ГЛАВА VIII ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ ПО ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЕ

В настоящее время количество источников по доказательной медицине постоянно растет, но несмотря на это Кокрановская библиотека остается наиболее важной. Она создана в рамках Кокрановского сотрудничества международного сообщества ученых различных специальностей, поставивших целью отыскивать, систематизировать и обобщать результаты всех когда-либо проведенных рандомизированных контролируемых клинических исследований. Принципиальным критерием отбора исследований является отбор испытуемых методом случайной выборки. Кокрановская библиотека содержит информацию обо всех испытаниях, проводившихся по данной теме (испытания лекарств, методов лечения и т. д.), а также систематические обзоры по наиболее актуальным и дискуссионным темам медицины, которые регулярно обновляются. Данные в Кокрановской библиотеке представлены в электронном формате и могут быть доступны в режиме on-line или распространяться на лазерных дисках по подписке.

Имея доступ к Кокрановской библиотеке, врач или исследователь может быстро проверить, насколько информация, содержащаяся в анализируемой научной статье, соответствует принятому мировому опыту, проводились ли ранее подобные исследования и какие результаты были получены.

Важно, что за последние годы не только появились базы данных, где можно найти практически любую интересующую информацию медицинской направленности, но и разработаны единые стандарты представления результатов рандомизированных контролируемых испытаний (CONSORT), целью которых является повышение качества отчетов о рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ).

Для всесторонней оценки результатов РКИ необходимо хорошо представлять особенности его структуры, проведения, анализа данных и их интерпретации. Стремительный рост числа РКИ сделал особенно актуальным вопрос о необходимости правиль-

ного представления их результатов, так как очень часто качество отчетов остается неудовлетворительным. Группа, состоящая из исследователей и редакторов медицинских журналов, разработала Единые стандарты представления результатов рандомизированных контролируемых испытаний (CONSORT - CONsolidated Standards Of Reporting Trials), призванные помочь исследователям повысить качество отчетов за счет использования специального алгоритма, отражающего процесс проведения и анализа РКИ. Если его авторы представляют неполные или неправильно подготовленных отчеты, это крайне затрудняет или часто делает невозможной интерпретацию полученных данных. Очень часто тенденциозно представленные результаты являются основой недобросовестной практики научных публикаций, когда ошибочные результаты выдаются за некую новую истину.

Стандартными разделами отчета являются следующие разделы: название, реферат, «Введение», «Методы исследования», «Результаты» и «Обсуждение». Должна содержаться подробная информация об актуальности и целях исследования, особенностях его структуры, проведения и анализа данных. Например, недостаточно полная информации о рандомизации приводит к неправильной оценке эффективности вмешательства [1, 2]. Чтобы судить о сильных и слабых сторонах РКИ, читателю необходимо знать о качестве применявшихся методов.

Помимо дизайна исследования необходима детальная схема его проведения, которая должна отражать изменение состава его участников в динамике (включение участников, рандомизация на назначение того или иного вмешательства, наблюдение и анализ данных). Эти данные позволяют четко представить, какое число больных в каждой группе было включено в первичный анализ и сделать вывод, использовался ли в РКИ анализ данных, проводимый исходя из того, что все больные получили предписанное лечение.

Впервые стандарты CONSORT были опубликованы в середине 1990-х годов группой авторов, куда входили клинические исследователи (врачи), специалисты в области медицинской статистики и неинфекционной эпидемиологии, а также редакторы ведущих биомедицинских журналов [7]. Эти стандарты стали основой редакционных требований при оформлении статей для публикации в медицинских журналах [8-11]. Стандарты CONSORT периодически

обновляются, и их последняя версия доступна в Интернете: www. consort-statement.org

Использование стандартов CONSORT реально способствует повышению качества отчетов об РКИ и медицинских публикаций [14, 15], снижая количество неудовлетворительных медицинских публикаций с 61% до 39%.

В настоящее время стандарты CONSORT настоятельно рекомендуют указывать, было ли получено одобрение этического комитета лечебного учреждения, где проводилось исследование; источники финансирования и регистрационный номер исследования, например международный стандартный номер РКИ (International Standard Randomized Controlled Trial Number - ISRCTN), присваиваемый перед началом исследования [17].

Сегодня CONSORT включают контрольный список из 22 пунктов (табл. 8.1) и схему проведения РКИ (рис. 8.1), которые ориентированы в основном на повышение качества отчетов о простых РКИ с двумя группами сравнения. Однако принципы CONSORT позволяют использовать их при составлении отчетов об исследованиях с любым другим дизайном.

Стандарты CONSORT касаются не только участников РКИ, но и любых исследователей, поскольку широко используются рецензентами и редакторами медицинских журналов при отборе статей для публикаций с целью исключения систематических ошибок, которые могли бы привести к ошибочным результатам и выводам [1, 2]. Особое внимание уделяется статистическому представлению результатов клинического испытания [18] в соответствии с положением «Единых требований к рукописям, представляемым в биомедицинские журналы [19].

В основу CONSORT были изначально заложены принципы доказательной медицины, ранее использованные при разработке стандартов представления мета-анализов рандомизированных испытаний, мета-анализов обсервационных исследований и материалов исследований, в которых оценивалась эффективность методов диагностики.

В настоящее время помимо Кокрановской библиотеки существует около 200 баз данных, где можно найти материалы, соответствующие принципам доказательной медицины (наиболее важные из них приведены в табл. 8.2).

Рис. 8.1. Схема проведения рандомизированного испытания, отражающая данные о числе участников на всех стадиях (включение участников, рандомизированное назначение того или иного вмешательства, наблюдение и анализ данных)

Таблица 8.1. Контрольный список разделов, которые должны быть включены в отчет о рандомизированном испытании

Продолжение таблицы 8.1

Окончание таблицы 8.1

Таблица 8.2. Медицинские электронные базы данных, где используются данные доказательной медицины

Для разработки новых и анализа уже существующих клинических рекомендаций могут быть полезными следующие Интернет-ресурсы.

•  Национальный центр анализа и синтеза данных по рекомендациям (National Guidelines Clearinghouse (NGC), www. guideline.gov

•  Клинические рекомендации в первичном медицинском обслуживании (Primary Care Clinical Practice Guidelines), http://medicine. ucsf.edu/resources/guidelines/guide.html

•  Руководство по профилактическим мероприятиям в клинической практике (Guide to Clinical Preventive Service), http://cpmcnet. columbia.edu/texts/gcps

•  Руководство по профилактическим мероприятиям в клинической практике, издание второе (Guide to Clinical Preventive Service, Second Edition), http://odphp.osophs.dhhs.gov/pubs/ guidecps/default.htm

•  Руководство по лечению в семейной клинической практике (Family Practice Disease Treatment Guides), www.familymed.com/ References/ReferencesFrame.htm

•  Институт совершенствования клинических систем (Institute for Clinical Systems Improvement), www.icsi.org

•  Агентство по изучению системы здравоохранения и качеству медицинского обслуживания: профилактика на практике (AHRQ: Put Prevention into Practice), www.ahcrp.gov/clinic/ppipix.htm

•  Агентство по изучению системы здравоохранения и качеству медицинского обслуживания / Agency for Healthcare Quality and Research (AHRQ), www.ahrq.gov

•  Библиотека АМСЗ (AIHA Multilingual Library), www.eurasiahealth. org/english/library/index.cfm, www.eurasiahealth.org/russian/library/ index.cfm

•  Агентство по изучению системы здравоохранения и качеству медицинского обслуживания: Профилактика на практике (AHRQ: Put Prevention into Practice), www.ahcrp.gov/clinic/ ppipix.htm

•  Медицинская ассоциация Канады: руководство и клинические рекомендации в Канаде (Canadian Medical Association: Guidelines for Canadian Clinical Practice Guidelines), www.cma. ca/cpgs/gsspg-e.htm

•  Здравоохранение на научной основе (Bandolier: Evidence-Based Health Care), www.jr2.ox.ac.uk/bandolier/index.html

Поиск существующих клинических практических руководств может быть осуществлен по адресам:

•  http://www.guideline.gov (US National Guideline Clearinghouse);

•  http://www.phppo.cdc.gov/CDCRecommends/AdvSearchV.asp (Center for Disease Control and Prevention, USA);

•  http://www.ahrg.gov/clinic/cpgsix.htm (Agency for Healthcare Research

and Quality, USA);

•  http://hstat.nlm.nih.gov (Health Services Technology Assessment Text and National Library of Medicine, USA);

•  http://mdm.ca/cpgsnew/cpgs/index.asp (Canadian Medical Association Infobase of Clinical Practice Guidelines);

•  http://www.hc-sc.gc.ca/pphb-dgspsp/dpge.html (Health Canada - Population and Public Health Branch Guidelines);

•  http://www.nice.org.uk (National Institute for Clinical Excellence - NICE, UK);

•  http://www.eguidelines.co.uk (eGuidelines, UK);

•  http://www.shef.ac.uk/seek/guidelines.htm (Sheffield Evidence for Effectiveness and Knowledge Clinical Guidelines, UK);

•  http://www.nelh.nhs.uk/guidelinesfinder (National еlectronic Library

for Health, UK);

•  http://www.prodigy.nhs.uk/ClinicalGuidance (PRODIGY Clinical Guidance, UK);

•  http://www.sign.ac.uk (Scottish Intercollegiate Guidelines Network, Scotland);

•  http://www.lehtinen.de/english/english/view (German Guidelines Information Service, Germany);

•  http://www.health.gov.au/hfs/nhmrc/publicat/cp-home.htm(Australian National Health and Medical Research Council, Australia);

•  http://www.nzgg.org.nz/library.cfm (New Zealand Guidelines Group, New Zealand).

Полезная информация по различным аспектам доказательной медицины применительно к более «узким» специальностям может быть найдена по адресам:

•  American Holistic Health Association, www.ahha.org;

•  American Whole Health and Rebus Inc., www.WholeHealth.com;

•  European Society of Cardiology, www.escardio.org;

•  Vascular Disease Foundation, www.vdf.org;

•  British Dental Association, www.bda-dentistry.org.uk;

•  British Dental Health Foundation, www.dentalhealth.org.uk;

•  The American Society for Bone and Mineral Research, www.asbmr.org;

•  The Thyroid Society, www.the-thyroid-society.org;

•  American Academy of Family Physicians, www.aafp.org;

•  Canadian Health Network, www.canadian-health-network.ca;

•  Organisation Mondiale de Gastro-Enterology, www.omge.org;

•  British Liver Trust, www.britishlivertrust.org.uk;

•  Society of Gynecologic Oncologists, www.sgo.org;

•  American Cancer Society, www.cancer.org;

•  International Society for Infectious Diseases, www.isid.org;

•  Hepatitis B Foundation, www.hepb.org;

•  American Society of Gene Therapy, www.asgt.org;

•  Human Genome Project Information, www.ornl.gov/hgmis;

•  American Academy of Neurology, www.aan.com;

•  Alzheimer's Disease International, www.alz.co.uk;

•  International Federation of Gynecology and Obstetrics, www.figo.org;

•  OBGYN.net, www.obgyn.net;

•  International society of Refractive Surgery, www.isrs.org;

•  The Glaucoma Foundation, www.glaucoma-foundation.org;

•  American Academy of Orthopedic Surgeons, www.aaos.org;

•  National Osteoporosis Society, www.nos.org.uk;

•  American Academy of Pediatrics, www.aap.org;

•  KidsGrowth.com, www.kidsgrowth.com;

•  World Psychiatric Association - WPA online, www.wplanet.org;

•  The Mental Health Foundation, www.mentalhealth.org.uk;

•  Global Initiative for Asthma, www.ginasthma.com;

•  Canadian Lung Association, www.lung.ca;

•  International League of Associations for Rheumatology, www.ilar.org;

•  Arthritis Foundation, www.arthritis.org;

•  International Society of Surgery, www.iss-sic.ch;

•  The International Radiosurgery Support Association, www.irsa.org;

•  The Bristol Urological Institute, www.bui.ac.uk;

•  American Foundation for Urologic Disease, www.impotence.org;

•  The American Academy of Forensic Science, www.aafs.org;

•  The American Medical Association, www.ama-assn.org;

•  The Antibody Resource Page, www.antibodyresource.com;

•  Site for different medical specialties, www.atemergency.com;

•  Drug directory publication MIMS, www.atmedican-asia.com;

•  British Medical Journal, www.bmj.com;

•  Neurology, Gastroenterology (journals), www.b2imed.com;

•  Site for information related to clinical trials, www.centerwatch.com;

•  Interactive online conferences, www.cyberounds.com;

•  Dental-related Internet resources, www.dental-resources.com;

•  The CPR Diary and Patient Education, www.edotmd.com;

•  Exercise Research Associates, www.exra.org;

•  Pediatrics health problems, www.generalpediatrics.com;

•  The Global Drug Database, www.globaldrugdatabase.com;

•  Electronic Journal for hypertension, dialysis and clinical nephrology, www.hdcn.com;

•  General Information portal on health and medicine, www.healthscount.com;

•  Internet version of a leading consumer health magazine in the Asia Pacific, www.healthtoday.net;

•  The Howard Hughes Medical Institute, www.hhmi.org;

•  Medical database, www.internets.com/mednets;

•  The Institute for the Study and Treatment of Pain, www.istop.org, www. lipitor.com;

•  SmartMed site for physicians, www.medicinenet.com;

•  Medical conferences worldwide, www.mediconf.com;

•  Site specialties: clinical management series, ask the experts, conference, and lost more, www.medscape.com;

•  Free internet service, medical information in a concise slide presentation format, www.medslides.com;

•  Microbiology, virology sites, www.microbiol.org;

•  Nephrology, www.nephroworld.com;

•  Neuroscience resources, www.neuroguide.com;

•  The United States National Library of Medicine, www.nlm.nih.gov, www.norvasc.com;

•  Denmarks Lundbeck Institute, www.psychiatrylink.com;

•  Radiology related sites, www.radcenter.com;

•  Post-graduate medical life, www.residentpage.com;

•  Reuters Health offers, www.reutershealth.com;

•  Holistic health and alternative medicine, www.saffronsoul.com;

•  Society of Critical Care Medicine, www.sccm.org, www.telemedicine.org;

•  Site for cardiologists, www.theheart.org;

•  Transplantation and donation, www.transweb.org;

•  Urology, www.uroguide.com;

•  Surgical education, www.vesalius.com;

•  The Virtual Hospital, www.vh.org;

•  The Directory of Dentists, www.webdental.com;

•  Web Health Centre, www.webhealthcentre.com.

Professional Associations Alternative Medicine

•  National Integrative Medicine Council, www.nimc.org;

•  The British Naturopathic Association, www.naturopaths.org.uk;

•  The Canadian Complementary Medical Association, www.ccmadoctors.ca;

•  Association of European Pediatric Cardiologists, www.aepc.org;

•  Cardiac Society of Australia and New Zealand, www.csanz.edu.au;

•  Society of Geriatric Cardiology, www.sgcard.org;

•  American Dental Association, www.ada.org, Dentalxchange.com;

•  European Union of Dentists, www.europeandentists.org;

•  American Academy of Dermatology, www.aad.org, DermWeb.com, www.dermweb.com.

Diabetes & Endocrinology

•  American Thyroid Association, www.thyroid.org;

•  Association of British Clinical Diabetologists, www.diabetologistsabcd.org.uk;

•  Society for Endocrinology, www.endocrinology.org;

•  Pacific Dermatologic Association, www.pacificderm.org.

Family Medicine

•  Primary Care Doctors' Organization Malaysia, www.jaring.my/pcdom;

•  Royal Australian College of General Practitioners, www.racgp.org.au;

•  Royal College of General Practitioners, www.rcgp.org.uk.

Gastroenterology

•  British Society of Gastroenterology, www.bsg.org.uk, GastroHep.com;

•  Philippine Society of Gastroenterology, www.psgpsde.com.ph.

Hematology - Oncology

•  American Society of Clinical Oncology, www.asco.org;

•  American Society of Hematology, www.hematoIogy.оrg, Bonetumor.org.

Infectious Diseases

•  Infectious Diseases Society of America, www.idsociety.org;

•  International Association of Physicians in AIDS Care www.iapac.org;

•  National Foundation for Infectious Diseases, www.nfid.org.

Molecular Medicine

•  BioMetNet, www.bmn.com;

•  Gene Therapy - A Professional Community, www.gtherapy.co.uk;

•  National Society of Genetic Counsellors, www.nsgc.org.

Neurology

•  American Association of Electrodiagnostic Medicine, www.aaem.net;

•  American Board of Psychiatry and Neurology, www.abpn.com;

•  National Neurotrauma Society, www.edc.gsph.pitt.edu/neurotrauma.

Obstetrics & Gynecology

•  Association of Professors of Gynecology and Obstetrics, www.apgo.org;

•  European Society of Human Reproduction and Embryology, www. eshre.com;

•  International Society of Gynecologic Endoscopy, www.isge.org.

Ophthalmology

•  American Board of Ophthalmology, www.abop.org;

•  American Society of Cataract and Refractive Surgery, www.ascrs.org;

•  Contact Lens Association of Ophthalmologists, www.clao.org.

Orthopedics

•  American Association of Orthopedic Surgeons, www.aaos.org;

•  Asia Pacific Orthopedic Association, www.sapmea.asn.au/apoaold.htm;

•  Clinical Orthopedic Society,www.cosociety.org.

Pediatrics

•  European Society for Pediatric Urology, www.espu.org;

•  Society for Pediatric Anesthesia, www.pedsanesthesia.org;

•  Society for Pediatric Radiology, www.pedrad.org.

Psychiatry

•  American Psychiatric Association, www.psych.org;

•  Canadian Psychiatric Association, www.cpa-apc.org;

•  Society of Clinical Psychiatrists, www.scpnet.com.

Respiratory Care

•  American Association of Respiratory Care, www.aarc.org;

•  National Association for Medical Direction of Respiratory Care, www. namdrc.org;

•  The Canadian Society of Respiratory Therapists, www.csrt.com.

Rheumatology

•  Association of Rheumatology Health Professionals, www.rheumatology. org/arhp;

•  British Society for Rheumatology, www.rheumatology.org.uk;

•  New Zealand Rheumatology Association, www.rheumatology.org.nz.

Surgery

•  Canadian Society of Plastic Surgeons, www.plasticsurgery.ca;

•  International Society for Minimally Invasive Cardiac Surgery, www. ismics.org;

•  Society of Thoracic Surgeons, www.sts.org. Urology

•  American Urological Association, www.auanet.org;

•  European Association of Urology, www.uroweb.org;

•  International Society of Andrology, www.andrology.org.

Orthopedics

•  Orthopedic Network, www.orthonetwork.cog.

Public Info Sites

•  Alternative Medicine, Holistic.com;

•  Cardiology HeartPoint, www.heartpoint.com;

•  Dentistry, Smileworks.com;

•  Dermatology, OneSkin.com;

•  Diabetes & Endocrinology, EndocrineWeb.com;

•  Family Medicine, MayoClinic.comwww.mayohealth.org;

•  Gastroenterology Gastro net, www.gastro.net.au;

•  Haematology - Oncology CancerSource.com, www.cancersource. com/community;

•  Infectious Diseases Infection Ctrl Online, www.infectionctrl-online. com;

•  Molecular Medicine The DNA Files, www.dnafiles.org;

•  Neurology Gateway to Neurology, http://neuro-www.mgh.harvard.edu;

•  Obstetrics & Gynecology Oestronaut, www.womenshealth.org;

•  Ophthalmology National Eye Institute, www.nei.nih.gov;

•  Pediatrics QualKids, www.qualkids.com;

•  Psychiatry Depression Alliance, www.depressionalliance.org;

•  Respiratory Care The Breathing Space, www.thebreathingspace.com;

•  Rheumatology Arthritis Link, www.arthritislink.com;

•  Surgery, Transplantation.org;

•  Urology UrologyChannel, www.urologychannel.com.

CME Providers

•  American Academy of Physical Medicine & Rehabilitation, www. aapmr.org/cme.htm;

•  American College of Emergency Physicians, www.pain.acep.org/acep;

•  ArcMesa Educators, www.arcmesa.com/cont_ed/profhome.jhtml7P_ ID=9;

•  Baylor College of Medicine Online CME, www.baylorcme.org, BreastCancerEd.net;

•  Cancer Control: Journal of the Moffitt Cancer Centre, www.moffitt.usf. edu/providers/ccj;

•  CardioVillage.com;

•  Cleveland Clinic Center for Continuing Education www. clevelandclinicmeded.com/online/topics.htm, Cme.cybersessions.org, CMEacademy.com, CMECourses www.cmecourses.com;

•  Emerging Issues in Neurotoxin Therapy, www.neurotoxinonline.com;

•  Geriatric Times, www.medinfosource.com/gtycme.html;

•  Hospital Practice, www.hosppract.com/cme.htm;

•  Interactive Grand Rounds, http://igr.medsite.com;

•  Physician and Sports Medicine Online, www.physsportsmed.com;

•  Physician Assistant Journal, www.pajournal.com/pajournal/cme/ ce.html;

•  Postgraduate Medicine CME Online, www.postgradmed.com/ cme.htm;

•  Power-Рак C.E., www.powerpak.com/CE;

•  Pragmaton Office of Medical Education, www.pome.org;

•  Psychiatric Times, www.mhsource.com/pt/cme.html;

•  Southern Medical Association On-Line, www.sma.org;

•  Stanford Radiology Online CME, http://radiologycme.stanford.edu/ online;

•  The Journal of Clinical Psychiatry, www.psychiatrist.com/cmehome;

•  The Pediatric Pharmacy Advocacy Group, www.cecity.com/ppag/ index.htm;

•  U.S. Pharmacist, www.uspharmacist.com;

•  University of Alabama School of Medicine, http://main.uab.edu/ uasom/new/show.asp?durki = 14510;

•  Vaccine Safety, www.vaccinetoday.com/aap.htm;

•  Virtual Dermatology, http://erl.pathology.iupui.edu/cases/dermcases/. dermcases.cfm;

•  Virtual Lecture Hall, www.vlh.com.

Литература

1. Altman D.G. Better reporting of randomised controlled trials: the CONSORT statement [Editorial]. BMJ 1996; 313: 570-1.

2. Altman D.G. The scandal of poor medical research [Editorial]. BMJ 1994; 308: 283-4.

3. Bailor J.C. 3rd, Mosteller F. Guidelines for statistical reporting in articles for medical journals. Amplifications and explanations. Ann Intern Med 1988;

108: 266-73.

4. Chalmers I. Current controlled trials: an opportunity to help improve the quality of clinical research. Сшт Control Trials Cardiovasc Med 2000: 3-8.

5. Davidoff F. News from the International Committee of Medical Journal Editors [Editorial]. Ann Intern Med 2000; 133: 229-31.

6. Dickinson K., Bunn F., Wentz R., Edwards P., Roberts I. Size and quality of randomized controlled trials in head injury: review of published studies. BMJ 2000; 320: 1308-11.

7. Elbourne D.R., Campbell M.K. Extending the CONSORT statement to

cluster randomized trials: for discussion. Stat Med 2001; 20: 489-96.

8. Freemantle N., Mason J..M, Raines A., Eccles M.P. CONSORT: an important step toward evidence-based health care. Consolidated Standards of Reporting Trials [Editorial]. Ami Intern Med 1997; 126: 81-3.

9. Hollis S., Campbell F. What is meant by intention to treat analysis? Survey of published randomised controlled trials. BMJ 1999; 319: 670-4.

10. Huston P., Hoey J. CMAJ endorses the CONSORT statement.

CONsolidation of Standards for Reporting Trials. CMAJ 1996; 155: 1277-82.

11. Lee Y.J, Ellenberg J.H., Hirtz D.G, Nelson K.B. Analysis of clinical trials by treatment actually received: is it really an option? Stat Med 1991; 1O:

1595-605.

12. Moher D., Cook D.J., Eastwood S., Olkin L, Rennie D., Stroup D.F. Improving the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials: the QUOROM statement. Quality of Reporting of Meta-analyses.

Lancet 1999; 354: 1896-900.

13. Moher D, Shultz K.F., Altman D.G. for the CONSORT Group. «The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials». Ann Intern Med 2001; 8:

657-62.

14. Ruiz-Canela M., Martinez-Gonzalez M.A., de Irala-Estevez J. Intention to treat analysis is related to methodological quality [Letter]. BMJ 2000: 320: 1007-8.

15. Schulz K.F. The quest for unbiased research: randomized clinical trials and the CONSORT reporting guidelines. Ann Neurol 1997; 41: 569-73.

16. Schulz K.F., Chalmers L, Hayes R.J., Altman D.G. Empirical evidence of bias. Dimensions of methodological quality associated with estimates of

treatment effects in controlled trials. JAMA 1993; 273: 4O8-12 [PMID: 0007823387].

17. Begg C, Cho M, Eastwood S, Norton R., Moher D., Olkin I. et all Improving the quality of reporting of randomized controlled trials. The CONSORT statement. JAMA 1996; 2 76: 637-9.