Вопрос 15. Понятие о химиотерапии
1. Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам Одним из крупнейших достижений медицины второй половины XX века является широкое использование
химиотерапии.
Химиотерапия - это
лечение инфекционных и опухолевых заболеваний химическими препаратами, не являющимися продуктами реакции организма и возбудителя. Препараты, используемые для химиотерапии, называются химиотерапевтическими. К ним предъявляют ряд требований.
Химиотерапевтический препарат должен обладать:
этиотропностью, т.е. подавлять жизнедеятельность и развитие возбудителя болезни или опухолевых клеток, или уничтожать его в тканях и средах организма. Вся химиотерапия в целом всегда является этиотропной, т.е. направленной на причину заболевания - микроорганизм-возбудитель заболевания или опухолевую клетку:
следующее требование - химиопрепараты должны достаточно хорошо растворяться в воде, так как только в таком виде они могут быть доставлены во внутреннюю среду организма. Для того чтобы соответствовать именно этому условию, для химиотерапии довольно часто используются соответствующие производные основного действующего вещества. Малорастворимые или нерастворимые вещества пригодны только для местного применения;
химиотерапевтические препараты, с одной стороны, должны быть достаточно стабильны во внутренней среде организма, но, с другой стороны, они не должны иметь кумулятивного эффекта (способности накапливаться в макроорганизме).
вещества, используемые для химиотерапии, должны быть безвредны.
Несмотря на то, что любой химиотерапевтический препарат обладает тем или иным побочным действием на организм человека, это действие должно быть по возможности минимальным, а
тератогенный (
способность вызывать образование отклонений в развитии) и
мутагенный (
способность вызывать мутации) эффекты по возможности отсутствовать. Это требование к качеству химиопрепаратов (безвредность) оценивается
химиотерапевтическим индексом, который представляет собой
отношение минимальной терапевтической дозы препарата к максимально переносимой. Очевидно, что, чем меньше химиотерапевтический индекс, тем лучше препарат; если же индекс больше или равен 1, то такое вещество не может быть использовано как средство химиотерапии.
Нередко в клинической практике понятия
"химиотерапия" и
"антибиотикотерапия" используются как синонимы. Однако это неверно, так как антибиотики - только один из классов химиотерапевтических препаратов, и, следовательно, антибиотикотерапия - только один из видов химиотерапии. В настоящее время известно несколько сотен химиотерапевтических препаратов, и постоянно ведется поиск все новых и новых веществ.
2. Классификация химиотерапевтических средств В основу классификации
химиотерапевтических препаратов положены разные принципы.
По направленности действия все химиопрепараты делятся на:
противопротозойные - метронидазол (флагил, трихопол), орнидазол (тиберал), пентамидин (пентам), пириметамин;
противовирусные - азидомитидин, фоскарнет (фоскавир), ганцикловир (цитовен), амантадин, римантадин (ремантадин), ацикловир (зовиракс), рибавирин (виразол, виразид) и другие;
противогрибковые - полиены - амфотерицин В (фунгилин), нистатин (микостатин), леворин, натамицин (пимофуцин); азолы - клотримазол (кандид), бифоназол (микоспор), миконазол (монистат), интраконазол (оругал, споранокс), флуконазол (дифлюкан), кетоконазол (низорал, ороназол) и другие - флуцитозин, тербинафин, гризеофульвин и другие;
антибактериальные.
Среди антибактериальных препаратов в клинической практике всегда отдельно выделяются
противотуберкулезные (антимикобактериальные) и
противосифилитические средства, что связано с особенностями возбудителей этих заболеваний.
По способности накапливаться в тех или иных тканях, т. е. по фармакокинетике, клиницисты и фармакологи среди химиотерапевтических веществ выделяют
цитостатики (накапливаются в опухолевых клетках и подавляют их рост),
уросептики (накапливаются в моче и подавляют развитие возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей) и другие.