Патофизиология. Основные понятия: учебное пособие / Под ред. А.В. Ефремова. - 2010. - 256 с.
|
|
ГЛАВА 03. ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ
Повреждение - типовой патологический процесс, проявляющийся нарушением структурной и функциональной организации живой системы, вызванным различными причинами (А.П. Авцын, В.А. Шахламов, 1979).
Физиологическое повреждение обусловлено процессами естественного распада и регенерации клеток (при старении, длительном бездействии).
Повреждения могут быть:
1) обратимыми и необратимыми;
2) острыми и хроническими.
Острое повреждение проявляется преддепрессивной гиперактивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохондрий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (уничтожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным повреждением ("агония" и смерть клетки).
"Агония" клетки - фаза повреждения, когда еще сохраняется минимальный градиент концентрации электролитов между клеткой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает смерть клетки.
По способности к делению различают:
клетки I категории - к моменту рождения высокоспециализированные, не способные к размножению (например, нейроны коры головного мозга);
клетки II категории - высокоспециализированные, не способные к делению, но в организме имеется механизм для их непрерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпителия);
клетки III категории - отличаются большой продолжительностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепатоциты).
КЛАССИФИКАЦИЯ ПАТОЛОГИИ МИТОЗА ПО И.А.?АЛОВУ (1972)
1-й тип - повреждение хромосом: задержка клеток в профазе, нарушение спирализации и деспирализации хромосом; фрагментация хромосом; образование мостов между хромосомами в анафазе; раннее разъединение сестринских хроматид; повреждение кинетохора.
2-й тип - повреждение митотического аппарата: задержка развития митоза в метафазе; рассредоточение хромосом в метафазе; групповая метафаза; многополюсные митозы; асимметричные митозы; моноцентрические митозы; К-митозы.
3-й тип - нарушение цитотомии: преждевременная цитотомия; задержка цитотомии; отсутствие цитотомии.
Неспецифические проявления повреждения клетки:
нарушение неравновесного состояния между клеткой и внешней средой;
нарушение структуры и функции мембран:
а) мембранного транспорта,
б) проницаемости мембран,
в) изменение коммуникации клеток и их "узнавания",
г) изменение подвижности мембран и формы клеток (экзотропия, эзотропия, упрощение клеточной поверхности),
д) изменение синтеза и обмена мембран;
- потенциал повреждения (мембранный потенциал) - разность потенциалов между поврежденной и неповрежденной поверхностью клетки;
- нарушение обмена воды;
- нарушение электропроводности (импеданс тканей);
- нарушение активности ферментных систем клетки (вплоть до аутолиза клетки);
- уменьшение окислительного фосфорилирования;
- снижение редокс-потенциала;
- ацидоз повреждения (первичный и вторичный);
- изменение сорбционных свойств клетки.
Лабилизаторы лизосомальных мембран - микотоксины и эндотоксины бактерий, канцерогены, фосфолипазы, активаторы перекисного окисления липидов (ПОЛ), гипоксия, шок и т.п.
Стабилизаторы лизосомальных мембран - противовоспалительные гормоны, холестерол, хлороксин и т.п.
Лизосомные болезни (болезни "накопления", или тезаурисмозы) проявляются дефектом (отсутствием) одного или нескольких лизосомных ферментов, что ведет к накоплению в клетке веществ, которые в норме метаболизируются этим ферментом (например, гепатозы, гликогенозы и т.д.).
Физиологическая регенерация - замена износившихся структур новыми в течение жизни.
Репаративная регенерация - восстановление того или иного объема погибшей ткани. Может быть полной и неполной.
Механизмы долгосрочной адаптации клетки к патогенному фактору (по Ф.З. Меерсону).
1. Мобилизация функциональной системы, специфически ответственной за адаптацию к данному конкретному фактору.
2. Неспецифическая активация стресс-реализующих систем.
3. Сопряженное усиление физиологической функции и генетического аппарата клетки: усиление синтеза нуклеиновых кислот и белков, образующих ключевые структуры клетки.
4. Формирование системного структурного следа адаптации.
Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС) проявляется повышенной устойчивостью клеточных структур к повреждению у ранее адаптированных организмов. Важную роль в развитии ФАСС играют так называемые стресс-белки ("белки теплового шока"), предотвращающие денатурацию белков мембраны. Ещё к системам клеточной защиты относят восстановленный глутатион, естественные структурные антиоксиданты: витамин Е и холестерин.