ГЛАВА 25 АНГИОПРОТЕКТОРЫ

Ангиопротекторы - средства, нормализующие метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки и улучшающие микроциркуляцию. Ангиопротекторы применяют при различных патологических процессах, сопровождающихся поражением стенки артерий, вен и капилляров.

Поражения сосудистой стенки артерий могут быть обусловлены атеросклерозом, воспалительным процессом или механическими повреждениями сосудов при травмах. При атеросклерозе патологический процесс начинается с внутренней оболочки стенки артерий (интимы), через которую проникают атерогенные липопротеины, принимающие участие в образовании атеросклеротических бляшек. Повреждение эндотелия в области бляшек способствует образованию тромбов и сужению просвета сосуда; возникает риск ишемии и некроза тканей, не получающих достаточного количества крови. В этом случае используют средства, снижающие уровень атерогенных

липопротеинов (см. главу «Средства, применяемые при атеросклерозе»), средства, препятствующие образованию тромбов (см. главу «Средства, влияющие на гемостаз и тромбообразование»), а также средства, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки (ангиопротекторы).

В венозных сосудах патологические изменения стенок могут приводить к образованию тромбов (тромбофлебит) и варикозному расширению вен. Для профилактики тромбофлебитов используют средства, препятствующие тромбообразованию (в основном антикоагулянты), а также НПВС. Принципами лечения варикозных расширений вен признаны улучшение венозного оттока (применение венотонизирующих средств), уменьшение проницаемости сосудистой стенки и ее отека. В тяжелых прогрессирующих случаях показаны хирургические операции.

Стенка капилляров может повреждаться как острым инфекционным процессом, например, при гриппе (капилляротоксикоз), так и на фоне некоторых хронических заболеваний, прежде всего при инсу- линзависимом сахарном диабете (диабетические ангиопатии). При диабете могут поражаться как мелкие сосуды, в особенности сосуды сетчатки глаз (ретинопатия) и почечные капилляры (нефропатия), так и крупные магистральные сосуды, что может приводить к нарушению кровообращения в конечностях. В комплексной терапии капилляротоксикозов и диабетических ангиопатий применяют ангиопротекторы.

Капилляропротекторное действие оказывают препараты группы витамина Р (рутозид), аскорбиновая кислота. Кроме того, в качестве ангиопротекторов используют следующие препараты: п и р и к а р - бат, этамзилат, кальция добезилат, детралекс*, трибенозид , эсцин .

Пирикарбат - антагонист брадикинина, уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками сосудов, препятствуя про- никновению атерогенных липопротеинов в интиму сосудов.

Пирикарбат обладает противовоспалительной активностью, что также приводит к уменьшению проницаемости сосудистой стенки и препятствует ее липидной инфильтрации при атеросклерозе. Он обладает также умеренной гипохолестеринемической активностью, снижает агрегацию тромбоцитов. Как самостоятельное антиатеросклеротическое средство пирикарбат в настоящее время не применяют, однако его способность уменьшать проницаемость сосудов и восстанавливать нарушенную микроциркуляцию используют в комплексной терапии атеросклероза сосудов мозга, коронарных сосудов.

Препарат эффективен при лечении поражений периферических сосудов, особенно при трофических язвах нижних конечностей, а также при диабетических ретинопатиях. Эффекты пирикарбата усиливаются при его совместном применении с препаратами липоевой кислоты.

Антибрадикининовые свойства пирикарбата (прекращение зуда, уменьшение высыпаний на коже) применяют при лечении обостре- ний хронических заболеваний кожи, а также в качестве профилактического средства при лучевых поражениях кожи (при лучевой терапии злокачественных новообразований).

Назначают препарат внутрь 3-4 раза в день, принимают длительно до 2-6 мес и более. Для наружного применения при нейродермитах и лучевых поражениях используют 5% мазь пирикарбата.

Пирикарбат обычно хорошо переносят. В отдельных случаях возникают тошнота, кожные аллергические реакции, головная боль, а также повышение активности трансаминаз печени; в крайне редких случаях - развитие гепатитоподобной реакции. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.

Э т а м з и л а т увеличивает образование в стенках капилляров мукополисахаридов большой молекулярной массы и повышает устойчивость капилляров, нормализуя их проницаемость, улучшает мик- роциркуляцию. Кроме того, этамзилат оказывает кровоостанавливающее действие (стимулирует образование тромбоцитов, снижает образование простациклина в эндотелии сосудов, повышает образование тромбопластина в месте повреждения мелких сосудов).

Этамзилат применяют для профилактики и остановки кровотечений в послеоперационном периоде, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, а также при геморрагических диатезах и при кровотечениях у больных с лейкозами и тромбоцитопенической пурпурой. Этамзилат показан при диабетических ангиопатиях, в том

числе ретинопатии, кровоизлияниях в сетчатку глаза и в стекловидное тело. Препарат вводят внутрь и парентерально (внутримышечно, внутривенно). При внутривенном введении гемостатическое действие развивается через 5-15 мин (максимальный эффект - через 1-2 ч, при введении внутрь - через 3 ч). Побочные эффекты этамзилата: изжога, головная боль, гиперемия лица, снижение АД, парестезии нижних конечностей.

Кальция добезилат обладает более выраженным по сравнению с этамзилатом нормализующим влиянием на проницаемость сосудов, он медленнее всасывается из ЖКТ. Применяют при сосудистых поражениях с повышенной хрупкостью и проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия, микроангиопатия) и других нарушениях, связанных с сердечно-сосудистыми и обменными заболеваниями, при венозной недостаточности. Противопоказан при геморрагиях, вызванных антикоагулянтами, при беременности. Побочные эффекты более выражены по сравнению с этамзилатом.

Детралекс* - таблетки, содержащие по 0,45 г микронизированного диосмина и 0,05 г гесперидина. Гесперидин - вещество флавоновой структуры, близкое по структуре и действию к рутозиду и дигидрокверцетину. Д и о с м и н - также флавоноидное соединение (рамноглюкозид), близкое к гесперидину. Оба соединения обладают ангиопротекторной активностью: укорачивают время опорожнения вен, уменьшают их растяжимость, снижают венозный застой, улучшают микроциркуляцию, лимфатический отток, повышают венозный тонус.

Показания к назначению детралекса^*: хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (ощущение тяжести в ногах, боль, судороги, трофические нарушения), функциональные нарушения при острых геморроидальных приступах. Побочные действия: диспепсия, нейровегетативные нарушения.

Цилостазол** - блокатор фосфодиэстеразы типа III, повышает содержание цАМФ, снижает агрегацию тромбоцитов, предо-

твращает выделение веществ, способствующих агрегации и воспалению. Увеличивает содержание в плазме липопроинов высокой плотности. Применяют при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей. Побочные эффекты: диарея, головная боль, тахикардия.

Нафтидрофурил - стимулирует продукцию макроэргических фосфатов в зоне ишемии за счет стимуляции фермента сукцинат дегидрогеназы. Снижает агрегацию тромбоцитов и расширяет сосуды. В конечном итоге кровоснабжение ишемизированных тканей улучшается, однако при перемежающейся хромоте объем переносимой физической нагрузки увеличивается незначительно. Среди побочных эффектов отмечают тошноту, рвоту, сыпь, боли в эпигастрии, редко - гепатит.

Трибенозид (гливенол*) - полусинтетическое соединение - глюкофуранозид, производное из группы сахаров. Трибенозид исполь- зуют для лечения варикозного расширения вен. Обладает противовоспалительной, противоаллергической и анальгетической активностью. Оказывает тонизирующее влияние на стенки вен, уменьшает застойные явления в венозном отделе микроциркуляторного русла, снижает проницаемость сосудистой стенки, блокирует диапедез форменных элементов и плазмы в межклеточное пространство.

Механизм действия обусловлен антагонизмом с брадикинином и биогенными аминами (серотонином и гистамином). Показания: нару- шение венозного кровообращения, флебиты, варикозное расширение вен нижних конечностей, геморрой, трофические язвы кожи конечностей. Трибенозид абсолютно противопоказан при беременности. Побочные действия: диспептические явления (тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея), аллергические реакции (кожные высыпания, покраснение и зуд).

Э с ц и н - стандартизированный водно-спиртовой экстракт из плодов конского каштана. Содержит флавоноиды, близкие по природе к рутозиду, сапонины и другие вещества, в том числе тритерпеновый гликозид (сапонин) эсцин. Эсцин уменьшает проницаемость капил- ляров, повышает тонус венозных сосудов, уменьшает воспалительные явления. Применяют как венотонизирующее и антитромботическое средство при венозном застое и расширении вен нижних конечностей, геморрое, язвах голени. Назначают внутрь по 10-20 капель 3 раза в день до еды. Лечение следует проводить под контролем свертывания крови.