Статьи Фармакология
|
|
|
|
Нейролептики-Дроперидол,Галоперидол
ДРОПЕРИДОЛ (Droperidolum). 1-{1 -[3-пара-Фторбензоил) пропил]-1, 2, 3, 6-тетрагидро-4-пиридил}2-бензимидазолинон.Синонимы: Dehydrobenzperidol, Dridol, Droleptan, Droperidol, Inapsin, Sintodril и др.
Светло-кремовый кристаллический порошок. При хранении на воздухе и на свету желтеет.
Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Нейролептическое средство из группы бутирофенонов. Оказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие. Эффект при введении в вену проявляется через 2 - 5 мин, достигает максимума через 20 - 30 мин. Действие в зависимости от дозы продолжается до 2 - 3 ч.
Препарат потенцирует действие аналгетических и снотворных средств. Обладает противошоковым и противорвотным свойствами. Оказывает a -адренолитическое действие; блокирует центральные дофаминовые рецепторы; не обладает холинолитической активностью. Понижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Обладает сильной каталептогенной активностью.
В психиатрической практике дроперидол применяют при психомоторном возбуждении, галлюцинациях. В основном применяется в анестезиологической практике для нейролептаналгезии обычно в сочетании с фентанилом (см.) или другими аналгетиками.
Совместное применение дроперидола и фентанила вызывает быстрый нейролептический и аналгезирующий эффект, сонливое состояние, мышечную релаксацию, предупреждает шок, оказывает противорвотное действие. Больные легко выходят из состояния нейролептической аналгезии.
Применяют дроперидол для премедикации, в процессе операции и в послеоперационном периоде. Используют при эндотрахеальном наркозе, а также при операциях с применением местного обезболивания.
Вводят дроперидол под кожу, внутримышечно и внутривенно.
При премедикации и нейролептаналгезии дроперидол вводят обычно внутримышечно за 30 - 45 мин до операции в дозе 2, 5 - 5 мг (1 - 2 мл 0, 25 % раствора) вместе с 0, 05 - 0, 1 мг (1 - 2 мл 0, 005 % раствора) фентанила или 20 мг (1 мл 2 % раствор) промедола. 0дновременно вводят 0, 5 мг (0, 5 мл 0, 1 % раствора) атропина или метацина.
При эндотрахеальном наркозе вводят сначала дроперидол из расчета 2, 5 мг на 5 кг массы тела вместе с фентанилом из расчета 0, 05 мг на 5 кг массы тела (что соответствует 1 мл комбинированного препарата таламонала на 5 кг массы тела). Затем для введения в наркоз применяют неингаляцнонные анестетики, оксибутират натрия или транквилизаторы (диазепам, сибазон). Наркоз поддерживают закисью азота с кислородом в соотношении 1:1 или 3:1. Во время операции через каждые 15 - 30 мин или при появлении признаков ослабления вводят дополнительно фентанил по 0, 05 - 0, 1 мг (1 - 2 мл). В случае появления сердечных аритмий вводят дополнительно дроперидол (2, 5 - 5 мг).
Для расслабления мышц применяют миорелаксанты.
Во время инъекции дроперидола и фентанила больной дышит смесью кислорода с закисью азота (1:1).
При местной анестезии вводят дроперидол внутривенно (медленно) или внутримышечно из расчета О, 1 мг/кг. Через 8 - 10 мин после окончания введения дроперидола вводят медленно в вену пробную дозу фентанила (0, 005 мг = О, 1 мл 0, 005 % раствора). Пробная доза необходима для выявления возможной повышенной чувствительностн, выражающейся резкой брадикардией, затруднением дыхания, стеснением в груди. При хорошей переносимости выполняют операцию под местной анестезией и вводят внутривенно (в течение 2 мин) каждые 6 - 8 мин до 0, 005- 0, 01- 0, 015 мг фентанила (в зависимости от массы тела больного) и каждые 30 - 40 мин по 0, 09 мг/кг дроперидола.
Для облегчения болей, уменьшения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде при необходимости внутримышечно вводят 2, 5 - 5 мг дроперидола и 0, 05 - 0, 1 мг фентанила.
Нейролептаналгезия дроперидолом с фентанилом нашла применение для борьбы с болью и шоком при инфаркте миокарда и у больных с тяжелыми приступами стенокардии. Вводят медленно в вену 2, 5 - 5 мг (1 - 2 мл) дроперидола и 0, 05 - 0, 1 мг (1 - 2 мл) фентанила, разведенных в 20 мл 5 - 40% раствора глюкозы. Положительный результат отмечен также при отеке легких.
Для купирования гипертонических кризов дроперидол вводят внутривенно струйно в дозе 0, 1 мг/кг (обычно 2 мл 0, 25 % раствора). Препарат наиболее эффективен при кризах у больных гипертонической болезнью IIА стадии и склеротической гипертензией.
Для подготовки к болезненным инструментальным диагностическим процедурам вводят за полчаса внутривенно 2, 5 - 5 мг дроперидола.
При использовании дроперидола необходимо тщательно следить за состоянием кровообращения и дыхания. Большие дозы могут вызвать понижение АД и угнетение дыхания. Действие мышечных релаксантов, аналгетиков, наркотиков значительно усиливается.
У больных, леченных инсулином и кортикостероидами, при выраженном атеросклерозе, нарушениях проводимости сердечной мышцы, заболеваниях сердечно- сосудистой системы в стадии декомпенсации необходима осторожность.
Применяют дроперидол и фентанил только в условиях стационара.
Дроперидол противопоказан при экстрапирамидных нарушениях, а также лицам, длительно получавшим гипотензивные средства (возможно резкое понижение АД). В сочетании с фентанилом противопоказан при кесаревом сечении вследствие угнетения дыхательного центра плода.
Форма выпуска дроперидола: 0, 25 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл (12, 5 или 25 мг; по 2, 5 мг в 1 мл).
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от О до + 5 С.
Таламонал (Thalamonal)*. Комбинированный зарубежный препарат. Содержит в 1 мл 2, 5 мг дроперидола и 0, 05 мг фентанила.
Используют для нейролептаналгезии и в других случаях вместо раздельного применения обоих препаратов.
Форма выпуска: в ампулах по 2 мл и во флаконах (для инъекций) по 10 мл.
ГАЛОПЕРИДОЛ (Haloperidolum). 4- (пара Хлорфенил) - 1 [3'- (пара-фторбензоил)-пропил]- пиперидинол-4, или 4-[4-(пара-хлорфенил)-4-оксипиперидино] -4'-фторбутирофенон.
Синонимы: Галофен, Aloperidin, Haldol, Halidol, Haloperidin, Haloperin, Halophen, Haloperidol, Halopidol, Serenace, Seranase и др.
Галоперидол - один из наиболее активных современных нейролептиков. Обладает седативным эффектом, потенцирует действие снотворных, наркотиков и аналгетиков. Блокирует центральные a -норадренергические и особенно сильно центральные дофаминергические рецепторы; центрального и периферического антихолинергического действия не оказывает. Относительно часто вызывает экстрапирамидные нарушения. Оказывает сильное противорвотное действие.
Галоперидол является эффективным средством для купирования разного рода возбуждения, особенно при маниакальных состояниях, остром бреде. Часто эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим веществам. В отличие от аминазина не вызывает у больных вялости и апатии, наоборот, оказывает активирующее действие.
Применяют при шизофренических психозах, маниакальных состояниях, параноидных бредовых состояниях, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением.
В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации.
Галоперидол может применяться в сочетании со снотворными, анальгетиками и другими нейротропными препаратами при подготовке к операциям. Имеются данные об эффективности препарата для купирования болевого синдрома, возбуждения, тошноты и рвоты при острой коронарной недостаточности (чаще вместе с анальгетиками).
Как противорвотное средство может применяться при рвоте различного происхождения.
В малых дозах используется при невротических и реактивных состояниях.
Назначают внутрь (до еды) или внутримышечно.
Начальная суточная доза при отсутствии выраженного возбуждения составляет 0, 0015 - 0, 003 г (1, 5 - 3 мг) внутрь, а у больных, резистентных к нейролептическим препаратам, - 0, 0045 г (4, 5 мг). Суточную дозу делят на 3 приема и принимают в таблетках или каплях через полчаса после еды. Ежедневно дозу увеличивают на 0, 5 - 2 мг (в резистентных случаях на 2 - 4 мг) до получения терапевтического эффекта. Терапевтическая суточная доза обычно составляет 10 - 15 мг в сутки, а при хронических формах шизофрении - 20 - 40 мг (до 50 - 60 мг). Продолжительность курса лечения 2 -3 мес. Снижают дозу медленно. Поддерживающие дозы колеблются от 0, 5 до 5 мг в сутки.
Детям в возрасте до 5 лет дают 1/4 от 6 до 15 лет - 1/2 дозы взрослых.
Для купирования психомоторного возбуждения назначают внутримышечно в первые дни по 2 - 5 мг (0, 4 - 1 мл 0, 5 % раствора) 2 - 3 раза в сутки. По достижении эффекта переходят на прием препарата внутрь.
Как противорвотное галоперидол назначают внутрь взрослым по 0, 0015 0, 002 г (1, 5 - 2 мг); как успокаивающее- по 0, 0005 г (0, 5 мг).
Наиболее существенными осложнениями при использовании галоперидола является экстрапирамидные расстройства в виде паркинсонизма, акатизии, дистонических явлений. Для купирования этих явлений назначают антихолинергические противопаркинсонические средства (циклодол, тропацин и др). В начале лечения галоперидолом могут наблюдаться приступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища). Эти явления можно купировать внутримышечным введением аминазина (0, 05 г) или кофеина. Могут возникнуть явления тревоги и страха. При передозировке возможна бессонница. В первые дни лечения может наблюдаться некоторое понижение АД. В процессе лечения возможны кожные реакции (токсикодермия пузырчатого типа) и повышение чувствительности кожи к солнечному свету (фотосенсибилизация).
При приеме препарата внутрь (особенно натощак) могут появиться тошнота и рвота.
Препарат противопоказан при заболеваниях ЦНС с пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой, при истерии. Следует соблюдать осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости сердечной мышцы, тяжелых болезнях почек. Имеются сообщения о возможности появления симптомов несахарного диабета, обострения глаукомы, тенденций (при длительном лечении) к развитию лимфомоноцитоза.
Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении галоперидола со снотворными и анальгетиками (особенно опиатами) в связи с резким усилением их действия.
Формы выпуска: таблетки по 0, 0015 и 0, 005 г - (1, 5 и 5 мг) в упаковке по 50 штук; 0, 2 % раствор для приема внутрь во флаконах по 10 мл (10 капель содержат 1 мг галоперидола); 0, 5 % раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 ампул.
Хранение: список Б. При комнатной температуре.
За рубежом выпускается пролонгированная форма галоперидола для парентерального (внутримышечного) применения - галоперидола деканоат. Одна инъекция препарата обеспечивает лечебный эффект продолжительностью около 4 нед.
Rр.: Tab. Нaloperidoli 0, 0015 N. 50
D.S. По 1 таблетке 3 раза в день
Rр.: Sol. Haloperidoli 0, 5 % 1 ml
D.t.d. N. 5 in ampull.
S. По 0, 4 - 1 мл внутримышечно
Rр.: Sol. Нaloperidoli 0, 2 % 10 ml
D.S Внутрь. По 10 капель 3 раза в день.