ТЕМА 28. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ЦЕЛЬ

•  Проанализировать этиологию, патогенез и проявления различных эндокринных заболеваний.

•  Рассмотреть методы экспериментального моделирования эндокринопатий.

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

•  Какие механизмы лежат в основе нарушений центральной регуляции желез внутренней секреции?

•  Какие патологические процессы в железе могут приводить к эндокринопатиям?

•  Каковы периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов?

•  Какова роль аутоиммунных механизмов в развитии эндокринопатий?

•  Чем характеризуется недостаточность функции гипофиза? Какие виды гипофизарной недостаточности известны?

•  К каким нарушениям в организме приводит гиперпродукция соматотропного гормона?

•  Каковы последствия избыточной секреции адренокортикотропного гормона? В чем состоит отличие болезни Иценко-Кушинга от одноименного синдрома?

•  Какие формы надпочечниковой недостаточности существуют?

•  Каков механизм возникновения основных проявлений недостаточной продукции кортикостероидов?

•  Каковы основные проявления и механизм нарушения обмена веществ при синдроме Конна? В чем состоит отличие первичного альдостеронизма от вторичного?

•  Что лежит в основе патогенеза адреногенитальных синдромов? Каковы их проявления?

•  Какие изменения в организме характерны для гиперфункции мозгового слоя надпочечников?

•  Каковы причины гипертиреоза, его основные клинические проявления, механизм нарушения обмена веществ, особенности функционирования органов и систем организма при гипертиреозе?

•  Какие виды эндокринной патологии, обусловленные гипотиреозом, развиваются у детей и взрослых? Каков механизм развития их основных проявлений?

•  Какие нарушения функции паращитовидных желез выделяют?

•  Каковы причины, патогенез и основные клинические проявления гипо- и гиперфункции мужских половых желез?

•  Каковы причины и основные патогенетические пути расстройства гормональной функции яичников?

Примечание. К вопросам см. табл. 28-1 (с. 301).

ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ ПРИ САМОПОДГОТОВКЕ

28-1. При пангипопитуитаризме снижается выработка:

1) фолликулостимулирующего гормона;

2) соматотропного гормона;

3) антидиуретического гормона;

4) окситоцина;

5) тиреотропного гормона.

A. 1, 3, 4. Б. 1, 2, 5.

B. 2, 3, 5.

28-2. К проявлениям акромегалии относят:

1) снижение диуреза;

2) гипергликемию натощак;

3) спланхномегалию;

4) артериальную гипотензию;

5) артериальную гипертензию.

A. 1, 3, 4. Б. 2, 3, 5.

B. 1, 2, 5.

28-3. Гиперкортизолизм возникает при: 1) феохромоцитоме;

2) длительном приеме кортикостероидов;

3) синдроме Иценко-Кушинга;

4) пангипопитуитаризме;

5) болезни Иценко-Кушинга.

A. 2, 3, 5. Б. 1, 3, 4.

B. 1, 2, 5.

28-4. Эндокринные гипертензии развиваются при:

1) синдроме Уотерхауса-Фридериксена;

2) феохромоцитоме;

3) микседеме;

4) тиреотоксикозе;

5) болезни Иценко-Кушинга.

A. 2, 4, 5. Б. 1, 3, 4.

B. 1, 2, 5.

28-5. Гипертиреоз сопровождается избыточной продукцией:

1) тироксина;

2) соматотропного гормона;

3) тиреотропного гормона;

4) адренокортикотропного гормона;

5) тиролиберина.

A. 2, 4, 5. Б. 1, 3, 5.

B. 1, 2, 3.

28-6. К основным проявлениям гипертиреоза относят:

1) ожирение;

2) нервозность, повышенную возбудимость;

3) брадикардию;

4) экзофтальм;

5) зоб.

A. 1, 3, 4. Б. 1, 3, 5.

B. 2, 4, 5.

28-7. Гипофункция щитовидной железы характерна для:

1) кретинизма;

2) несахарного диабета;

3) микседемы;

Таблица 28.1. Гормоны эндокринных желез и основные клинические синдромы, развивающиеся при нарушении их секреции

Окончание табл. 28.1

4) акромегалии;

5) аутоиммунного тиреоидита.

A. 2, 4, 5. Б. 1, 3, 4.

B. 1, 3, 5.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Часть I. Примеры экспериментального моделирования и изучения проявлений эндокринопатий

Модель 1. Анализ чувствительности к патогенному действию разреженной атмосферы у белых крыс с экспериментальным гипер- и гипотиреозом

Условия эксперимента. Наблюдения проводят на трех крысах: 1-я - здоровая, 2-я - с гипертиреозом (в течение предыдущих 5 дней она получала тиреоидин по 0,1 г на 100 г массы тела), 3-я - с гипотиреозом, полученным либо оперативным удалением железы, либо кормлением животного в течение 5 дней метилтиоурацилом по 30 мг на 100 г массы тела (или тиамазолом по 0,05 мг/100 г). У всех животных измеряют ректальную температуру, записывают ЭКГ, определяют величину основного обмена. Затем крыс помещают под колпак аппарата Комовского. Постепенно откачивают воздух, задерживаясь по 5 мин на уровнях 0,8; 0,6; 0,4 атм. При этом отмечают время появления кислородного голодания и выраженность его проявлений (беспокойство, одышку, цианоз). Результаты заносят в табл. 28.2.

Таблица 28.2. Результаты наблюдений

Вопросы

•  В чем состоит биологическая роль гормонов щитовидной железы?

•  Каков механизм изменения температуры тела, уровня основного обмена, сердечного ритма и устойчивости к гипоксии при гипер- и гипотиреозе?

Модель 2. Анализ чувствительности к физической нагрузке у белых крыс с экспериментальной надпочечниковой недостаточностью

Условия эксперимента. Опыт проводят на двух белых крысах, у одной из которых за 2-3 дня до опыта удаляют надпочечники. Операцию проводят с соблюдением правил асептики. Хирургические материалы и инструменты стерилизуют обычным путем; после мытья рук их обрабатывают спиртом и йодом. Животное наркотизируют эфиром. Ход операции: крысу фиксируют к столику животом вниз. Шерсть на спине, в области грудных и поясничных позвонков выстригают. Кожу обрабатывают йодом. Операционное поле обкладывают марлевыми салфетками. Разрез кожи длиной 4 см выполняют по среднепозвоночной линии. Затем с каждой стороны последовательно рассекают апоневроз (отступив от края позвоночника на 0,5 см), края которого оттягивают наружу. Мышцы раздвигают тупым путем. Около верхнего полюса каждой почки находят надпочечники, подводят под них лигатуру, перевязывают сосуды, надпочечник удаляют. Рану зашивают послойно. Через 2-3 дня животных используют для анализа чувствительности к физической нагрузке. До начала опыта изучают поведение и подвижность животных, подсчитывают число дыхательных движений в минуту. Из надреза кончика хвоста в смеситель для белой крови набирают кровь до метки «0,5» и разводят ее до метки «11» жидкостью Дунгера (5 мл 2% раствора эозина, 5 мл ацетона, дистиллированной воды - до 100 мл). Смеситель встряхивают качающими движениями в течение 2-3 мин. Через 3 мин подсчитывают число эозинофилов в 100 больших квадратах камеры Горяева. Полученное количество умножают на 5х10⁹, таким образом определяют содержание эозинофилов в литре крови. После взятия крови крыс помещают в сосуд с водой (температура 35-37 °С). Изучают продолжительность плавания каждой крысы и ее подвижность. Устанавливают разницу в поведении животных, определяют частоту дыхательных движений после плавания. Через 60 мин от начала опыта у животных повторно берут кровь для подсчета эозинофилов. Полученные результаты заносят в табл. 28.3.

Таблица 28.3. Результаты наблюдений

Вопросы

•  Каков механизм зарегистрированных общих проявлений надпочечниковой недостаточности?

•  Чем объяснить разную чувствительность к физической нагрузке интактной крысы и крысы с удаленными надпочечниками?

Часть II. Решение ситуационных задач

Задача 28-1. Больная К., 25 лет, поступила в клинику с жалобами на очень низкий рост, слабую выраженность вторичных половых признаков, аменорею. Уже с трех лет начала отставать в росте. При обследовании обнаружено: рост 105 см, телосложение пропорциональное. Кожа дряблая, лицо старообразное, половые органы инфантильны. Молочные железы не развиты. Интеллект полностью сохранен. На рентгенограмме в области турецкого седла обнаружена опухоль, основной обмен понижен на 19%. В моче понижено содержание 17-кетостероидов (продукты окисления кортикостероидов), отсутствуют эстрогены и андрогены.

Каков механизм выявленных изменений?

Задача 28-2. Больной А., 22 года, поступил в клинику для обследования по поводу чрезмерного высокого роста. Жаловался на головные боли, раздражительность, боли в конечностях. Из анамнеза известно, что больной в возрасте 9 лет имел рост 180 см. При обследовании: рост 220 см, масса тела 123 кг. Имеется кифоз грудного отдела позвоночника. АД - 135/80 мм рт.ст., границы сердца расширены, уровень глюкозы в крови - 8 ммоль/л.

Чем объяснить чрезмерный рост больного? Объясните механизм гипергликемии и ее возможные последствия.

Задача 28-3. Больной М., 30 лет, поступил в клинику с жалобами на головные боли, сонливость, несоразмерное увеличение кистей рук и стоп ног. Черты лица стали грубыми. Заболел 2 года назад. При обследовании обнаружено: лицо грубое, увеличены подбородок, уши, нос, надбровные дуги, имеется расхождение зубов. Непропорционально велики кисти рук, стопы ног. Границы сердца расширены. Увеличены печень и почки. Содержание глюкозы в крови - 9 ммоль/л.

Чем объяснить увеличение конечностей и внутренних органов? Почему в крови повышено содержание глюкозы?

Задача 28-4. Больная Л., 18 лет, жалуется на наличие багровокрасных полос на коже внутренних поверхностей бедер, боковых областей живота и молочных желез, увеличение массы тела, временами сердцебиение. При дополнительном обследовании установлено: концентрация Na+ в плазме крови - 162 ммоль/л, К+ - 4 ммоль/л, суточная экскреция 17-кетостероидов с мочой - 16 мг (норма: 3,2±0,14 мг в сутки), уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) в крови - 8 нг/мл (норма: 10-80 нг/мл), развитие половых органов нормальное.

Какой предварительный диагноз можно поставить больной? Каков патогенез выявленных симптомов заболевания?

Задача 28-5. Больная К., 32 года, обратилась к врачу с жалобами на выраженную утомляемость, мышечную слабость. Периодически появляются диспепсические расстройства. При обследовании выявлено снижение желудочной секреции. За время болезни похудела на 9 кг. Объективно: отмечается усиленная пигментация околососковых кружков молочных желез, слизистых оболочек. Пульс - 66 в минуту, АД - 85/50 мм рт.ст. Экскреция 17-кетостероидов с мочой -2 мг в сутки, уровень АКТГ в крови - 100 нг/мл.

Какой предварительный диагноз можно поставить? Каков механизм возникновения симптомов заболевания?

Задача 28-6. Больная Г., 46 лет, жаловалась на резкое похудение, раздражительность, плаксивость, плохой сон, «чувство жара», постоянное сердцебиение, дрожание рук и губ, субфебрильную температуру, увеличение щитовидной железы. При обследовании

обнаружено: больная немногословна, истощена, отмечается тремор рук, губ, артериальное давление - 160/65 мм рт.ст., пульс - 128 в минуту. Температура тела - 37,6 °С. Отмечаются выраженный зоб, блеск глаз, экзофтальм. Основной обмен увеличен на 60%. Уровень глюкозы в крови - 7,2 ммоль/л, уровень тироксина Т₄, (общего) - 200 нмоль/л (норма: 51-154 нмоль/л), Т₄ (свободного) - 32 нмоль/л (норма: 7,7-25,7 нмоль/л), трийодтиронина (Т₃) - 4,5 нмоль/л (норма: 1,2-3,5 нмоль/л), тиреотропного гормона (ТТГ) - 0,1 МЕ/л (норма: 0,5-10 МЕ/л).

Какая патология эндокринной системы имеется у больной? Каков механизм возникновения клинических симптомов?

Задача 28-7. Больная С., 35 лет, поступила в клинику с жалобами на вялость, сонливость, ослабление памяти, частые головные боли. За последние 6 мес больная пополнела, несмотря на плохой аппетит. Год назад была проведена операция по удалению опухоли щитовидной железы. При обследовании обнаружено: больная с явлениями умеренного ожирения, кожа бледная, сухая с мраморным оттенком. Определяется плотный отек лица, туловища, стоп. Движения вялые, пульс -58 в минуту, температура тела - 34,4 °С, основной обмен снижен на 17%. В крови: уровень Т₄ (общего) - 40 нмоль/л, Т₄ (свободного) - 6,0 нмоль/л, ТТГ - 13 МЕ/л.

Какое заболевание эндокринной системы можно предположить у больной? Каков патогенез брадикардии, отеков, снижения основного обмена?

Задача 28-8. Больная С. обратилась к врачу с жалобами на появление зоба, размеры которого постепенно увеличиваются, что вызывает затруднение при глотании и разговоре. В местности, где проживает больная, многие отмечают увеличение щитовидной железы. При обследовании обнаружено: диффузное увеличение щитовидной железы, внутренние органы без существенных отклонений, выявлено снижение поглощения йода щитовидной железой. Уровень йода, связанного с белком, - 50 мкг/л (норма: 60-80 мкг/л), ТТГ - 13 МЕ/л, Т₄ (общего) - 42 нмоль/л, Т₄ (свободного) - 7 нмоль/л.

Каковы причины и механизм развития зоба? Каковы последствия, принципы лечения и профилактика заболевания?