ГЛАВА 02. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ

Мутация - изменение наследственности, приводящее к появлению нового признака; мутация закрепляется в генотипе и передается последующим поколениям.

Наименьший участок молекулы ДНК, изменение которого приводит к мутации, называется мутоном.

Агент, индуцирующий мутации, именуют мутагеном.

ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ МУТАЦИЙ

1. Генные (точковые) - доминантные, рецессивные, гаметические, соматические.

2. Хромосомные.

3. Геномные.

ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ МУТАЦИЙ

1. Морфологические.

2. Физиологические.

3. Биохимические.

Генная (точковая, истинная) мутация - неразличимое с помощью микроскопа изменение внутренней организации хромосомы на уровне отдельных генов; обнаруживается по появлению в потомстве измененного признака. Генные мутации могут быть: 1) спонтанными (самопроизвольными); они происходят вне прямой связи с каким-либо физическим или химическим фактором внешней среды; 2) индуцированными; они намеренно вызываются воздействием на организм факторов известной природы.

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

1. Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).

2. Полигенные - с наследственной предрасположенностью (мутации многих генов).

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

1. Нарушение "ген - структурный белок" - пороки развития.

2. Нарушение "ген - транспортный белок" - функциональные болезни.

3. Нарушение "ген - белок - фермент" - наследственные ферментопатии.

Хромосомные болезни связаны со структурными либо числовыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не передаются по наследству.

Перестройки в хромосомах подразделяют на следующие

1. Внутрихромосомные:

а) делеция - утрата части хромосомы;

б) дупликация - удвоение или умножение некоторых участков хромосом;

в) инверсия - поворот фрагмента хромосомы на 180⁰ с изменением последовательности расположения генов.

2. Межхромосомные.

Транслокация - обмен участками негомологичных хромосом.

3. Комбинированные.

К геномным мутациям относятся следующие

1. Анеуплоидия, т.е. изменение количества отдельных хромо-

сом - отсутствие (моносомия) или наличие дополнительных (трисомия, тетрасомия, в общем случае полисомия) хромосом или так называемый несбалансированный хромосомный набор.

2. Гаплоидия.

3. Полиплоидия.

Гаплоидия и полиплоидия - это уменьшение или увеличение числа хромосомных наборов соматических клеток по сравнению с диплоидным.

ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ

1. Аутосомно-доминантный - гомозигота "АА" часто становится причиной нежизнеспособности. Наследуются астигматизм, гемералопия, арахнодактилия.

2. Неполное доминирование (промежуточный тип наследования). При гетерозиготности клинические проявления мало выражены (например, эссенциальная гиперхолестеринемия); в случае гомозиготности - выраженная форма патологии (например, ксантоматоз).

3. Аутосомно-рецессивный. Заболевание фенотипически проявляется в случае гомозиготы "аа". Так наследуются фенилкетонурия, алкаптонурия, галактоземия.

4. Наследование в связи с половыми хромосомами:

а) через гомологические участки X- и Y-хромосом одинаково у разных полов; наследуются пигментная ксеродерма, спасти-

ческая параплегия;

б) галандрическое наследование (через негомологичный учас-

ток Y-хромосомы); передаются болезни от отца к сыновьям -

волосатость ушей, перепонки между пальцами;

в) через негомологичный участок Х-хромосомы; наследуются рецессивные для женщин и доминантные (в силу гемизигот-

ности) для мужчин заболевания - гемофилия, дальтонизм, ихтиоз;

г) наследование через плазмогены - гены цитоплазмы яйце-

клетки (например, синдром Лебера - атрофия зрительного нерва).

5. Мультифакториальный тип наследования, при котором высока вариабельность соотносительной роли генетических факторов и среды. Отмечается при различных хронических неспецифических заболеваниях.

Частота наследственных болезней определяется факторами, вносящими в популяцию либо элиминирующими из неё аномальные гены (например, мутационный процесс и миграция населения).

Имеют значение также факторы, смещающие равновесие генных частот. Так, родственные браки приводят к гомозиготизации генотипов, сопровождаются вырождением и более частым проявлением наследственных заболеваний. Основные виды отбора, значимые для человека: отбор против гетерозигот (например, резус-конфликт матери и плода) и отбор против гомозигот (серповидно-клеточная анемия и талассемия).