Оглавление

Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
ГЛАВА 11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОСУДИСТЫЙ ТОНУС

ГЛАВА 11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОСУДИСТЫЙ ТОНУС

ЛС, повышающие тонус сосудов разделяют на несколько групп.

•  ЛС центрального действия.

- Психостимуляторы.

- Аналептики.

•  ЛС, стимулирующие периферическую нервную систему.

- Стимуляторы α- и β-адренорецепторов: эпинефрин, эфедрин.

- Стимуляторы преимущественно α-адренорецепторов: норэпинефрин (норадреналин*), фенилэфрин (мезатон*), этафедрин , мидодрин (гутрон*).

- Стимуляторы дофаминовых, α- и β-адренорецепторов: допамин.

•  ЛС, обладающие преимущественно миотропным действием: ангиотензинамид.

К группе препаратов центрального действия относят ЛС, которые опосредованно могут повышать сосудистый тонус. Поскольку гипертензивное действие этих средств не выступает в качестве основного фармакологического эффекта, их клиническая фармакология не подлежит рассмотрению в данном разделе.

11.1. СТИМУЛЯТОРЫ α- И β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Через адренорецепторы реализован широкий спектр физиологических эффектов, многие из которых противоположны при возбуждении α- и β-адренорецепторов. Их локализация и функции представлены в табл. 11-1.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Эпинефрин (адреналин*) - прямой адреномиметик, действующий на α- и β-адренорецепторы (см. табл. 11-1). В физиологических концентрациях он расширяет артерии скелетной мускулатуры, головного мозга, незначительно - сердца, что способствует адаптации к усиленной физической и умственной деятельности. В более высоких концентрациях эпинефрин суживает артериолы и венулы кожи и органов брюшной полости, что обусловливает резкое, хотя и кратковременное,

Таблица 11-1. Локализация α- и β-адренорецепторов и фармакодинамические эффекты, возникающие при их стимуляции

повышение систолического и диастолического АД и увеличение венозного возврата. При длительном и частом применении эпинефрина возможно развитие толерантности к препарату, которая исчезает при его отмене. В отличие от эпинефрина - эфедрин и псевдоэфедрин (дэфедрин*) - в основном, непрямые стимуляторы α- и β-адренорецепторов (симпатомиметики). Действие препаратов связано с вытеснением норэпинефрина из пресинаптических окончаний симпатических нервов, торможением его обратного захвата, повышением чувствительности адренорецепторов к норэпенефрину и эпинефрину, высвобождением последнего из коры надпочечников (см. табл. 11-1). Эфедрин слабее, но длительнее, чем адреналин, повышает систолическое АД. Псевдоэфедрин менее активен, чем эпинефрин, но при этом и реже вызывает побочные эффекты. Повторное введение эфедрина в больших дозах (40-60 мг/сут в течение 3-4 дней) приводит к истощению запасов норадреналина и к развитию тахифилаксии. В то же время даже при длительном применении эфедрина в дозе 10-20 мг резистентность не возникает, так как запасы катехоламинов в синапсах успевают восстановиться.

Наряду с влиянием на α-адренорецепторы препараты этой группы обладают β-стимулирующим действием, за счёт чего оказывают выраженное бронхорасширяющее, положительное ино-, хроно-, дромо- и батмотропное действие, понижают тонус и ослабляют перистальтику ЖКТ, увеличивают гликогенолиз в печени и других тканях, ингибируют высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы, усиливают обмен веществ, вызывают мидриаз, расслабляют мускулатуру матки, повышают тонус сфинктера мочевого пузыря и т.д. (см. табл. 11-1). Установлено, что при внутривенном введении эпинефрина нормотоникам может отмечаться рефлекторное замедление ЧСС в связи с увеличением сердечного выброса. Эпинефрин и эфедрин оказывают слабое стимулирующее влияние на проведение импульсов в нервно-мышечном синапсе. Следствие их влияния на ретикулярную формацию - появление беспокойства, тревоги, тремора, а у больных паркинсонизмом - ригидности мышц. Кроме того, эпинефрин, эфедрин за счёт преобладающего влияния на β-адренорецепторы тучных клеток способны тормозить высвобождение гистамина и медленно реагирующей субстанции анафилаксии, наблюдаемое при аллергических реакциях.

Фармакокинетика

Эпинефрин при пероральном приёме полностью разрушается в ЖКТ, при парентеральном введении метаболизируется в окончаниях симпатических нервов, в печени и других тканях, под влиянием МАО

переходя в неактивные субстанции (конъюгаты с серной кислотой и в меньшей степени с глюкуроновой). Эфедрин и псевдоэфедрин хорошо всасываются после перорального введения. Их абсорбция увеличивается при назначении после приёма пищи. Препараты сравнительно устойчивы к действию МАО, медленно метаболизируются в печени и поэтому преимущественно выделяются почками в неизменённом виде. Выведение эфедрина зависит от рН мочи (при кислой рН до 90% и при щелочной до 30% за 24 ч); частично эфедрин выводится с грудным молоком. Период полувыведения эфедрина составляет 3-6 ч и зависит от дозы и рН мочи, так при рН мочи равной 5 он составляет 3 ч, а при рН равном 6 период полувыведения составляет 6 ч. При курсовом назначении эфедрина изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдают. Частично эфедрин выводится с грудным молоком.

После подкожного или внутримышечного введения эпинефрина бронходилатация наступает через 3-10 мин с максимумом действия через 20 мин. При сублингвальном приёме действие наступает через 5-10 мин и продолжается до 2 ч. Мидриаз при введении эпинефрина в конъюнктивальный мешок отмечают через несколько минут продолжительностью в несколько часов. При открытоугольной глаукоме внутриглазное давление снижается в течение часа.

Время начала действия, развития максимального эффекта и длительность действия эфедрина зависят от дозировки и путей его введения. Бронхолитическое действие после внутримышечного введения эфедрина наступает через 10-15 мин и продолжается до 3 ч. При пероральном приёме эффект возникает через 45-60 мин и продолжается до 5-6 ч. Длительность кардиальных и сосудистых эффектов также не превышает 4 ч. При внутривенном введении длительность кардиальных и прессорных эффектов составляет 1 ч.

Показания к применению и режим дозирования

Эпинефрин показан при анафилактическом шоке, аллергическом отёке гортани и других аллергических реакциях, в том числе и медикаментозных, в случае недостаточного эффекта от терапии глюкозой при гипогликемической коме, для увеличения времени действия местноанестезирующих веществ и уменьшения кровотечений (путём добавления в растворы местноанестезирующих веществ или применения тампонов, смоченных в растворе адреналина), при открытоугольной глаукоме.

Эпинефрин, эфедрин и псевдоэфедрин могут быть использованы для купирования и профилактики бронхообструкции преимущественно аллергического генеза, причём наибольшей эффективностью обладает эпинефрин.

Наиболее часто употребляемый режим дозирования стимуляторов α- и β-адренорецепторов представлен в табл. 11-2.

Таблица 11-2. Режим дозирования стимуляторов α- и β-адренорецепторов

Противопоказания к назначению

Эпинефрин, эфедрин и псевдоэфедрин противопоказаны при артериальной гипертензии, выраженном атеросклерозе сосудов мозга, сердца, ИБС, гипертиреозе, сахарном диабете, бессоннице, гипертрофии предстательной железы. Однако при этих заболеваниях возможно назначение эпинефрина по жизненным показаниям и под строгим врачебным контролем. Больные пожилого возраста имеют повышенную чувствительность к эфедрину. Эфедрин с осторожностью назначают кормящим матерям.

Взаимодействие

Сочетание с α-адреноблокаторами устраняет прессорное действие препаратов этой группы. Сочетание эпинефрина с нитратами снижает прессорный эффект эпинефрина. Общие анестетики, особенно галотан и циклопропан*, усиливают чувствительность миокарда к эпинефрину и при их сочетанном назначении могут вызвать значительную тахикардию и развитие нарушений ритма. При сочетанном назначении эпинефрина (и в меньшей степени эфедрина и псевдоэфедрина) с гипогликемическими средствами действие последних ослабевает, вследствие чего необходимо корректировать их дозировку. Комбинированное назначение с трициклическими антидепрессантами усиливает прессорное действие препаратов. Эфедрин образует нерастворимые соединения с сульфаниламидами, амидопирином®, йодом, отваром корня солодки. Эфедрин в сочетании с эпинефрином увеличивает длительность бронхолитического действия. При совместном назначении препаратов этой группы с ингибиторами МАО и резерпином возможно резкое увеличение АД, а с β-адреноблокаторами - уменьшение или полное устранение бронхолитического действия. Эфедрин проявляет антагонизм к наркотическим, анальгезирующим и другим средствам, угнетающим ЦНС.

Побочные эффекты

На фоне приёма препаратов этой группы возможно появление головокружения, покраснения лица, сильного сердцебиения, тремора, нарушений сна, затруднения дыхания, увеличения потливости, слабости, различных аритмий, повышения АД, появление болей в области сердца. На фоне приёма эфедрина и псевдоэфедрина все эти побочные действия выражены слабее, чем при назначении эпинефрина. В то же время эфедрин, обладая значительно большим влиянием на ЦНС, в большей степени вызывает тревогу, беспокойство, бессонницу, возбуждение, тошноту и рвоту, а у некоторых детей парадоксальную сонливость. Эпинефрин, эфедрин и псевдоэфедрин у мужчин, страдающих аденомой предстательной железы могут вызывать задержку мочи, у больных сахарным диабетом - повышение концентрации глюкозы в крови. Вводить эпинефрин внутриартериально не рекомендуют, так как это может привести к гангрене из-за развивающейся выраженной вазоконстрикторной реакции. Описаны также некрозы тканей при введении эпинефрина подкожно в одно и то же место.

11.2. СТИМУЛЯТОРЫ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Норэпинефрин (норадреналин) - агонистом α-адренорецепторов и слабый агонист β1-адренорецепторов сердца. Основное фармакологическое действие проявляется повышением тонуса артериол с увеличением ОПСС и АД, снижением почечного и печёночного кровотока. В обычно используемых дозах норэпинефрин оказывает слабое влияние на β1-адренорецепторы сердца, так как увеличение его доз (когда он бы оказывал большее влияние на β1-адренорецепторы) ограничено появлением ишемических изменений в коже, мышцах, почках и других органах. Поэтому в тех дозах, в которых препарат вводят в качестве гипертензивного средства, он не изменяет или умеренно повышает сократимость миокарда, не изменяет или даже снижает ЧСС (рефлекторная реакция в ответ на повышение АД). Норадреналин однонаправленно с адреналином, действует на ЦНС, обмен веществ, гладкомышечные клетки, но степень его эффекта превосходит действие последнего.

Фенилэфрин (мезатон*), этафедрин (фетанол*), мидодрин (гутрон*) обладают преимущественно прямым стимулирующим действием только на α-адренорецепторы, а на β1-адренорецепторы сердца влияния

практически не оказывают. Фенилэфрин и этафедрин также умеренно повышают выброс норадреналина из пресинаптических окончаний. Вызывая повышение АД, препараты этой группы могут приводить к умеренной, кратковременной рефлекторной брадикардии. По силе эффекта фенилэфрин уступает адреналину и норадреналину, но превосходит их по длительности действия. Этафедрин же менее эффективен, чем фенилэфрин.

Фармакокинетика

Учитывая плохую абсорбцию при приёме внутрь, норэпинефрин, фенилэфрин вводят только парентерально: норэпинефрин только внутривенно, фенилэфрин внутривенно и подкожно. Наименьшую продолжительность действия имеет норадреналин. Действие препарата проявляется в первую минуту введения и прекращается при окончании его введения. В отличие от адреналина и норадреналина фенилэфрин не относится к катехоламинам (он содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре) и мало подвержен действию КОМТ, участвующей в биотрансформации катехоламинов. В связи с этим фенилэфрин более стабилен, оказывает длительный эффект. Длительность эффекта препарата при внутривенном введении составляет 20 мин, при подкожном до 1 ч. Этафедрин действует продолжительнее фенилэфрина. Мидодрин (гутрон*) в организме гидролизуется в более активный метаболит деглимидодрин и уксусную кислоту. Гидролиз протекает постепенно, сосудосуживающее действие развивается медленнее и более равномерно, чем при применении норэпинефрина, фенилэфрина и этафедрина. Его период полувыведения составляет 3-4 ч. Мидодрин (гутрон*) и его метаболиты выводят в основном почки.

Показания к применению и режим дозирования

Норэпинефрин, фенилэфрин и, в меньшей степени, этафедрин применяют при посттравматическом шоке, острой гипотензии при хирургических вмешательствах, токсическом шоке, инфекционном шоке, анафилактическом шоке, гипотензии, возникающей при передозировке ганглиоблокаторов и других гипотензивных средств, гипотензии во время симпатэктомии, удалении феохромоцитомы, гипотензии при полиомиелите, спинальной анестезии, кардиогенном шоке. Однако в тяжелых случаях, сопровождаемых вазоконстрикторной реакцией периферических сосудов, введение α-стимуляторов может отягощать работу сердца, а также увеличить потребность миокарда в кислороде, что крайне нежелательно, особенно при кардиогенном шоке.

Мидодрин (гутрон*) показан при идиопатической или медикаментозной ортостатической гипотонии, ортостатических коллапсах, демпинг синдроме, вторичной гипотензии, связанной с инфекционными заболеваниями и т.д.

Наиболее часто употребляемый режим дозирования стимуляторов α-адренорецепторов представлен в табл. 11-3.

Таблица 11-3. Режим дозирования стимуляторов преимущественно α-адренорецепторов

Противопоказания к назначению

Абсолютные противопоказания для назначения норэпинефрина: полная предсердно-желудочковая блокада, наркоз галотаном, хлороформом и циклопропаном* (ввиду возможности возникновения фибрилляции желудочков), гиперчувствительность к сульфитам (так как в состав препарата входит натрия метабисульфит в качестве антиоксиданта). Относительные противопоказания для применения всех α- адреномиметиков: выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, пожилой возраст, аденома предстательной железы с задержкой мочеиспускания, закрытоугольная глаукома (при этих заболеваниях α-адреномиметики назначают только по жизненным показаниям). При гиповолемии α-адреномиметики назначают только в экстренных случаях для временного поддержания коронарного и мозгового кровотока, до того момента, когда объём циркулирующей плазмы будет восстановлен, длительное применение их в условиях гиповолемии приводит к значительной периферической и висцеральной вазоконстрикции, уменьшению почечного кровотока, мочеотделения, обеднению системного кровотока, увеличению гипоксии тканей, накоплению лактата, несмотря на нормализацию АД. За исключением жизненных показаний норэпинефрин, фенилэфрин не показаны при мезентериальном или периферическом тромбозе, так как их приме-

нение может увеличить зону ишемии и некроза. С осторожностью следует применять норэпинефрин у больных с глубокой гипоксией или гиперкапнией из-за возможного появления аритмий. Противопоказание для применения мидодрина (гутрона*) - тяжёлая почечная недостаточность.

Побочные эффекты

Побочные эффекты норэпинефрина, фенилэфрина, этафедрина проявляются некрозом тканей, аритмиями, реже наблюдают головную боль и нарушение дыхания. Их чаще встречают при применении норэпинефрина, а при назначении фенилэфрина, этафедрина и мидодрина эти эффекты обнаруживают значительно реже. Однако на фоне применения этих препаратов в больших дозах возможно развитие гипертензивной реакции, брадикардии, усиления потоотделения, пиломоторной реакции, нарушений мочеиспускания.

11.3. СТИМУЛЯТОРЫ α-, β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Допамин стимулирует α-, β-адренорецепторы и дофаминовые рецепторы. Выраженность эффекта определяет вводимая доза: в малых дозах [0,5-2 мкг/(кгхмин)] препарат влияет преимущественно на дофаминовые рецепторы, что приводит к расширению сосудов почек и кишечника; в дозе 2-10 мкг/(кгхмин) препарат вызывает дополнительно стимуляцию β1-адренорецепторов сердца и оказывает непрямое действие за счёт ускоренного высвобождения норадреналина. Оба фактора приводят к повышению сократимости миокарда, увеличению работы сердца, возрастанию систолического и пульсового АД при малом изменении диастолического давления. Коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде увеличиваются. В дозе выше 10 мкг/(кгхмин) дофамин стимулирует α-адренорецепторы, что приводит к увеличению ОПСС, сужению почечных сосудов, уменьшению фракции выброса у больных с хронической недостаточностью кровообращения. У людей с нормальной сократимостью миокарда повышается систолическое и диастолическое АД, сократимость, сердечный выброс и ударный объём. Распределение доз условно и зависит от чувствительности рецепторов, но при этом ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны сохраняется.

Фармакокинетика

Метаболизм дофамина происходит в печени, почках, плазме и характеризуется его превращением в неактивные соединения под влиянием МАО и КОМТ. Около 24% от введённой дозы метаболизируется в норэпинефрин в нервных окончаниях. В неизменённом виде дофамин выводят почки лишь в незначительном количестве. Действие препарата прекращается через 10-15 мин после окончания введения.

Показания к применению и режим дозирования

Показания к применению дофамина: шок, развившийся на фоне инфаркта миокарда, гиповолемии, анафилаксии, гипотония при травмах, септикопиемии, операциях на открытом сердце, печёночной и застойной сердечной недостаточности, тяжёлая артериальная гипотония.

Препарат вводят только внутривенно. Перед началом инфузии необходимо скоррегировать гиповолемию. Скорость введения и общую дозу определяют гемодинамическим ответом. После начала введения контролируют основные показатели гемодинамики. Начинают введение с небольшой дозы [0,5-1 мкг/(кгхмин)]; через 2-5 мин определяют её адекватность. Если при введении препарата в дозе свыше 10 мкг/(кгхмин) эффект отсутствует, необходимо вводить более активное вазопрессорное вещество. Введение дофамина прекращают постепенно во избежание реакции отмены.

Противопоказания

Тиреотоксикоз и феохромоцитома. С осторожностью назначают при окклюзионных заболеваниях сосудов, болезни Бюргера, Рейно и некоррегированных тяжёлых нарушениях ритма, узкоугольной форме глаукомы, аденоме предстательной железы, а также пациентам с гиперчувствительностью к дисульфитам.

Взаимодействие

При сочетанном применении с α-адреноблокаторами уменьшается или предотвращается повышение ОПСС. При сочетании с общими анестетиками возможно развитие желудочковых аритмий. Алкалоиды спорыньи усиливают вазоконстрикцию под влиянием допамина. Гуанетидин и трициклические антидепрессанты также могут усиливать вазоконстрикторный эффект дофамина.

Побочные эффекты

Боль в грудной клетке, сердцебиение, затруднение дыхания, беспокойство, тремор, головная боль, тошнота, рвота. У пациентов с

повышенной чувствительностью к симпатическим аминам возможны некрозы кожи.

11.4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО МИОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Ангиотензинамид - амид естественного прессорного вещества ангиотензина II. Обладая прямым миотропным действием, вызывает сужение сосудов внутренних органов, кожи (особенно на уровне прекапилляров). У больных, перенесших нефрэктомию, вазопрессорное действие выражено сильнее. Ангиотензинамид усиливает сокращение гладкой мускулатуры матки, кишечника, жёлчного и мочевого пузыря. На коронарный кровоток, кровообращение в поперечно-полосатых мышцах и на тонус вен существенного влияния не оказывает. Ангиотензинамид не обладает прямым действием на миокард. Брадикардия при введении препарата возникает как рефлекторная реакция на повышение АД. Препарат усиливает высвобождение адреналина в мозговом слое и альдостерона из клубочковой зоны надпочечников. По выраженности прессорного эффекта препарат во много раз превосходит норадреналин.

Фармакокинетика

В организме ангиотензинамид подвергается быстрой ферментативной инактивации ангиотензиназами крови и поэтому при однократном введении вызывает кратковременный прессорный эффект (2-3 мин), в связи с чем для поддержания физиологического уровня АД необходима постоянная инфузия препарата. Гипертензивный эффект наступает через несколько минут от начала введения.

Показания к применению и режим дозирования

Изоволемический шок и связанный с ним вазомоторный коллапс. Посттравматический, послеоперационный шок, шок при интоксикациях, комах и инфекционных заболеваниях, а также при инфаркте миокарда, шок при тромбоэмболии легочной артерии. При кардиогенном шоке применяют осторожно, так как препарат может резко повышать ОПСС.

Ангиотензинамид вводят длительно, внутривенно капельно. Начинают введение с дозы 5 мкг/мин и при необходимости увеличивают до 60 мкг/мин. В зависимости от состояния пациента после дости-

жения систолического давления 90-100 мм рт.ст. скорость инфузии уменьшают до 1-3 мкг/мин. Продолжительность введения варьирует от нескольких часов до нескольких суток. После отмены препарата длительность гипертензивного действия не превышает 5-10 мин. Учитывая, что при длительной инфузии отмечают сужение сосудов почек, необходимо следить за их функциональным состоянием.

Противопоказания к назначению

Гиповолемический шок, повышенная чувствительность к препарату.

Взаимодействие

Папаверин и α-адреноблокаторы нивелируют действие препарата. При одновременном назначении с ганглиоблокаторами наблюдают усиление вазопрессорного действия ангиотензинамида.

Побочные эффекты

Брадикардия для коррекции, которой применяют атропин.

11.5. ПРИНЦИПЫ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПОВЫШАЮЩИХ ТОНУС СОСУДОВ

Препараты данной группы применяют при шоковых состояниях различного генеза, коллапсах, артериальной гипотонии, аллергических реакциях, особенно сопровождаемых понижением артериального давления, при бронхиальной астме. Выбор препаратов определяет в первую очередь нозологическая форма, состояние основных функций миокарда (сократимость, возбудимость, автоматизм), выраженность побочных эффектов, наличие сопутствующих заболеваний и функциональное состояние органов выведения.

Так, для лечения шоковых состояний препараты выбора - стимуляторы α-адренорецепторов (норэпинефрин, фенилэфрин, этафедрин), допамин, ангиотензинамид. Применение эпинефрина с этой целью возможно, но менее целесообразно, так как из-за стимуляции β-адренорецепторов препарат обладает менее выраженным гипертензивным действием и более выраженным кардиостимулирующим эффектом, вызывая тахикардию, усиление сократимости и, повышение потребности миокарда в кислороде, что особенно опасно у больных ИБС. Кроме того, эпинефрин способен вызывать различные нарушения ритма, особенно в случаях повышенной возбудимости миокарда.

При необходимости усиления возбудимости и автоматизма миокарда (например, при остановке сердца) препарат выбора - эпинефрин,

однако его использование в этом случае также может быть ограниченно из-за риска возникновения различных нарушений ритма. Гипергликемическое действие эпинефрина ограничивает его применение у больных, страдающих сахарным диабетом.

С особой осторожностью следует использовать препараты, повышающие сосудистый тонус, у пациентов с кардиогенным шоком, так как их применение способно значительно повышать ОПСС, что может еще больше снижать сердечный выброс и повышать потребность миокарда в кислороде за счёт увеличения постнагрузки.

Препараты выбора для длительного лечения различных видов артериальных гипотоний - мидодрин (гутрон*) и этафедрин, отличающиеся значительно большей продолжительностью и большей мягкостью гипертензивного действия, по сравнению с другими стимуляторами α- и β-адренорецепторов.

Для купирования аллергического отёка гортани, приступов бронхиальной астмы, особенно с сопутствующим отёком слизистой бронхов, наиболее целесообразно применение эпинефрина, эфедрина и псевдоэфедрина, которые наряду с бронходилатирующим действием, уменьшают отёчность слизистой бронхов за счёт своего влияния на α- адренорецепторы бронхиальных сосудов. Необходимо учитывать, что наибольшей эффективностью, но наименьшей продолжительностью бронхолитического действия обладает адреналин.

11.6. МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПОВЫШАЮЩИХ ТОНУС СОСУДОВ

Для оценки эффективности и безопасности препаратов данной группы наряду с данными клинического осмотра (характер пульса, дыхания, состояние кожных покровов, проявление расстройств микроциркуляции, и т.д.) необходимо регулярное измерение АД, анализ всех параметров ЭКГ, наблюдение за показателями центральной и периферической гемодинамики (по данным эхокардиографии, реографии), контроль за ритмом сердца по данным ЭКГ-мониторирования, уровнем глюкозы и молочной кислоты в крови, выявление клинических признаков затруднения мочеиспускания, угнетения моторики ЖКТ.

Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.

LUXDETERMINATION 2010-2013