ТЕМА 5. РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ, КОНСТИТУЦИИ И ВОЗРАСТА В ПАТОЛОГИИ

ЦЕЛЬ

•  Рассмотреть причины и механизмы развития наследственной патологии.

•  Рассмотреть влияние конституции и возраста на возникновение болезней.

•  Познакомиться с методами диагностики наследственных заболеваний.

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

•  Что такое наследственность? Какие характеристики генома лежат в основе его стабильности?

•  Каковы причины возникновения наследственных болезней?

•  Что такое мутации? Какова классификация мутаций?

•  В чем заключается феноменология проявления генов? Чем характеризуются принципы клинической генетики?

•  В чем отличие и сходство наследственных, врожденных, приобретенных и семейных форм патологии?

•  Какие классификации наследственных болезней существуют?

•  Каковы причины, патогенез и виды генных болезней? Чем характеризуются особенности их наследования?

•  Каковы этиология и патогенез хромосомных болезней? Какие принципы лежат в основе классификации хромосомной патологии?

•  Что понимают под мультифакториальными болезнями? Что такое схема Харриса?

•  Каково значение мутаций в механизме возникновения генетических болезней соматических клеток (старение, опухолевый рост, аутоиммунные заболевания, спорадические случаи врожденных пороков развития)?

•  Каковы особенности патогенеза болезней с нетрадиционным типом наследования?

•  Что такое однородительские дисомии, болезни геномного импринтинга?

•  Какие заболевания вызваны экспансией тринуклеотидных повторов? Каковы общие характеристики этого класса болезней?

•  Что такое митохондриальный геном? Какие заболевания возникают при его мутациях?

•  Каковы методы изучения наследственных болезней?

•  Что означает понятие «конституция»? На чем основаны способы классификации типов конституции (по К. Сиго, Э. Кречмеру, М.В. Черноруцкому, И.П. Павлову)?

•  Какова взаимосвязь типа конституции и развития тех или иных болезней?

•  Что такое старение? Каковы его проявления и механизмы?

ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ ПРИ САМОПОДГОТОВКЕ

5-1. Причины возникновения трисомий:

1) отставание хромосом в анафазе;

2) нерасхождение хромосом;

3) точечные мутации;

4) делеция хромосом;

5) мутации экспансии.

5-2. К хромосомным мутациям относят:

1) нарушение кратности гаплоидного набора (плоидности);

2) структурные изменения хромосом;

3) числовые нарушения по отдельным хромосомам.

5-3. Полиплоидия - это:

1) уменьшение количества хромосом в наборе на несколько пар;

2) увеличение хромосом в наборе на четыре пары;

3) увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному набору.

5-4. Летальные нарушения в кариотипе:

1) трисомия по аутосомам;

2) трисомия по половым хромосомам;

3) триплоидия.

5-5. К моногенным аутосомно-доминантным наследственным заболеваниям относят:

1) брахидактилию;

2) муковисцидоз;

3) ахондроплазию;

4) хорею Гентингтона;

5) гемофилию.

A. 1, 2, 4.

Б. 1, 3, 4.

B. 3, 4, 5.

5-6. К моногенным аутосомно-рецессивным заболеваниям относят:

1) дефект зубной эмали;

2) муковисцидоз;

3) синдром Леша-Нихана;

4) альбинизм;

5) фенилкетонурию.

A. 1, 2, 5. Б. 1, 3, 4.

B. 2, 4, 5.

5-7. К моногенным X-сцепленным рецессивным заболеваниям относят:

1) дальтонизм;

2) муковисцидоз;

3) синдром Леша-Нихана;

4) хорею Гентингтона;

5) гемофилию.

A. 1, 3, 5. Б. 1, 3, 4.

B. 2, 4, 5.

5-8. К моногенным X-сцепленным доминантным заболеваниям относят:

1) брахидактилию;

2) дефект зубной эмали;

3) гипофосфатемический рахит;

4) хорею Гентингтона;

5) аномалию волосяных фолликулов.

A. 1, 3, 5. Б. 1, 3, 4.

B. 2, 3, 5.

5-9. К хромосомным болезням с числовой аномалией аутосом относят:

1) синдром Клайнфельтера;

2) синдром Патау;

3) синдром Шерешевского-Тернера;

4) синдром Эдвардса;

5) синдром Дауна.

A. 1, 3, 5; Б. 1, 3, 4;

B. 2, 4, 5.

5-10. Для синдрома Дауна характерны:

1) кожная складка на шее;

2) дефицит пуринов;

3) слабоумие;

4) монголоидный разрез глаз;

5) «обезьянья складка» на ладони.

A. 3, 4, 5; Б. 1, 3, 4;

B. 2, 4, 5.

5-11. К мультифакториальным болезням относят:

1) фенилкетонурию;

2) бронхиальную астму;

3) синдром Энгельмана;

4) гипертоническую болезнь;

5) шизофрению.

A. 3, 4, 5. Б. 2, 4, 5.

B. 1, 3, 4.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Часть I. Просмотр слайдов с изображениями генотипа и фенотипических проявлений различных наследственных заболеваний

Часть II. Решение ситуационных задач

Задача 5-1. Мужчина, больной гемофилией, вступает в брак со здоровой женщиной, отец которой страдал гемофилией.

Какова вероятность рождения в этой семье здоровых детей? Каковы особенности наследования заболевания?

Задача 5-2. Муж и жена страдают одним видом наследственной слепоты (признак рецессивен).

Какова вероятность рождения в этой семье слепого ребенка? Каковы особенности наследования заболевания? Какова вероятность рождения здорового ребенка в случае, если родители страдают разными видами слепоты?

Задача 5-3. Отец девушки страдает гемофилией, мать здорова (наследственность не отягощена). Девушка выходит замуж за здорового юношу.

Какова вероятность рождения в этой семье больных и здоровых детей? Каковы особенности наследования заболевания?

Задача 5-4. На консультацию к врачу-невропатологу обратились родители юноши 15-ти лет. Их беспокоят вялость, инертность и умственная отсталость сына. Юноша учится в школе для умственно отсталых детей. Объективно: больной высокого роста, евнухоидного телосложения, конечности длинные, половые органы недоразвиты. Со стороны внутренних органов отклонений от нормы не установлено.

Какое заболевание наблюдается у больного? Каковы причина и механизм его возникновения?

Задача 5-5. С целью установления отцовства обследованы женщина, ее ребенок и муж. Группа крови ребенка - IV, женщины - II, мужчины - I.

Как решится вопрос об отцовстве? Могут ли родители и дети иметь разную группу крови?

При решении задачи следует иметь в виду, что группа крови зависит от одного гена, имеющего три аллеля: А, В, 0. А и В доминируют над 0, но не подавляют друг друга. Первая группа крови имеет генотип 00, вторая - АА и А0, третья - ВВ и В0, четвертая - АВ.

Задача 5-6. Пробанд - здоровая женщина, имеет двух здоровых братьев и двух братьев, больных алкаптонурией (выделение с мочой гомогентизиновой кислоты). Мать пробанда здорова. Отец пробанда болен алкаптонурией и является двоюродным дядей своей жены.

Каков генотип пробанда и ее родственников? Каков тип наследования данного заболевания? Какова вероятность рождения детей, больных алкаптонурией, в семье пробанда в браке со здоровым мужчиной, мать которого страдала алкаптонурией?

Задача 5-7. Пробанд - здоровая женщина, ее сестра здорова, а два брата - дальтоники. Мать и отец пробанда здоровы. Бабушка

пробанда со стороны матери здорова, дед страдал дальтонизмом. Со стороны отца пробанда больных дальтонизмом не отмечено.

Каков тип наследования данного заболевания? Какова вероятность рождения у пробанда детей, больных дальтонизмом, в браке со здоровым мужчиной?

Задача 5-8. Отец болен митохондриальной болезнью (двусторонний птоз, сочетающийся с офтальмопарезом и слабостью мышц нижних конечностей; в основе - делеция или дупликация участков митохондриальной ДНК), мать здорова.

Будут ли дети страдать митохондриальной болезнью? Каковы особенности наследования данного заболевания?

Задача 5-9. В медико-генетическую консультацию обратились родители 3-летнего мальчика, имеющего признаки умственной отсталости. У мальчика плоское лицо, косой разрез глаз, открытый рот, короткий нос, плоская переносица. Отмечаются килевидная деформация грудной клетки и мышечная гипотония. При дополнительном обследовании выявлен порок сердца.

Какое заболевание развилось у больного? Какие методы выявления наследственной патологии могут быть использованы для постановки диагноза в данном случае?

Задача 5-10. В медико-генетическую консультацию обратился здоровый мужчина с неотягощенной наследственностью. Он обеспокоен здоровьем своих будущих детей в связи с рождением у сестры его жены мальчика, больного гипофосфатемическим рахитом.

Какова вероятность рождения больных детей в данном браке? Какие методы выявления наследственной патологии могут быть использованы для диагностики плода в данном случае?

Задача 5-11. Мужчина 23 лет обратился к врачу-иммунологу. На приеме он сообщил, что болен гипогаммаглобулинемией Брутона. При сборе анамнеза выяснилось, что его отец также страдал этим заболеванием, мать здорова. Обследование пациента обнаружило значительное снижение в крови уровня IgG и IgM.

Каков тип наследования гипогаммаглобулинемии? Охарактеризуйте генотип матери пациента по данному виду патологии, а также возможные генотипы сибсов пациента. Какова вероятность развития заболевания у них?