Физиология патологическая Лекции ИД Равновесие
|
|
|
|
Вопрос 17. Функции лейкоцитов
1. Пути эмиграции лейкоцитов Первый путь, когда полиморфноядерные лейкоциты раздвигают эндотелиальные клетки и второй путь - цитотаксис - эмиграция через эндотелиальную клетку, характерен для эозинофилов, базофилов.
Клеточный состав лейкоцитов:
- нейтрофилы - активные фагоциты, фагоцитируют возбудителей, продукты распада клеток, формируют первый нейтрофильный вал, продуцируют эндопирогены - индукторы лихорадки, продуцируют вещества с бактерицидной активностью - лизоцим, лактоферрин, обладают способностью продуцировать вазоактивные соединения - простагландины, комплекс лейкотринов В4, С4, Д4, лейкокины;
- эозинофилы преобладают при аллергических воспалительных реакциях. Фагоциты. Сорбируют излишки гистамина из зоны альтерации и его инактивируют. Продуцируют фактор, тормозящий освобождение гистамина тучными клетками, базофилами, участвуют в расщеплении.
Базофилы - фагоциты, содержат 3/4 всего гистамина, гепарин, медленно реагирующую субстанцию.
Моноциты - активные фагоциты, формируют моноцитарный вал, выделяют лизосомальные ферменты, в основном протеолитические, выделяют биологически активные вещества - монокины с бактерицидной или противовирусной активностью:
Интерлейкин I, комплимент, интерферон, лизоцим и др. Выделяют колонийстимулирующий фактор, продуцируют эндопирогены, обеспечивают образование в процессе фагоцитоза суперантигена, индуцирующего развитие иммунных или аллергических реакций, участвуют в процессах пролиферации.
Лимфоциты - продуцируют лимфокины, обеспечивают специфические иммунологические механизмы защиты, подвергаются жировой дегенерации и превращаются в гнойные тельца.
2. Нарушение обмена веществ в очаге воспаления Интенсивность обмена веществ при воспалении, особенно в центре очага, повышается. Освобождающиеся из поврежденных лизосом ферменты гидролизуют находящиеся в очаге углеводы, белки, нуклеиновые кислоты, жиры.
Возникшая циркуляторная гипоксия в результате стока крови приводит к блокаде окисления субстрата в цикле Кребса, что приводит к снижению образования АТФ в зоне альтерации и блокированию всех энергозависимых реакций клетки. Избыточное накопление АДФ приводит к активации гликолиза. В результате накапливается молочная и трикарбоновые кислоты. Из-за дефицита кислорода накапливаются промежуточные продукты протеолиза, липолиза. В зоне альтерации возникает метаболический ацидоз. Сначала он компенсируется буферными механизмами, а затем становится декомпенсированным. Наряду с повышенной кислотностью повышается осмотическое давление.
Ацидоз обусловливает набухание элементов соединительной ткани, а повышение осмотического давления увеличивает экссудацию и местный отек. Этим объясняются главные признаки воспаления - припухлость и боль, которая объясняется натяжением ткани, возникающим при этом.
Воспаление всегда начинается с повреждения и гибели клетки. Но на определенном этапе инфильтрация, нагноение и связанные с ними процессы протеолиза и некроза приостанавливаются и на передний план выступают процессы восстановления. В соответствии с этим меняется и клеточный состав воспалительного инфильтрата. Пролиферация - размножение клеточных элементов в зоне воспаления. Является завершающей стадией воспаления. Пролиферация по периферии начинается одновременно с альтерацией в центре. Условие, при котором начинается пролиферация - очищение зоны альтерации от возбудителей и клеточного детрита. Предшествует пролиферации формирование нейтрофильного и моноцитарного барьеров, которые обеспечивают очистку зоны альтерации. По периферии начинают формироваться фибробластический вал (фибробласты размножаются и продуцируют волнистые структуры и межклеточное вещество).
По мере очищения зоны альтерации от периферии к центру начинается миграция фибробластов и продуктов их жизнедеятельности и замещение дефекта. Усиливается миграция эпителиальных клеток и формирование капилляров.
В зависимости от способности ткани и пролиферации органоспецифических элементов все ткани делятся на категории:
а) с неограниченными возможностями пролиферации:
- эпителий кожи,
- эпителий слизистых,
- гепатоциты,
- эпителий почек,
- клетки крови.
При локализации воспалительного процесса в этих тканях наступает полное излечение;
б) с ограниченными возможностями пролиферации:
- костная ткань,
- хрящ,
- сухожилие,
- нервные волокна;
в) пролиферация невозможна:
- миоциты,
- миокардиоциты,
- нервные клетки.
В органах и тканях II и III категории идет замещение зоны альтерации за счет соединительнотканного рубца.
3. Пролиферация макрофагами Большая роль в пролиферации отводится тканевым макрофагам. Они продуцируют фактор роста фибробластов, фибропектин, интерлейкин I, фактор хемотаксиса эндотелиальных клеток. Эти вещества вызывают дифференцировку стволовых клеток, трансформацию в эпителиальные клетки, фибробласты.
Стимулируют размножение фибробластов и усиливают их функции, образование капилляров и васкуляризацию поврежденной ткани. Фактор роста фибробластов может продуцироваться и макрофагами, тромбоцитами и эпидермальными клетками.
Пролиферация стимулируется умеренными концентрациями протонов водорода и биологически активных веществ:
лимфокинами, алифатическими аминами, спермином, антиксилонами (продуцируются нейтрофилами);
гормонами: соматотропным гормоном, минералкортикоидами, соматомединами гепатоцитов, инсулином.
Подавляют пролиферацию, адренокортикотропный гормон, глюкокортикоиды и АМФ, кейлоны. Кейлоны - это вещества белковой природы, образуются любыми зрелыми клетками (но в зоне альтерации нейтрофилами). Кейлоны подавляют активность ферментов. ДНК-полимеразы, РНК-азы, процессы транскрипции, репликации, трансляции, следовательно, подавляют митоз. По мере развития альтерации уменьшается количество нейтрофилов, количество продуцируемых ими кейлонов резко падает, что приводит к активации митоза.