Оглавление

Статьи Фармакология
Статьи Фармакология

Лекарственные психозы

для человека любого возраста с симптомами психического расстройства перед началом приема антипсихотических препаратов необходимо тщательно выяснить - не вызваны ли эти симптомы приемом лекарственных препаратов.



Наиболее тяжелыми и глубокими психо-эмоциональными расстройствами считаются психозы, которые сопровождаются выраженными изменениями психической деятельности – бредом, галлюцинациями, помрачением сознания, двигательными и аффективными расстройствами, депрессивными реакциями и другими симптомами, включая вегетативные реакции.



Лекарственные препараты, вызывающие психозы:

сихостимуляторы (фенамины, фенилалкилпиридины, фенилалкилсиднонимины), клофелин, Н2-гистаминоблокаторы, сердечные гликозиды, диуретики, β-адреноблокаторы, нифедипин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, теофиллины, НПВС (индометацин, сулиндак, ибупрофен), кортикостероиды, аминогликозиды, левомицетин, сульфаниламидные препараты, циклосерин, ацикловир, противотуберкулезные препараты (изониазид, фтивазид, метазид).



Препараты класса психостимуляторов (группы фенамина, фенилалкилпиридина – пемолин, метилфенидат) практически всегда вызывают те или иные осложнения со стороны центральной нервной системы вплоть до развития психозов и делирия. Фенамин при хроническом применении может вызвать психоз, наиболее часто по типу паранойи. У больного могут появиться иллюзии, галлюцинации (Макова И.В. и др., 1998). Поэтому необходимо по возможности принимать препараты этого класса в минимальных терапевтически эффективных дозах, однократно или короткими курсами, а при неэффективности повышать дозу очень незначительно и постепенно. Значительно реже побочные эффекты развиваются при приеме сравнительно мягких и менее токсичных психостимуляторов группы производных фенилалкилсиднонимина – сиднокарба и сиднофена. Сиднофен несколько уступает по силе действия сиднокарбу и другим препаратам этого класса, но лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.


!!! ЗАПОМНИТЕ препараты класса психостимуляторов по возможности необходимо принимать в минимальных терапевтически эффективных дозах, однократно или короткими курсами, а при неэффективности повышать дозу очень незначительно и постепенно


Наиболее распространенные побочные эффекты Н2-блокаторов со стороны центральной нервной системы – это головная боль, сонливость, замешательство, снижение порога болевой чувствительности и психоз. Которые связаны с их проникновение через гематоэнцефалический барьер, относительной селективностью блокирования гистаминовых рецепторов в центральной нервной системе (степень проникновения циметидина в центральную нервную систему в 2 раз больше, чем фамотидина). Чаще неврологические побочные эффекты возникают у лиц пожилого возраста и при нарушении функции печени и почек (Campoli-Richards D.M., Clissold S.P., 1986).

Развитие острого психоза возможно при использовании сердечных гликозидов и является проявлением дигиталисной интоксикации (Метелица В.И., 1992). Большое количество центральных эффектов дигоксина связывают с его прямым ингибирующим действием на мембранную Na-K-АТФазу. Что приводит к повышению содержанию внутриклеточного натрия и снижению содержания ионов калия, с М-холиномиметическим действием (способностью повышать активность n. vagus) и вследствие этого с электрофизиологическим воздействием на все возбудимые ткани. Концентрацию дигоксина в крови, а, следовательно, и вероятность развития побочных эффектов увеличивают хинидин, амиодарон, верапамил, диуретики. При таких комбинациях дозу дигоксина следует уменьшить на 30-50% (Klein H.O., Kaplinsky E., 1998). Признаки токсичности могут иногда наблюдаться у больных с концентрацией дигоксина в плазме меньше 2,6 нмоль/л, в то время как другие переносят концентрации, на 50% превышающие верхнюю границу терапевтического диапазона, без каких либо признаков токсического эффекта. Факторы риска дигиталисной интоксикации: заболевания почек с повышением уровня креатинина в крови, пожилой возраст больных, перенесенный острый инфаркт миокарда, гипоксия, гипокалиемия и гиперкальциемия, гипомагниемия. Фактором, повышающим чувствительность к дигоксину, является также гипотиреоз, а факторами, угнетающими чувствительность, - гипокальциемия и гипертиреоз (Маршалл В. Дж, 1999). Эти состояния обычно требуют коррекции дозы или отмены сердечного гликозида. Для уменьшения нежелательных эффектов дигоксин комбинируют с препаратами калия, противоаритмическими средствами (дифенин, лидокаин), а в случае развития интоксикации сердечными гликозидами применяют дигоксинспецифические антитела (Нил М.Д., 1999).

Случаи развития психоза описаны также при применении диуретиков. В основе неблагоприятного действия диуретиков на центральную нервную систему (развитие на их фоне галлюцинаций, дезориентации, психоза, делирия) лежит широкий спектр биологических эффектов данной группы препаратов, в частности уменьшения содержания натрия и внеклеточной жидкости, уменьшение объема плазмы крови и др.

При назначении β-адреноблокаторов в редких случаях возникает тяжелое органическое поражение мозга с психотическими реакциями в форме возбуждения, агрессии, спутанности сознания. Факторы, повышающие риск возникновения этих состояний недостаточно изучены.

Редким побочным эффектом нифедипина является психоз. Предположительно это осложнение связано с нарушением синтеза нейромедиаторов, в частности катехоламинов, избыточной допаминэргической активностью и с повышением активности тирозингидроксилазы (Kahn J.K., 1986). При резко выраженном психонегативном действии препарат следует отменить.

Из антиаритмических средств случаи острого психоза описаны для дизопирамида – препараты IА класса (при почечной недостаточности), из препаратов IВ класса лидокаин может вызывать тяжелые побочные реакции при концентрации в крови 6-10 мкг/мл. Мексилетин, легко проникающий в центральную нервную систему вызывает побочные реакции у 39-74% больных при концентрации в крови выше 2 мкг/мл, в том числе существует возможность развития психоза. Риск возникновения этих нежелательных эффектов повышается при назначении больших разовых до препаратов, при быстром внутривенном введении, а также при длительном применении.

Развитие психозов с галлюцинациями возможно при приеме индометацина, сулиндака, ибупрофена и др. (Hoppmann R.A. et al., 1991). При лечении отмеченными НПВС могут наблюдаться параноидальный бред, деперсонализации, галлюцинации. Симптоматика быстро регрессирует после отмены препарата. Параноидальные идеи и галлюцинации на фоне продолжающегося лечения индометацином удается устранить назначением аминазина. механизм психозов, вызванных НПВС, окончательно не выяснен. Существует мнение, что причиной психозов, вызванных НПВС, является ингибиция синтеза простагландинов. Другое объяснение рассматривает сходство индометацина, сулиндака (их индоловой части) со структурой серотонина.

Кортикостероиды могут вызывать различные нервно-психические побочные реакции, в числе которых психозы, чаще маниакальный психоз. Среди первичных заболеваний центральной нервной системы, предрасполагающих к вызываемым стероидами нервно-психическим расстройствам, указывают рассеянный психоз. Патогенез вызываемых стероидами изменений психики невыяснен. Существует несколько теорий, одна из которых – теория стероидной регуляции метаболизма норадреналина и серотонина. Важную роль также могут иметь опосредованные стероидами эффекты на церебральный метаболизм глюкозы или на лимбические глюкокортикоидные рецепторы. Лечение в основном заключается в уменьшении дозы стероидов и назначении нейролептических средств, например, аминазина.

Из антибактериальных препаратов развитие психоза описано у аминогликозидов, левомицетина. Лечение ими может сопровождаться бредом, галлюцинациями, делирием, развитием спутанности сознания. Развитием психозов может осложняться терапия сульфаниламидными препаратами, противотуберкулезными средствами (циклосерин), ацикловиром (при внутривенном введении), фторхинолонами (ципрофлоксацин, грепафлоксацин).



Развитие психозов, как правило, указывает на значительное нейротоксическое действие препаратов и требует отмены лекарственного средства и стационарного лечения развившегося осложнения.




Статьи Фармакология

LUXDETERMINATION 2010-2013