ГЛАВА 16. КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ БЮРЕТОЧНЫХ УСТАНОВОК

Изготовление растворов представляет собой относительно длительный и трудоемкий процесс. В крупносерийном аптечном про- изводстве для увеличения производительности труда применяют концентрированные растворы.

Концентрированные растворы (KP) - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации. чем концентрация. в которой эти вещества выписываются в рецептах.

КР предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм.

К КР относятся также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений. изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валери- аны. горицвета. пустырника и др.

КР рекомендуется изготавливать из веществ гигроскопичных. выветривающихся. содержащих значительное количество кри- сталлизационной воды. Перечень КР и ряда жидких лекарственных средств. рекомендуемых для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике). условия их хранения и сроки годности также приведены в приказе M3 РФ ? 308 от 21.10.1997 г. (см. табл. 13.1).

При изготовлении КР следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.

Отклонение в концентрации КР допускается в пределах: + 2% (если концентрации растворов до 20%); + 1% (если концентрации раствора более 20%). КР изготавливают в массообъемной концентрации в мерной посуде (колбы. цилиндры) в асептических условиях. используя свежеполученную воду очищенную.

Вспомогательные материалы. а также посуда. используемая для изготовления и хранения растворов. должны быть простерилизованы.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают. используя значение плотности концентрата или коэф- фициент. соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (КУО). Изготовленные растворы фильтруют; подвергают полному химическому контролю; проверяют на отсутствие механических включений.

Емкости с КР оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора. номера серии и анализа. даты изготов- ления. срока годности. КР хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ. входящих в их состав. в простерилизованных. плотно укупоренных емкостях (баллонах. штангласах). в защищенном от света месте. при температуре 3-5 ?С или не выше 25 ?С. что оговорено в приказе ? 308 для каждого раствора.

Правило 1

Изменение цвета. помутнение. появление хлопьев. налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Изготовленный раствор передается на анализ химику-аналитику. который подвергают его полному химическому контролю на подлинность. чистоту и количественное содержание действующего вещества.

16.1. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ

Процесс изготовления КР состоит из следующих основных стадий:

- проведение расчетов объема воды и массы лекарственного вещества;

- изготовление концентрированного раствора;

- фильтрование раствора;

- фасовка и упаковка раствора;

- оценка качества. которая включает следующие операции: анализ раствора на количественное содержание; укрепление или разбавление раствора (в случае неудовлетворительного анализа)

и повторный анализ; проверка на отсутствие механических включений; - оформление к применению, хранение, учет. При изготовлении концентратов пользуются мерной посудой (колбами).

В случае отсутствия мерной посуды расчеты объема воды для изготовления концентрата делают 2 способами: с использованием плотности концентрированного раствора; с учетом коэффициента увеличения объема вещества, который показывает прирост объема раствора в мл при растворении 1 г вещества (КУО).

Пример 1

Расчет массы лекарственного вещества.

Требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы. Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большей массе - с учетом содержания в ней 10% влаги. Расчет проводится по формуле:

555,55 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную стерильную емкость и растворяют в части стерильной горячей воды при перемешивании. После охлаждения объем раствора доводят стерильной водой очищенной до 1 л и фильтруют.

Пример 2

Расчет объема воды с использованием значения плотности раствора.

Требуется изготовить 1 л 50% раствора кальция хлорида. Плотность 50% раствора кальция хлорида равна 1,207 г/мл, и поэтому 1 л этого раствора имеет массу 1207 г (1000*1,207).

Масса кальция хлорида, необходимая для изготовления 1 л раствора, - 500,0 г, следовательно, масса воды составит 707 г (1207-500) или 707 мл при плотности воды очищенной, равной 1 г/мл.

Пример 3

Расчет объема воды с использованием значения КУО.

КУО для кальция хлорида равен 0,58 мл/г. При растворении 500,0 г этого вещества объем раствора увеличивается на 290 мл (500,0 ?0,58). Поэтому для изготовления 1 л 50% раствора кальция хлорида следует взять 710 мл воды очищенной (1000-290).

В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом процента влажности.

Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления следует проанализировать повторно. В случае положительного анализа их фильтруют.

16.3. ОФОРМЛЕНИЕ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ

Раствор проверяют на отсутствие механических включений. и штанглас оформляют этикеткой с обозначением:

- наименование раствора;

- концентрация;

- ? серии и анализа;

- дата изготовления;

- срок годности;

- подпись приготовившего раствор;

- подпись провизора-аналитика.

16.4. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ

Изготовление раствора регистрируется в «Журнале регистрации органолептического. физического и химического контроля». который ведется в аптеке в соответствии с требованиями приказа M3 РФ ? 214. Журнал должен иметь пронумерованные страницы. прошнурованные и скрепленные печатью и подписью руководителя вышестоящей организации листы. Все записи в журнале делаются работниками сразу после выполнения операции и скрепляются подписями лиц. производивших изготовление раствора и проверявших его.

Сроки хранения растворов приводятся в Инструкции к приказу ? 308. Если раствор является средой для размножения микроорганизмов. то срок его хранения невелик. например 5 и 20% растворы глюкозы хранят в течение 2 сут. С увеличением концентрации раствора глюкозы до 40 и 50% срок его хранения увеличивается до 10 сут (табл. 16.1).

Таблица 16.1. Список концентрированных растворов и жидких лекарст- венных средств. рекомендуемых для отмеривания из бюреток (приказ M3 ? 308)

Окончание табл. 16.1.

* Хранить в защищенном от света месте.

Контрольные вопросы

1. Дайте определение концентрированным растворам для бюреточной установки. Какие вещества и в каких концентрациях используют для изготовления растворов?

2. Как изготавливают концентрированный раствор глюкозы?

3. Какие существуют способы изготовления концентрированных растворов?

4. Какие проводят расчеты для исправления концентрации концентрированных растворов?

5. Каковы преимущества использования концентрированных растворов в технологии микстур по сравнению с применением сухих лекарственных веществ?

Тесты

1. Концентрированные растворы рекомендуется изготавливать из веществ:

1. Выветривающихся.

2. Негигроскопичных.

3. Гигроскопичных.

4. Содержащих значительное количество кристаллизационной воды.

5. Содержащих незначительное количество кристаллизационной воды.

2. Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендуемых для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности приведены в приказе МЗ РФ:

1. ? 308.

2. ? 305.

3. ? 309.

3. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры возможно:

1. Улетучивание растворенного вещества.

2. Кристаллизация растворенного вещества.

3. Нет правильного ответа.

4. Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:

1. До 20% концентрации растворов (включительно) - не более +2%.

2. До 20% концентрации растворов (включительно) - не более +1%.

3. Более 20% концентрации раствора - не более +2%.

4. Более 20% концентрации раствора - не более +1%.

5. Концентрированные растворы изготавливают в массообъемной концентрации в мерной посуде (колбы, цилиндры) в асептических условиях, используя свежеполученную воду:

1. Дистиллированную.

2. Очищенную.

3. Для инъекций.

6. Изготовленные концентрированные растворы:

1. Фильтруют.

2. Стерилизуют.

3. Подвергают полному химическому контролю.

4. Подвергают микробиологическому контролю.

5. Проверяют на отсутствие механических включений.

7. При изменении цвета, помутнении, появлении хлопьев, налетов ранее установленного срока годности раствор:

1. Пригоден для применения.

2. Непригоден для применения.

8. В случае отсутствия мерной посуды расчеты объема воды для изготовления концентрата осуществляют:

1. С использованием плотности концентрированного раствора.

2. С учетом КВП.

3. С учетом КУО.

9. В массообъемной концентрации изготавливают растворы:

1. Этаноловые.

2. Стандартных жидкостей. выписанных в прописи рецепта под условным названием.

3. Этанола различной концентрации.

4. 2% раствор крахмала.

10. Изменение объема и тепловой эффект свидетельствуют о:

1. Превышении предела растворимости.

2. Mеханическом характере процесса.

3. Физико-химическом взаимодействии молекул растворителя и растворяемого вещества.

4. Несовместимости и невозможности изготовления препарата.

5. Необходимости предварительного нагревания и диспергирования.

11. Для учета изменения объема, возникающего при растворении вещества, следует использовать при расчетах коэффициент:

1. Обратный заместительный.

2. Водопоглощения.

3. Увеличения объема.

4. Расходный.

5. Преломления.

12. Процесс образования растворимой соли применяют при изготовлении растворов:

1. Фурацилина.

2. Ртути дихлорида.

3. Осарсола.

13. При необходимости уменьшить размер частиц калия перманганата при изготовлении растворов его диспергируют в присутствии:

1. Глицерина.

2. Эфира.

3. Этанола.

4. Без добавления вспомогательной жидкости.

14. Нагревание и тщательное перемешивание приведет к снижению качества раствора при растворении:

1. Кофеина.

2. Кислоты борной.

3. Натрия гидрокарбоната.

4. Кальция глюконата.

5. Кальция глицерофосфата.

15. Если в прописи рецепта не указана концентрация раствора, изготавливают и выдают больному раствор:

1. Кислоты хлористо-водородной (8.3%).

2. Водорода пероксида (30%).

3. Кислоты хлористоводородной (0.33%).

4. Формальдегида (30%).

16. Жидкость Бурова представляет собой раствор:

1. Калия ацетата.

2. Свинца ацетата.

3. Основного ацетата алюминия.

4. Mеди сульфата.

5. Квасцов.

17. Для изготовления 200 мл 5% раствора формальдегида стандартного (37%) раствора следует взять:

1. 10 мл.

2. 10.8 мл.

3. 27 мл.

4. 29.4 мл.

5. 200 мл.

18. Для изготовления 500 мл 3% раствора водорода пероксида пергидроля дозируют:

1. 50 мл

2. 15 мл

3. 50.0

4. 15.0

5. 500 мл

19. Опалесценция жидкости Бурова:

1. Допускается.

2. Не допускается.

20. При отсутствии в рецепте или другой НД указания о концентрации спирта этилового применяют этанол:

1. 95 об.%.

2. 90 об.%.

3. 80 об.%.

4. 70 об.%.

5. 60 об.%.

6. 40 об.%.

21. Объем воды очищенной, необходимый для изготовления 1000 мл концентрированного 50% раствора магния сульфата (КУО = О, 5 мл/г), составил:

1. 949 мл.

2. 750 мл.

3. 922 мл.

4. 934 мл.

22. Для изготовления 500 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната (плотность = 1,0331 г/мл) воды очищенной отмеривают:

1. 516.5 мл.

2. 500 мл.

3. 495 мл.

4. 491.5 мл.

5. 475 мл.

23. При введении в состав микстуры 5,0 кальция хлорида отмеривают 10 мл концентрированного раствора концентрации:

1. 20%.

2. 1:5.

3. 10%.

4. 50%.

5. 1:10.

24. Изготавливая 200 мл раствора, содержащего 3,0 натрия бензоата (КУО = 0,6 мл/г) и 4,0 натрия гидрокарбоната (КУО = 0,3 мл/г), отмеривают воды очищенной:

1. 196.5 мл.

2. 197 мл.

3. 198.2 мл.

4. 198.5 мл.

5. 202 мл.

25. Общий объем микстуры, изготовленной по прописи: Analgini 7,0 Natrii bromidi 3,0 Tincturae Leonuri Sirupi аnа 5 ml Aquae purificatae 200 ml:

1. 220 мл.

2. 217 мл.

3. 210 мл.

4. 200 мл.

5. 205 мл.

26. Число приемов микстуры с общим объемом 180 мл, дозируемой столовыми ложками, равно:

1. 9.

2. 12.

3. 18.

4. 20.

5. 36.

27. Разовая и суточная дозы кодеина, содержание которого 0,2 в 120 мл раствора, дозируемого столовыми ложками 3 раза в день, составляют:

1. 0.05 и 0.2 г.

2. 0.025 и 0.075 г.

3. 0.01 и 0.03 г.

4. 0.015 и 0.045 г.

5. 0.02 и 0.06 г.

28. В первую очередь при изготовлении микстур дозируют:

1. Наркотические вещества.

2. Вещества списка А.

3. Воду очищенную.

29. Вещества списка А и наркотические вещества должны быть добавлены:

1. В первую очередь.

2. После отмеривания воды очищенной или для инъекций.

30. Жидкости, содержащие этанол, добавляют к микстуре:

1. Первыми.

2. После растворения ядовитых и наркотических веществ (до концентратов).

3. Последними. в порядке возрастания концентрации этанола.

4. Последними. в порядке уменьшения концентрации этанола.

31. Раньше других жидкостей при изготовлении микстур будут добавлены:

1. Пахучие.

2. Летучие.

3. Вязкие.

4. Содержащие этанол.

5. Водные непахучие и нелетучие.