Статьи Акушерство и гинекология
|
|
|
|
Применение НПВП в период беременности и лактации
… при беременности системное назначение НПВП допустимо по согласованию со специалистом (акушер-гинекологом), наблюдающим пациентку.Активность ЦОГ-2 играет важную роль в процессе овуляции, оплодотворения и на протяжении всего срока беременности. Поэтому как неселективные НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), так и селективные НПВП, способные проникать через плаценту, могут оказывать отрицательное влияние на развитие плода, а также на естественных ход родов.
По данным, полученным на экспериментальных животных, НПВП могут вызывать появление врожденных уродств. Однако убедительных сообщений, указывающих на тератогенность различных НПВП у человека, не имеется. Тем не менее, прием НПВП в период беременности потенциально опасен, поскольку описаны случаи тяжелых нарушений у новорожденных (церебральные геморрагии, окулоартикулярная дисплазия, преждевременное закрытие артериального протока, неонатальный ацидоз, интоксикация и др.), а также серьезного повышения угрозы выкидыша.
В масштабном исследовании G. Nielsen и соавт. (2001) проводился анализ подобных осложнений. Работа была основана на наблюдении когорты 1462 женщин, принимавших НПВП в течение 30 дней до зачатия (контрольную группу составили 17259 женщин, не принимавших НПВП), а также на анализе 4268 эпизодов развития выкидыша (контрольная группа – 29750 женщин с нормальным завершением родов). Согласно полученным данным прием НПВП не увеличивал риск врожденных нарушений и низкой массы тела у новорожденных, а также преждевременных родов (относительный риск (ОР) 1,27; 0,79 и 1,05 соответственно). В то же время опасность выкидыша возрастала очень существенно – ОР составил от 2,69 до 6,99, в зависимости от времени приема НПВП до момента преждевременного прерывания беременности.
Согласно данным другого популяционного исследования, в ходе которого анализировались исходы беременности у 1055 женщин, прием НПВП и аспирина увеличивал риск выкидыша на 80% (ОР 1,8; 1,0 – 3,2).
В то же время, по данным масштабного когортного наблюдения (n = 54000) и исследования «случай-контроль» (542 женщины, перенесшие выкидыш, и 2587 с благополучным завершением беременности, составившие контрольную группу), прием аспирина не ассоциировался с опасностью выкидыша – ОР 0,64 - 0,92. Также не было выявлено отрицательного влияния аспирина на течение беременности и родов по данным метаанализа (ОР 0,92; 0,71 – 1,19).
При этом в ходе2 исследований по типу «случай-контроль» были получены четкие данные, подтверждающие, что прием НПВП и аспирина в течение беременности значительно увеличивает риск развития легочной гипертензии у новорожденных.
Нет четких данных о влиянии селективных НПВП на течение беременности, родов и состояние новорожденного. Тем не менее, поскольку блокада ЦОГ-2 может очень существенно влиять на репродуктивные функции, применение НПВП этой группы в период зачатия и у беременных женщин недопустимо.
НПВП могут попадать в женское молоко, хотя их концентрация там очень мала. Так, в ходе клинических исследований показано, что при приеме целекоксиба в молоке оказывается 0,23 – 0,3% полученной матерью дозы препарата. При использовании кетопрофена это количество соответствует 0,59 ± 0,27%, кеторолака – от 0,16 до 0,4%, индометацина – 0,18%. нети четких данных о том, что полученное младенцем минимальное количество препарата способно оказывать какое-либо отрицательное действие на его организм. Тем не менее, риск развития опасных осложнений у младенца не исключен. Поэтому кормящим женщинам при наличии настоятельной необходимости в приеме НПВП следует применять лекарства с коротким периодом полувыведения, причем лучше непосредственно перед кормлением (это снижает риск поступления препарата в молоко). При этом препаратами выбора являются НПВП, апробированные для раннего детского возраста (такие как ибупрофен). Настоятельно рекомендуется и тщательно оценивать состояние ребенка, получающего грудное вскармливание у матери, принимающей НПВП.
Заключение
(1) Применение неселективных НПВП и селективных НПВП способно предотвращать или замедлять наступление овуляции. Частота развития этого побочного эффекта неизвестна (уровень С).
(2) Нет данных о том, что прием неселективных НПВП в течение I и II триместра беременности оказывает тератогенный эффект.
(3) Прием неселективных НПВП (включая аспирин) может повышать угрозу выкидыша и развития легочной гипертензии у новорожденного (уровни А и В).
(4) Применение селективных НПВП потенциально может отрицательно влиять на репродуктивную функцию человека, поэтому их использование в период зачатия и беременности противопоказано.
(5) Решение вопроса об использовании НПВП у беременной женщины в каждом конкретном случае возможно только после консультации опытного акушер-гинеколога, занимающегося ведением данной пациентки.
(6) Концентрация НПВП в молоке низкая (уровень А). Тем не менее, их назначение кормящим женщинам нежелательно из-за потенциального риска для младенца. По жизненным показаниям возможно применение неселективных НПВП с коротки периодом полувыведения, апробированных для раннего детского возраста. Кормление сразу после приема НПВП позволяет снизить риск поступления препарата в грудное молоко (уровень С).