Физиология патологическая Лекции ИД Равновесие
|
|
|
|
Вопрос 23. Механизмы развития реакций адаптации
1. Типы механизмов реакции адаптации: 1) под влиянием глюкокортикоидов повышается активность мембранных ионов насоса, транспортных АТФаз, повышается уровень поляризации клеток, снимается их чувствительность к действию повреждающего фактора;
2) глюкокортикоиды усиливают вазопрессорный эффект катехоламинов и препятствуют развитию шокового синдрома, недостаточности периферического кровообращения;
3) на фоне выброса адаптационных гормонов происходит перераспределение пластических ресурсов организма. АКТГ, глюкокортикоиды вызывает распад тимуса, лимфоидной ткани. При этом в системный кровоток одномоментно высвобождается большое количество белков, аминокислот, которые направляются в органы и ткани, ответственные за специфическую адаптацию. В процессе лизина лимфоидной ткани в системный кровоток высвобождается большое количество иммуноглобулинов различных классов, которые обеспечивают быструю антибактериальную, активируемую защиту. Под влиянием катехоламинов и глюкокортикоидов возникает усиление энергетического обеспечения тканей и перераспределение энергетических ресурсов.
Катехоламины, паратгормон, вызывают мобилизацию жиров из жировых депо. Возникает гиперлипидемия. Катехоламины, воздействуя на В-адренорецепторы, увеличивается содержание и АМФ, в цитоплазме клеток накапливаются ионы кальция.
Активируется гликолиз, липолиз, протеолиз.
Активация ретикулярной формации приводит к активации дыхательного центра и гипервентиляционному ответу, активация симпатоадреналовой системы приводит к положительному ино- и хронотропному эффекту, повышается скорость кровообращения, выброс депонирующейся крови.
Катехоламины могут стимулировать ферменты цикла Кребса, системы цитохромов, под влиянием глюкокортикоидов глюкагона и паратгормона активируется глюконеогенез.
Под влиянием глюкокортикоидов в печени усиливается синтез белков-ферментов, принимающих участие в детоксикации, инактивации разных токсических факторов эндо- и экзогенной природы, усиливается миграция в костный мозг лимфоцитов, что обеспечивает трефонирующую функцию, эозинофилов в ткани, которые сорбируют излишки гистамина и разрушают их за счет собственных кининаз. Гормоны адаптации в больших концентрациях вызывают лизис лимфоидной ткани, что приводит к иммунодефициту (не вырабатывается достаточное количество антител, не функционирует Т-система). Возникает окна генно-опасная ситуация.
Глюкокортикоиды, будучи в избыточных количествах, повышают активность главных клеток желудка, вырабатывающих пепсиноген, увеличивают продукцию соляной кислоты. Подавляется активность добавочных клеток и снижается продукция слизи, таким образом подавляется защитный эффект слизистого барьера и пролиферация клеток слизистой. Спазм сосудов слизистой вызывает ишемию, метаболических ацидоз в ткани, что еще более усугубляет деструктивный процесс.
Стабильная гиперлипидемия индуцирует развитие атеросклероза, тромбоза, коронарной недостаточности, гипертонической болезни.
Норадреналин, воздействуя на В-адренорецепторы, активирует систему аденилатциклазы, что приводит к накоплению ионов кальция в клетках. Кальций закачивается в митохондрии и вызывает их набухание. Возникает дефект энергообеспечения миокарда, нарушается его сократительная способность. Кальций может вызвать контрактурные сокращения отдельных миофибрилл, нарушая диастолическое расслабление миокарда. Кальций в комплексе с белком пальмодуллином вызывает чрезмерную активацию реакций гликолиза в миокарде. Активируются процессы образования простагландинов, свободных радикалов. Избыточная продукция глюкокортикоидов приводит к определенному противовесному эффекту, но подавляет эмиграцию лейкоцитов, формирование фибробластического вала, возможно резкое снижение барьерной роли очага воспаления и распространение инфекции из зоны воспаления.
2. Механизмы, обеспечивающие антистрессорную защиту: а) центральные;
б) локальные.
Центральные: увеличение концентрации катехоламинов при стрессовых ситуациях через В-адренорецепторы обеспечивает образование нейропептидов. Это центральные тормозные медиаторы, низкомолекулярные пептидины, эндорфины, энкефалины. Они понижают чувствительность организма к стрессорному фактору, обеспечивают анальгирующее действие, стимулируют тормозные процессы в центральных нервных структурах, обладают способностью блокировать стрессовый выброс катехоламинов, обеспечивают постсинаптическое тормозное действие катехоламинов, блокируют активность аденилциклических систем, блокируют активность аденилциклических систем, поступление кальция в клетки. При всех стрессорных реакциях в организме накапливаются ионы кальция, что стимулирует продукцию щитовидной железой гормона тиреокальцитонина, который обладает способностью снижать концентрацию кальция в крови. При этом понижается активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, тормозится освобождение катехоламинов и глюкокортикоидов.
Феномен адаптационной стабилизации структуры обеспечивается и локальными механизмами антистрессорной защиты. Тканевые механизмы на периферии:
1) катехоламины через В-адренорецепторы и в процессе окисления могут стать источником простагландина Е, который обеспечивает пресинаптический тормозной эффект, подавляет выброс норадреналина, активность аденилатциклазной системы, следовательно, снижается интенсивность норадренэргических влияния на ткани;
2) при любых стрессах накапливаются свободные радикалы, которые активируют ферментальное звено антиоксидантной системы;
3) феномен адаптационной стабилизации обеспечивается белками "теплового шока" - HSP 70 были обнаружены в клетках, подвергшихся тепловому ожогу. Эти белки образуются при любых стрессовых воздействиях. Образование этих белков индуцируется катехоламинами через L1 - адренорецепторы. В клетках активируются специфические протеинкиназы, которые индуцируют образование белков депрессорогенной активности, те в свою очередь активируют определенные участки генома и синтезируется HSP 70.