Вопрос 16. Классификация химиопрепаратов по химическому строению
По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов.
1. Производные мышьяка, сурьмы и висмута Производные
мышьяка, сурьмы и висмута - это группа химиотерапевтических веществ - производных соответствующих соединений. В настоящее время они практически не используются, хотя эта группа по-прежнему вполне может успешно применяться для местной терапии многих заболеваний.
Эти соединения были первыми препаратами для этиотропной терапии и применялись для лечения паразитарных инфекций (сонная болезнь) и сифилиса.
2. Сульфаниламиды Сульфаниламиды -к этой группе относятся многочисленные
производные сульфаниловой кислоты. Они были открыты и используются с 30-х годов XX века, но и к настоящему времени
многие из них достаточно эффективны:
сульфаметоксазол (гантанол),
сульфаметизол (руфол),
сульфацетамид (альбуцид),
сульфадиметоксин (препарат пролонгированного действия) и другие
Механизм их действия состоит в том, что они являются структурными аналогами
парааминобензойной кислоты и нарушают синтез
фолиевой кислоты, а через него - синтез ДНК, т. е. являются микробными антиметаболитами (будучи близки по структуре, заменяют то или иное соединение, принимающее участие в микробном метаболизме).
3. Диаминопиримидины Диаминопиримидины -препараты этой группы
также являются антиметаболитами. Но поскольку они подменяют пиримидиновые основания, то и спектр их действия шире, чем у сульфаниламидов.
К ним относятся:
триметоприм,
пириметамин (антипротозойный препарат),
тетроксоприм.
4. Нитрофурановые препараты Нитрофурановые препараты -это
производные пятичленного гетероциклического соединения - фурана.
К ним относятся:
фурациллин,
фурагин,
фуразолидон,
нитрофурантоин (фурадонин),
нитрофаразон,
солафур и другие.
Механизм их действия состоит в одновременной
блокаде нескольких
ферментных систем микробной клетки.
5. Хинолоны Хинолоны -это группа химиотерапевтических веществ,
полученных на основе:
собственно хинолонов (препараты группы налидиксовой кислоты):
налидиксовая кислота(неграм, невиграмон),
циноксацин (цинобак);
производных хинолонов:
4-аминохинолон (оксолипиевая кислота),
8-аминохинолон (нитроксолин- 5-НОК);
и фторхинолонов:
офлоксацин (заноцин, таривид),
норфлоксацин (норбактин),
ципрофлоксацин (цифран, ципробай, ципролет),
ломефлоксацин (максаквин).
Механизм действия хинолонов состоит в
нарушении различных этапов (репликации, дупликации, транскрипции, репарации)
синтеза ДНК микробной клетки. Несмотря на казалось бы универсальный механизм действия на микробную клетку, фторхинолоны не оказывают влияния на анаэробные бактерии, а налидиксовая кислота активна только в отношении грамотрицательных микроорганизмов (исключая род псевдомонад), что отражено в коммерческом названии одного из препаратов - неграм.
6. Азолы Азолы -это
группа различных производных имидазола:
клотримазол (канестен, кандид),
миконазол (монистат),
кетоконазол (низорал),
эконазол (экостатин),
и других азолов, к которым относятся:
бифиназол (микоспор),
инраконазол (оругал, споранокс),
флуконазол (дифлюкан).
Все препараты этой группы обладают антимикотической активностью. Один из механизмов их действия состоит в
ингибировании биосинтеза стеролов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. Другой механизм их действия состоит в ингибировании синтеза триглицеридов, фосфолипидов, увеличению активности окисления и уменьшению активности ферментов, тормозящих образование свободных радикалов. Последнее ведет к внутриклеточному накоплению перекиси водорода и повреждению клеточных органелл. У дрожжеподобных грибов рода Candida азолы ингибируют трансформацию
бластоспор в
инвазивный мицелий. Среди азолов
выделяются две группы препаратов:
для местного применения:
поверхностные микозы,
кандидозы;
для системного применения:
пневмонии,
менингиты,
перитониты,
сепсис,
урогенитальные поражения грибковой этиологии.
Наиболее эффективным среди последних считается дифлюкан.
7. Антибиотики Антибиотики - это
группа соединений природного происхождения или их полусинтетических и синтетических аналогов,
обладающих антимикробным или противоопухолевым действием.
К настоящему времени известно несколько сотен подобных веществ, но лишь немногие из них нашли применение в медицине.