходимости порошок уплотняют пуансонами. Излишек порошка снимают скребком. Устанавливают крышки (рис. 10.3, И), сжимают (рис. 10.3, К) и выталкивают готовые капсулы.

Некоторые конструкции имеют шейкеры для встряхивания и уплотнения порошка. Другие конструкции имеют систему пуансонов для уплотнения порошка внутри капсулы. Основной особенностью операции является необходимость равномерного наполнения капсул по всему рабочему столу для соблюдения требований однородного дозирования.

Стадия заключительной обработки капсул

После расфасовки на донышки капсул устанавливают крышки, сжимают до полного закрытия. Если требуется герметичная упаковка капсул, то место соединения крышки и донца протирают слегка влажным полотенцем для размягчения и склейки желатина. Для очистки поверхности капсул от отпечатков пальцев и порошка рекомендуется поместить капсулы в контейнер, заполненный натрия гидрокарбонатом, сахаром или натрия хлоридом, и несколько раз встряхнуть контейнер. После этого отсеять чистящий порошок от готовых капсул.

10.3. УПАКОВКА И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Стадия упаковки

Капсулы укладывают в коробки из картона, конверты из бумаги. Хранят в сухом месте, в температурных условиях, исключающих разрушение целевых веществ.

Стадия контроля качества

Стадию контроля качества проводят по ГФ.

Внешний вид. Капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений.

Средняя масса. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать 10 % от средней массы.

Однородность дозирования. Испытание проводят по требованиям ФС «Таблетки».

Распадаемость. В течение не более 20 мин.

Растворение. Не менее 75 % лекарственного вещества за 45 мин испытания по ГФ, ст. «Таблетки».

Контрольные вопросы

1. Каковы преимущества и недостатки капсул по сравнению с другими лекарственными формами? Приведите сравнительную характеристику.

2. Сравните рациональность выписывания капсул разделительным и распределительным способами.

3. Какова цель оптимального измельчения лекарственных веществ в капсулах? Каковы основные пути его достижения?

Тесты

1. Капсулы - это:

1. Твердые дозированные лекарственные формы, представляющие собой оболочку из желатина, заполненную лекарственными веществами в количестве, равном индивидуальной дозе.

2. Мягкие дозированные лекарственные формы, представляющие собой оболочку из желатина, заполненную лекарственными вещес- твами в количестве, равном индивидуальной дозе.

2. В производственных отделах аптек капсулы являются:

1. Отдельной лекарственной формой.

2. Современным видом упаковки порошков.

3. Промышленность выпускает капсулы:

1. 5 типоразмеров.

2. 8 типоразмеров.

4. Вместимость какого размера капсул больше:

1. 0.

2. 5.

5. Серия удовлетворяет требованиям ГФ, если отклонение массы каждой капсулы не превышает:

1. 5% от средней массы.

2. 10% от средней массы.

3. 15% от средней массы.

6. Серия удовлетворяет требованиям ГФ, если распадаемость составляет не более:

1. 15 мин.

2. 20 мин.

3. 30 мин.

7. Серия удовлетворяет требованиям ГФ, если за 45 мин испытания в раствор перешло:

1. Не менее 75% лекарственного вещества.

2. Не менее 100% лекарственного вещества.