Физиология патологическая Лекции ИД Равновесие
|
|
|
|
Вопрос 12. Активация комплимента
1. Цитотоксическая аллергия Цитотоксическая аллергия - противоклеточная аллергия. Повреждаются клетки - мишени.
При цитоксической аллергии антиген всегда связан с клеточной мембраной. Антигеном могут быть собственные структуры, измененные под влиянием мутагенов либо фиксирующие на себе вирусные или бактериальные антигены.
При анафилаксии на клетках-мишенях находятся антитела. За цитотоксическую аллергию ответственны Yg M и Y g G - цитотоксические антитела (цитотонины). Главное их свойство - способность связывать комплимент из 11 компонентов, которые находятся в неактивном состоянии, активируются под влиянием различных факторов.
Задача комплимента заключается в обеспечении неспецифической резистентности.
2. Пути активации комплимента: 1) специфический - активация комплексом антиген - антитело;
2) неспецифический (альтернативный). В активации участвуют бактериальные эндотоксины, которые взаимодействуют с особым плазменным белком - пропедрином. В этом взаимодействии участвуют ионы магния и два белка. Происходит активация С3 фракции комплимента, которая обладает бактерицидным действием. При цитотоксической аллергии обязательно повреждение клеточной мембраны.
3. Механизмы цитолиза 1. Цитолиз с участием комплимента. На поверхности клетки-мишени происходит фиксация и активация комплимента.
Комплимент подвергается аутосборке на клеточной мембране, формирует в мембране канал, через который по осмотическому графику в клетку устремляются ионы натрия и вода, клетка разбухает и возникает ее лизин.
2. Активация АТ-зависимого фагоцитоза.
Фагоциты разрушают клетку-мишень.
3. Активируется АТ-зависимая клеточная цитотоксичность. Разрушают клетку-мишень клетки-киллеры - это клетки моноцитарного ряда или это нулевые лимфоциты. Клетки-киллеры подходят к клетке-мишени и выпрыскивают внутрь свои лизосомальные ферменты.
Клинические варианты патологии цитотоксической аллергии:
- гемотрансфузионный шок (разрушаются клетки крови при переливании несовместимой крови);
- цитотоксическая аллергия является звеном цитопений: эритро-, лейко-, тромбопении;
- цитотоксическая аллергия является компонентом аутоиммунных заболеваний;
- цитотоксическая аллергия является компонентом отторжения трансплантанта.
4. Иммунокомплексная патология. Определение Суть ее заключается в образовании в организме плохо растворимых, длительно живущих иммунных комплексов. За этот тип аллергии отвечают Yg G и Yg M. Особенность этих иммуноглобулинов заключается в том, что они дают реакции преципитации, образуют с антитегеном плохо растворимые комплексы. Это антитела, частично связывающие комплимент.
Комплексы АГ-АТ удаляются ультрафагоцитозом, мелкие комплексы - просто фагоцитозом. Средние комплексы отвечают за развитие иммуннокомплексной патологии. Иммунные комплексы образуются при угнетении фагоцитоза, механизмов выделительного иммунитета, при избытке антигена (при введении большой дозы антигена или при наличии депо антигена), нарушении выработки антител и нарушении элиминации антигена.
Особенности течения иммунокомплексной патологии определяют физические свойства комплексов (размеры, степень растворимости), а также особенности микроархитектоники сосудистого русла.
Все варианты иммунокомплексной патологии носят характер васкулита. Места локализации патологии: кожа, почки, легкие, суставы. Нарушение микроциркуляции происходит за счет труднорастворимых комплексов - преципитатов.
Эти комплексы, фиксируя комплимент, активируют его. При этом образуются компоненты, которые расширяют сосуды. Активный комплимент вызывает дегрануляцию базофилов. Освобождается гистамин, который способствует дилатации сосудов.
Увеличиваются метоэндотелиальные промежутки. Комплексы забираются под эндотелий и локализуются на базальной мембране. Под обнажившейся эндотелий начинается адгезия и агрегация тромбоцитов. Из них освобождаются фактор свертывания крови и тромбоксан А2. Запускается каскадный механизм свертывания крови, механизмы гемопоэза.
Этому способствует приманивание нейтрофилов, освобождаются протеазы лизосом, катионные белки, которые активируют свертывание крови. Возникает тромбоз с выключением кровотока.
5. Примеры иммунокомплексной патологии: - феномен Сахарова-Артюса. Кролику подкожно с интервалом в одну неделю повторно вводили лошадиную сыворотку, безвредную для несенсибилизированных животных, через несколько дней, в месте очередной инъекции антигена обнаруживается гиперемия, отек, инфильтрация.
По патогенезу феномен представляет собой аллергический процесс смешанного типа, состоящий из немедленного и замедленного компонентов. После введения антиген через лимфатические сосуды попадают в регионарные лимфатические узлы, где вырабатываются антитела.
В месте инъекции возникает обычное воспаление. Очаг воспаления обладает высокой сорбцией: стягивает антитела. При повторном введении антигена через 1-2 недели возникает некроз. Вне сосуда находятся антигены, антитела - внутри. Их взаимодействие происходит через базальную мембрану, и включаются все те же механизмы.
Сывороточная болезнь возникает при введении человеку с профилактической или лечебной целью чужеродной сыворотки. Антигеном является чужеродный лошадиный клон. Ранняя сывороточная болезнь возникает на кончике иглы и протекает по анафилактоидному типу. Поздняя сывороточная болезнь развивается на восьмой день. На коже и слизистой оболочке появляются сыпь, отек. Ощущается недомогание, головная боль, боль в суставах, мышцах. Повышается температура тела, появляется протеинурия, нарушается функция сердца.
Заболевание может возникнуть не только после повторного введения сыворотки, но и после первичного однократного введения ее. Это бывает при введении большого количества сыворотки, белки которой сохраняются в тканях до проявления антител против них.