Статьи Кардиология и кардиохирургия
|
|
|
|
Состояние гормональной и вегетативной регуляции у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе
… клинические исследования показали, что артериальная гипертензия развивается у больных с признаками дисфункции гипоталамических структур и ретикулярной формации мозга и формируется на ранних стадиях за счет повышения активности симпатико-адреналовой системы.Причины повышения артериального давления в постменопаузе пока малоизученны. Вполне естественно предположить, что в основе развивающихся гемодинамических сдвигов и структурных изменений лежат многочисленные нейрогормональные изменения, происходящие в женском организме в переходном периоде. Доказано, что развитие гипертрофии миокарда и ее регрессия зависят не только от гемодинамической нагрузки, но и от многих нейрогормональных факторов, принимающих участие в структурной адаптации сердца к повышенной нагрузке. Показано влияние на морфологическое состояние миокарда симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем.
Гормональные сдвиги и психовегетативные нарушения, тесно с ними связанные, отражают выраженные изменения, происходящие на уровне гипоталамуса и лимбической системы. Наиболее ярко они представлены при развитии климактерического синдрома. Преобладающее влияние симпатического отдела вегетативной нервной системы у женщин в климактерическом периоде было показано Клоповой И.А. и Краснощековой Л.И.. Stanozz S. с соавт. обнаружили у женщин, больных артериальной гипертензией, существенное возрастание экскреции адреналина и норадреналина с мочой в пременопаузе и адреналина в постменопаузальном периоде.
В проведенных исследованиях (Вебер В.Р. и соавт.) было показано, что в раннем периоде постменопаузы вегетативные сдвиги характеризуются увеличением тонуса и реактивности симпатической нервной системы, избыточным симпатическим обеспечением ортостаза и физической нагрузки. Увеличение продолжительности постменопаузы сопровождается и у здоровых и больных артериальной гипертензией женщин дальнейшим повышением тонуса симпатической нервной системы, более выраженным в группе больных.
С учетом того, что средний возраст наступления менопаузы у европейских женщин составляет 49-51 год, полученные результаты связывают с гормональной перестройкой женского организма. Относительная редкость заболеваний сердца у женщин, принимающих эстрогены с заместительной целью, дает основание также предполагать, что сердечнососудистые заболевания у женщин связаны с дефицитом гормонов. Повышение артериального давления в постменопаузе, коррелирующее со снижением функции яичников, обнаружили Villecco с соавт.
С наступлением менопаузы происходит снижение уровня эстрогенов, при этом значительно уменьшается количество эстрадиола (наиболее биологически активного гормона), падение которого начинается за 5 лет до менопаузы, после которой концентрация его равна нулю. Основной гормон, циркулирующий в плазме крови после менопаузы – эстрон. По закону обратной связи увеличивается концентрация гонадотропинов. За 1 год после менопаузы содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повышается в 13 раз, лютеинизирующего гормона (ЛГ) – в 3 раза. Через 30 лет после аменореи концентрация ФСГ и ЛГ составляет 40-50% от максимальной в постменопаузе, но больше чем в репродуктивном периоде.
При оценке гормонального статуса обнаружили (Вебер В.Р. и соавт.), что переход от пременопаузы к постменопаузе сопровождается и у здоровых, и у больных артериальной гипертензией женщин снижением содержания эстрадиола, умеренным повышением содержания прогестерона, увеличением концентрации ЛГ и ФСГ. Между величиной содержания в плазме крови ЛГ и показателем надсегментарной адренергической активности (величина отношения норадреналин/адреналин) выявлена положительная корреляционная связь (r = +0,78). Результаты этих исследований показали, что угасание функции яичников сопровождается выраженными функциональными изменениями со стороны лимбико-ретикулярного комплекса. Это проявляется резким повышением активности симпатической нервной системы и гонадотропной функции гипофиза.
В литературе сложилось единое мнение о том, что гипоталамическое звено играет важную роль в механизме нарушения и, в конечном счете, прекращения полового цикла у женщин. Согласно современным представлениям, медиатору симпатической нервной системы – норадреналину принадлежит пусковая роль в преовуляторном выбросе ЛГ; основной точкой его приложения является преоптическая область гипоталамуса. Дофамин действует как заключительное звено и сконцентрирован преимущественно в срединном возвышении. Принцип положительной обратной связи эстрогенов опосредуется через норадренергические системы в переднем гипоталамусе, а тормозное влияние эстрогенов – через дофамин в области медиально-базального гипоталамуса.
С другой стороны, эстрогены вызывают изменение в содержании и чувствительности α- и β-адренорецепторов в ткани гипоталамуса, воздействуя на активные ферменты, лимитирующие скорость биосинтеза катехоламинов. Эстрогены повышают в центральной нервной системе число норадренергических рецепторов. Объединяющим началом для эстрогенов и катехоламинов являются такие ферменты, как КОМТ и МАО. Лимитирование катехоламинов в КОМТ блокируется катехолэстрогенами (активными метаболитами эстрогенов), то может приводить к увеличению их концентрации.
Центральные эффекты эстрогенов, помимо изменения состояния моноаминовых неромедиаторных систем, проявляются в модуляции центральной опиоидной системы. Стимуляция опиоидной системы способна ингибировать группу механизмов, опосредующих кардиотропный эффект. Показано, что опиоиды способны блокировать избыточный выброс катехоламинов и глюкокортикоидов и обеспечивать кардиотропный эффект. В менопаузе при выраженной гипоэстрогенемии и вследствие ее развивается и дефицит дофаминергической активности.
Большинство авторитетных исследований склоняется к мнению, что дисфункция этой области является важной составляющей и среди причин развития артериальной гипертензии. Представление о дисфункции гипоталамической области, как о раннем центральном звене патогенеза артериальной гипертензии, доказано экспериментальными, клинико-физиологическими, биохимическими и морфологическими исследованиями. Считается, что нейрофизиологическую основу артериальной гипертензии составляет неадекватное пролонгированное возбуждение структур лимбико-ретикулярного комплекса.
Обнаруженное нарушение суточного биоритма вегетативной активности у больных артериальной гипертензией, нарушение биоритма вегетативной и гормональной регуляции на протяжении менструального цикла у больных артериальной гипертензией, изменения гормональной и вегетативной регуляции при развитии постменопаузы рассматривают (Вебер В.Р. и соавт.), как проявление первичных нарушений, захватывающих лимбико-ретикулярный комплекс в целом, и гипоталамус – в частности.
Резкое уменьшение числа активно функционирующих нейронов в супрахиазматическом ядре при первичной артериальной гипертензии рассматривается как причина нарушения синхронизации суточного ритма физиологических процессов, растормаживания кортикотропин-релизинг-гормонопродуцирующих нейронов в паравентрикулярном ядре, и тем самым может служить причиной хронического повышения активности симпатической нервной системы и гиоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Участие вегетативной нервной системы проявляется не только повышением тонуса симпатической нервной системы, изменениями соотношения центрального и периферического ее уровней регуляции, но и развитием десинхроноза между степенью активности симпатической нервной системы, числом и чувствительностью адренорецепторов.
Таким образом, в основе возрастных изменений гормональной активности и развития артериальной гипертензии лежит дисфункция общего звена – гипоталамуса.