Онкология : учебник / М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев. 2010. - 920 с.
|
|
ГЛАВА 36 РАК ЯИЧНИКА
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Рак яичника - группа злокачественных эпителиальных опухолей, которые составляют 90 % злокачественных новообразований яичника. Ежегодно в мире раком яичника заболевают до 200 тыс. женщин и умирают более 100 тыс. В России ежегодно регистрируется до 12 тыс. новых случаев рака яичника. В 2007 г. зарегистрировано 12 609 заболевших. В 1997 г. заболеваемость в РФ составляла 9,89 на 100 тыс. женского населения, а в 2007 г. - 16,5. Рак яичника является одной из наиболее частых злокачественных опухолей женских половых органов и занимает 5-е место в структуре онкологической смертности у женщин. У большинства больных (75 %) заболевание выявляется на поздних стадиях. Поздняя диагностика связана со «стертой» клинической картиной заболевания. Средний возраст больных раком яичника - 60 лет. До 5-10 % рака яичника являются семейными или наследственными формами заболевания и диагностируются у женщин молодого возраста.
ЭТИОЛОГИЯ
Причины возникновения большинства опухолей яичников остаются неизвестными. Обзоры эпидемиологических исследований указывают на высокую частоту рака яичника в индустриальных странах, за исключением Японии. Возможно, это обусловлено диетическими факторами - а именно высоким потреблением животных жиров.
Наибольшая роль в развитии рака яичников отводится гормональным и генетическим факторам. В многочисленных эпидемиологических исследованиях отмечено, что беременность снижает риск возникновения рака яичников и во многих случаях даже оказывает значительное защитное действие. Бесплодие же повышает риск развития рака яичников, а препараты, стимулирующие овуляцию в течение более 12 циклов, увеличивают этот риск в 2-3 раза. В то же
время применение оральных контрацептивных препаратов снижает в 2 раза риск рака яичника.
Наследственность - один из важных факторов риска в развитии рака яичников. Хотя большинство карцином яичника (90 %) являются спорадическими по своей природе, риск их развития в популяции не превышает 1,5 %, т.е. заболевает 1 из 100 женщин. И несмотря на то, что только 5-10 % случаев рака яичника могут быть отнесены к наследственным формам, риск заболевания может возрастать до 50 %, т.е. заболевает каждая 2-я женщина. В настоящее время описаны 3 синдрома наследственной предрасположенности к возникновению рака яичника: семейный рак яичника, семейный рак молочной железы/яичника, синдром Линча II. Наиболее высок риск развития рака яичника среди женщин, у родственниц которых 1-й степени родства был рак яичника/молочной железы с мутацией генов BRCA1 или BRCA2.
Морфологическая классификация ВОЗ (1999) злокачественных эпителиальных опухолей яичника включает серозный, муцинозный, эндометриоидный, светлоклеточный (мезонефроидный) рак, злокачественную опухоль Бреннера, смешанный и неклассифицированный рак.
Метастазирование. Метастазирует рак яичника обычно имплантационно по брюшине малого таза и брюшной полости с прорастанием в толстую кишку и мочевой пузырь. Вероятность лимфогенного метастазирования при I стадии достигает 20 %. Регионарными лимфатическими узлами являются лимфатические узлы таза, парааортальные и паховые. Блок лимфатического дренирования приводит к развитию асцита, плеврита.
КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СИСТЕМЕ TNM (2002) И МЕЖДУНАРОДНОЙ ФЕДЕРАЦИИ АКУШЕРОВ И ГИНЕКОЛОГОВ (FIGO, 1988)
При раке яичников критерии выделения категорий Т, NиМ соответствуют стадиям FIGO. Ниже для сравнения приведены обе классификации (табл. 36.1).
Классификация FIGO основана на клинической стадийности заболевания. Стадии ТNМ имеют как клинический, так и патоморфологический вариант.
Правила классификации
Представленная ниже классификация применима для злокачественных эпителиально-стромальных опухолей, включая опухоли пограничной злокачественности и низкого злокачественного потенциала (определения взяты из: WHO Classification of Tumours, Pathology and Genetics. Tumours of the Breast and Female Genital Organs, Tavassoli F., Devilee P., eds., 2003), которые соответствуют (в старой терминологии) «общим эпителиальным опухолям яичников». Представленная ниже схема применима также для опухолей неэпителиальной природы*. В каждом случае необходимы гистологическое подтверждение диагноза, определение гистологического типа опухоли.
Обратите внимание!
* В классификации FIGO подобная возможность опущена.
Регионарные лимфатические узлы
1. Внутренние подвздошные (включая запирательные).
2. Общие подвздошные.
3. Внешние подвздошные.
4. Боковые крестцовые.
5. Парааортальные.
6. Паховые лимфатические узлы.
Клиническая классификация TNM
Т - первичная опухоль
Таблица 36.1. Классификация рака яичников TNM и Международной
федерации акушеров и гинекологов (FIGO)
TNM | FIGO | Описание |
Tх | - | Оценка первичной опухоли невозможна |
Т0 | - | Первичная опухоль не обнаружена |
T1 | I | Опухоль в пределах яичника (одного или обоих) |
IA | Опухоль в пределах одного яичника, при этом опухоль на его поверхности отсутствует, а капсула яичника интактна. В асцитической жидкости и промывных водах брюшной полости злокачественные клетки отсутствуют |
Окончание табл. 36.1
Обратите внимание!
Метастазы в капсуле печени позволяют отнести опухоль к группе T3 (III стадия), в паренхиме печени - к группе M1 (IV стадия). Выявление опухолевых клеток в плевральном выпоте позволяет отнести опухоль к группе M1 (IV стадия).
N - регионарные лимфатические узлы
? - состояние регионарных лимфатических узлов оценить невозможно.
N0 - метастазов в регионарных лимфатических узлах нет. N1 - метастазы в регионарных лимфатических узлах имеются.
М - отдаленные метастазы
Мх - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
M0 - нет признаков отдаленных метастазов. М1 - имеются отдаленные метастазы.
Патоморфологическая классификация pTNM
Критерии выделения категорий pT, рN и рМ соответствуют таковым для категорий T, N и M.
С целью патоморфологической оценки показателя N проводят удаление десяти паховых лимфатических узлов и более. В настоящее время принято, что отсутствие характерных изменений ткани при патоморфологическом исследовании биоптатов меньшего количества лимфатических узлов позволяет подтвердить стадию
G - гистопатологическая дифференцировка
Gх - степень дифференцировки не может быть установлена.
G1 - высокая степень дифференцировки.
G2 - средняя степень дифференцировки.
G3 - низкая степень дифференцировки или недифференцированные опухоли.
ДИАГНОСТИКА
У большинства больных раком яичника к моменту установления диагноза имеется распространенный опухолевый процесс. С одной стороны, это объясняется быстрой имплантацией серозно-папиллярной опухоли по брюшине. С другой стороны, абдоминальные боли, симптомы со стороны ЖКТ имеют «стертый» характер, что приводит к поздней диагностике рака яичника. Жалобы на общую
слабость, потерю аппетита, увеличение живота за счет асцита, одышку в связи с гидротораксом появляются при распространенном злокачественном процессе.
В большинстве случаев опухоль выявляется при клиническом обследовании (общем и гинекологическом осмотре) с применением трансабдоминального и трансвагинального УЗИ. При подозрении на злокачественную опухоль яичника проводится КТ органов брюшной полости и малого таза (рис. 36.1-36.3, стрелками указана опухоль). По показаниям выполняется эндоскопическое исследование желудка и кишечника для исключения метастатического характера опухоли яичника.
Для выявления отдаленных метастазов рака яичника обязательно выполнение рентгенографии легких.
Рис. 36.1. Двустороннее поражение яичников - с обеих сторон кистозные опухоли. Компьютерная томограмма
Рис. 36.2. Опухоль левого яичника с бугристыми контурами, неоднородной структуры с участками распада. По париетальной брюшине передней брюшной стенки массивные метастазы. Компьютерная томограмма
Рис. 36.3. Диссеминация опухоли яичников по брюшине - и по париетальному, и по висцеральному листкам на всем протяжении мягкотканной плотности масса с бугристым контуром. Асцит. Компьютерная томограмма
Показано определение уровня опухольассоциированного антигена CA-125. Хотя CA-125 не является столь значимым показателем на момент установления диагноза рака яичника, его динамика в процессе лечения крайне важна.
В случаях, когда не может быть выполнена операция на 1-м этапе лечения, необходимо морфологическое подтверждение диагноза (цитологическое исследование эвакуированной асцитической/плев- ральной жидкости или гистологическое исследование биоптатов метастатических очагов). Общий и биохимический анализы крови позволяют оценить состояния кроветворения, а также функции печени и почек.
Рис. 36.4. Вид пациентки на операционном столе. Диагноз: рак яичников
Рис. 36.5. Рак левого яичника. Макропрепарат
ЛЕЧЕНИЕ
Основополагающим в лечении рака яичника является применение хирургического и химиотерапевтического методов. Стандартным объемом операции при раке яичников I стадии является экстирпация матки с двусторонним удалением придатков и удалением большого сальника на уровне поперечной ободочной кишки из срединного лапаротомного доступа (рис. 36.4, 36.5). Тщательная ревизия органов брюшной полости дополняется цитологическим исследованием выпота или смывов и гистологическим изучением биоптатов с подозрительных участков брюшины.
У молодых больных раком яичника IA стадии только при пограничной опухоли или высокодифференцированной аденокарциноме (G1) при настойчивом желании пациентки сохранить
фертильность возможно выполнение органосохраняющей операции в объеме односторонней аднексэктомии без экстирпации матки с обязательной биопсией другого яичника.
Считается, что при пограничных опухолях и высокодифференцированном раке яичников (G1) IA стадии (поражение одного яичника, без прорастания опухоли капсулы кисты) адъювантного (дополнительного) лечения после операции не требуется. Хирургическое лечение, выполненное в соответствии с современными канонами, позволяет достичь 5-летней выживаемости более чем у 90 % больных. Тем не менее уже сегодня больные раком яичников ранних стадий с высоким риском рецидива (светлоклеточный рак, умеренно или низкодифференцированный рак IA/IB стадий, или стадии IC и IIA) должны получать адъювантную химиотерапию с включением производных платины. Число курсов химиотерапии колеблется от 3 до 6.
При распространенном раке яичника выполняются циторедуктивные операции. Цель такого вмешательства - максимальное удаление первичной опухоли и метастазов. Качество выполненной операции во многом определяет последующий прогноз заболевания. Циторедуктивная операция может считаться оптимальной в случае удаления всех видимых опухолевых очагов или когда диаметр остаточной опухоли не превышает 1 см. Первичная циторедуктивная операция является стандартом при III стадии рака яичников, а также в некоторых клинических ситуациях может быть выполнена при IV стадии. У пациенток с распространенным раком яичников при невыполнимости оптимальной первичной циторедукции альтернативой может стать отсроченная операция после 2-3 курсов химиотерапии. Повторные вмешательства после первичных циторедуктивных операций и последующих курсов химиотерапии при прогрессировании опухолевого процесса выполняются крайне редко, так как они не улучшают прогноз заболевания. Показанием к вмешательствам такого рода могут быть солитарный опухолевый узел, молодой возраст больной, продолжительность безрецидивного периода после окончания химиотерапии более 12 мес.
Приблизительно у 50-60 % больных распространенным раком яичников можно выполнить циторедуктивную операцию, однако только хирургическая операция не повышает выживаемость; циторедукция опухолевых масс уменьшает симптомы заболевания, улучшает качество жизни больных и создает условия для успешной химиотерапии.
В настоящее время стандартом химиотерапии 1-й линии являются 6 курсов однодневной комбинированной химиотерапии по схеме карбоплатин (AUC-5)/паклитаксел (175 мг/м2) с интервалами 3 нед. Химиотерапия позволяет рассчитывать на продление срока до прогрессии в среднем до 18 мес, а средней продолжительности жизни - до 36 мес.
После окончания первичного лечения больные раком яичников должны находиться под постоянным наблюдением онкогинеколога. В процессе наблюдения каждые 3 мес рекомендуется, помимо клинического и УЗ-обследования, определять в крови концентрацию опухолевого маркера СА-125. Повышение уровня СА-125 может стать первым сигналом, свидетельствующим о рецидиве заболевания, что в дальнейшем подтверждается лучевыми методами диагностики (УЗИ, КТ) и клинически. По мнению многих клиницистов, повышение уровня СА-125 даже при отсутствии других доказательств рецидива заболевания служит показанием к возобновлению химиотерапии. Последняя может быть аналогична проводившейся первичной химиотерапии, если рецидив развился более чем через 12 мес после предыдущего лечения. Если прогрессирование опухоли произошло в более короткий промежуток после окончания химиотерапии 1-й линии, рекомендуется использовать химиотерапию 2-й линии с включением в схемы лечения паклитаксела, топотеканов, антрациклиновых антибиотиков, этопозида и других препаратов.
Лечебная тактика в зависимости от стадии заболевания
Ранние стадии (I и IIA стадии)
Хирургическое лечение включает экстирпацию матки с придатками и оментэктомией. Необходимы тщательная ревизия брюшины, диафрагмы, тазовых, парааортальных лимфатических узлов с биопсией подозрительных очагов, цитологическое исследование перитонеального выпота или смывов. У молодых женщин, желающих сохранить детородную функцию, при высокодифференцированной карциноме !А стадии допустимо выполнение односторонней аднексэктомии.
Адъювантная химиотерапия не назначается только при высокодифференцированной карциноме !А стадии. Во всех остальных случаях показана химиотерапия производными платины (цисплатином 75мг/м2 или карбоплатином AUC5-6) в монорежиме; 3-6 курсов
каждые 3 нед либо в сочетании с алкилирующими агентами или паклитакселом.
Местно-распространенные стадии (IIB, IIC и III стадии)
Хирургическое лечение заключается в выполнении максимальной циторедукции так, чтобы оставшиеся опухолевые массы не превышали в диаметре 1 см (оптимальная циторедуктивная операция).
Химиотерапия 1-й линии - комбинированная химиотерапия производными платины с другими цитостатиками. Оптимальная химиотерапия 1-й линии: карбоплатин или цисплатин в сочетании с паклитакселом; 6 курсов каждые 3 нед.
После циторедуктивной операции R1 (оставшаяся опухолевая ткань диаметром >1см) и трех последующих курсов химиотерапии в случае эффективного лекарственного лечения возможно выполнение повторной операции с назначением в дальнейшем еще трех курсов цитостатической терапии.
Распространенная стадия (IV стадия)
Больным относительно молодого возраста в удовлетворительном состоянии показано хирургическое лечение с целью максимальной циторедукции.
Если хирургическое лечение не планируется, то после морфологического подтверждения диагноза (исследование биоптатов опухоли или выпота из брюшной и плевральной полостей) назначают химиотерапию в тех же режимах, что и при III стадии.
Оценка эффективности лечения и наблюдение за больными
В процессе терапии, помимо общего и гинекологического осмотра, показаны определение уровня CA-125, выполнение УЗИ брюшной полости и малого таза перед каждым курсом химиотерапии 1-й линии.
КТ брюшной полости показана при росте уровня СА-125 в процессе химиотерапии 1-й линии, а также после субоптимальной циторедуктивной операции и трех курсов химиотерапии при решении вопроса о возможности выполнения промежуточной операции. После завершения 6-го курса химиотерапии 1-й линии, если не достигнут полный регресс остаточных опухолевых масс, лечение может быть продлено до девяти курсов. После окончания первичного лечения рекомендуются определение СА-125, УЗИ и по показаниям КТ брюшной полости и малого таза.
Дальнейшее динамическое наблюдение (общий и гинекологический осмотр, определение СА-125, УЗИ брюшной полости и малого таза) осуществляется 1 раз в 3 мес первые 2 года, далее 1 раз в 4 мес в течение 3-го года и 1 раз в 6 мес в последующие годы. В случае повышения содержания СА-125 при отсутствии клинических и эхографических признаков рецидива заболевания показана КТ брюшной полости и малого таза.
Лечение рецидивов
При платиночувствительных рецидивах (более 6 мес после химиотерапии 1-й линии) рекомендуется химиотерапия производными платины в комбинации с таксанами, антрациклинами или гемцитабином. Эффект необходимо оценивать после двух курсов.
При платинорефрактерных (прогрессия на фоне химиотерапии 1-й линии) и платинорезистентных (в пределах 6 мес после химиотерапии 1-й линии) рецидивах назначают цитостатики 2-й линии в монорежиме (таксаны, топотекан, липосомальный доксорубин, гемцитабин, этопозид и др.). Оценка эффекта проводится после двух курсов.
Повторная операция возможна после всестороннего обследования больной.
В настоящее время активно изучается интраперитонеальная химиотерапия 1-й линии после оптимальных циторедуктивных операций, а также интраперитонеальная химиотерапия 2-й линии с гипертермией (или без нее) при повторных операциях. Таргетная терапия (бевацизумаб и др.) находится на этапе клинического внедрения.
ПРОГНОЗ
Прогноз заболевания неблагоприятный, 5-летняя выживаемость в среднем составляет 35-40 %, при этом при ранних стадиях (IA и IIB) она может достигать 80-90 %, но при III стадии не превышает 20 %.
Вопросы для самоконтроля
1. Какие существуют факторы риска возникновения рака яичника?
2. Какие гистологические типы опухолей яичника выделяют согласно морфологической классификации ВОЗ?
3. Приведите клиническую классификацию рака яичника по системе TNM (2002) и Международную классификацию федерации акушеров и гинекологов (FIGO, 1988).
4. Как происходит метастазирование рака яичников?
5. Какие методы используются в диагностике рака яичника?
6. Какие особенности лечебной тактики существуют в зависимости от стадии рака яичника?
7. Какой объем лечебных мероприятий проводится при ранних стадиях (I и ПА стадии) рака яичника?
8. Как проводится лечение при местно-распространенных стадиях (IIB, IIC и III стадии)?
9. Как осуществляется ведение больных при распространенной стадии (IV стадия)?
10. Как проводятся оценка эффективности терапии и наблюдение за больными?
11. Как осуществляется лечение рецидивов рака яичников?
12. Каков прогноз заболевания?