Физиология патологическая Лекции ИД Равновесие
|
|
|
|
Вопрос 11. Механизмы сенсибилизации
1. Механизмы активной сенсибилизации: 1) введенный антиген попадает в регионарные лимфатические узлы, где происходит фагоцитоз, распознавание антигена, кооперация, плазмацитарная реакция (размножение плазмацитов), на 3-4 сутки начинается выработка антител (максимальный титр антиген на 2-3 недели) и клеточные реакции Т-лимфоцитов;
2) распределение гуморальных антител в организме, проникновение их в ткани, и фиксация на клетках, которые сами антител не вырабатывают (клетки эпителия, тканевые базофилы, базофильные гранулоциты, клетки гладкомышечной ткани) повышается чувствительность хеморецепторов к действию биологически активных веществ и снижается активность ферментов, разрушающих биологически активные вещества. Повышается уровень соматотропного гормона и минералкортикоидов, которые способствуют синтезу антител и повышению проницаемости гистогематических барьеров.
Для возникновения аллергии необходима определенная наследственная предрасположенность.
2. Анафилаксия Это состояние пониженной устойчивости к действию антигена, которое наступает в результате иммунизации.
Различают общую, или генерализованную, анафилаксию - анафилактический шок и местную анафилаксию - атонические реакции (бронхиальная астма неинфекционной природы, сенная лихорадка, отек Квинке, крапивница, аллергические риниты, конъюнктивиты).
За анафилактический ответ ответственны 2 класса иммуноглобулинов: Yg E и Eg G4 - реагиновые антитела. Не связывают комплимент, не дают реакции агглютинации, преципитации, лизиса. Называется кожно-сенсибилизированными благодаря их способности фиксироваться в коже, следовательно, определяются кожными пробами. Это гомоцитотропные антитела, имеют тропизм к собственным клеткам. В хватовом ферменте этих антител имеется цитофильная группировка, благодаря которой реагины удерживаются на клетках (базофилы крови и тучные клетки ткани, гладкомышечные клетки бронхов, кишечника, эндотелия сосудов, форменные элементы крови). При введении разрешающей дозы антиген попадает в кровоток, а оттуда в ткани различных органов, реагируя с гуморальными антителами и лимфоцитами. Поскольку иммуноглобулины адсорбированы на клетках, начинается массивная дегрануляция их, выброс гистамина, серотонина, активация других биологически активных веществ.
3. Медиаторы анафилаксии: - гистамин. Расширяет сосуды, приводя к коллажу, повышает проницаемость сосудов, вследствие чего возникает отек слизистых, геморрагии в коже, крапивница, вызывает спазм гладкой мускулатуры (бронхиальная астма);
- в мембранах клеток активизируется фосфолипаза, отцепляется жирная кислота от лецитина клеточных мембран, из которой синтезируются простагландины под влиянием циклооксигеназы и лейкотриены. Простагландины и лейкотриены расширяют сосуды, повышают проницаемость сосудистой стенки и вызывают спазм гладких мышц;
- медленно реагирующая субстанция анафилаксии (смесь лейкотриенов С4, Д4, Е4) вызывает спазм гладкой мускулатуры;
- активируется калликреин-кининовая система, вызывает процессы, описанные выше;
- фактор активации тромбоцитов стимулирует агрегацию тромбоцитов;
- серотонин;
- в базофилах и тучных клетках образуется хемотаксический фактор:
а) эозинофильный хемотаксический фактор приманивает эозинофилы в очаг воспаления, стимулирует образование эозинофилов в костном мозге, следовательно, вызывает эозинофильный лейкоцитоз в крови;
б) нейтрофильный хемотаксический фактор приманивает нейтрофилы в очаг воспаления.
В развитие любой аллергической реакции выделяют три фазы:
1 фаза - иммунологическая, во время которой происходит выработка и накопление аллергических антител, реакция антител - антитело;
2 фаза - патохимическая, связанная с освобождением большого количества биологически активных веществ - медиаторов аллергии зараза - патофизиологическая - клиническое проявление эффектов биологически активных веществ.
4. Анафилактический шок Механизмы развития анафилактического шока: анафилактический шок начинается через короткий (полминуты) интервал времени после внутривенного введения второй разрешающей дозы антигена. У человека можно получить шок и при внутримышечном введении за счет высокой проницаемости гистогематических барьеров.
Анафилактический шок возникает на кончике иглы. Первый тур реакции антиген. Антитело возникает в крови: дегрануляция базофилов с освобождением медиаторов аллергии. Гистамин вызывает расширение периферических сосудов, как следствие - коллапс, резкое падение артериального давления.
Повышается проницаемость сосудов, как следствие - отек слизистых, повышается секреция бронхиальных желез, ведущая к обструкции бронхиального дерева, спазм гладкой мускулатуры бронхов приводит к асфиксии, спазм гладких мышц желудочно-кишечного тракта вызывает абдоминальные боли.
Когда антиген уходит в ткань, начинается II тур реакции антиген - антитело, протекающий в тканях. Освобождаются те же самые медиаторы, реализуются те же самые эффекты плюс нарушение микроциркуляции.
Протеазы разрушают тканевые ферменты, нарушается метаболизм в тканях.
Анафилактический шок по степени тяжести протекает по-разному: от крапивницы до коллапса. Это зависит от степени сенсибилизации и количества антигена.
У животных имеется видоспецифический шок - орган: крыса погибает от бронхоспазма, собака от коллапса в результате расширения сосудов брюшной полости. У человека нет шок-органа, и поэтому в зависимости от индивидуальной реактивности шок протекает по-разному. В отличие от анафилактического шока при утопии реакция развивается локально.