Статьи Фармакология
|
|
|
|
Рациональная витаминотерапия
При лечении препаратами, содержащие витамины имеет место все известные виды лекарственного взаимодействия:•фармацевтическое взаимодействие – до введения в организм внутри самой лекарственной формы
•фармакокинетическое – на различных стадиях фармакокинетики
•фармакодинамическое – на этапе взаимодействия с рецепторами
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие являетсярезультатом физико-химических реакций витаминов между собой.
•Тиамина гидрохлорид окисляется под действием рибофлавина, давая тиохром с образованием хлорофлавина. Оба могут выпадать в осадок. Взаимодействие между тиамином и рибофлавином усиливается под действием никотинамида.
•Никотинамид существенно усиливает взаимодействие между цианокобаламином и
тиамином.
•Никотинамид практически утраивает растворимость фолиевой кислоты.
•Растворимость рибофлавина также усиливается никотинамидом.
•Добавление никотинамида в раствор аскорбиновой кислоты и натрия рибофлавина-фосфата увеличивает фотолиз последнего.
•Аскорбиновая кислота может в определенной степени предотвращать осаждение тиохрома, однако это может привести к еще большему образованию хлорофлавина.
•Аскорбиновая кислота восстанавливает фолиевую кислоту. Фолиевая кислота является незаменимым кофактором при переносе одноуглеродных звеньев: например, метильные группы, поставляемые незаменимой аминокислотой метионином, необходимы для синтеза различных соединений – пуринов, пиримидина тимина, аминокислоты серина, холина, карнитина, креатинина, адреналина и многих других. Для выполнения своей функции фолиевая кислота должна находиться в восстановленной тетрагидрофолатной форме, и это состояние обеспечивается и (или) поддерживается в присутствии аскорбиновой кислоты.
•Рибофлавин усиливает аэробное разрушение аскорбиновой кислоты.
•Аскорбиновая кислота в растворе уменьшает период полураспада тиамина.
•Фолиевая кислота разрушается под действием тиамина.
•Эргокальциферол подвергается изомеризации под воздействием аскорбиновой кислоты, тиамина гидрохлорида.
Химическое взаимодействие витаминов более выражено в жидких лекарственных формах, чем в твердых.
Существует несколько методов предотвращения химического взаимодействия между витаминами
в жидких лекарственных формах:
•использование двухкамерных ампул
•лиофилизация для препаратов,
используемых для перорального приема:
•приготовление оральных порошков или растворимых гранул
В твердых лекарственных формах легче избежать взаимодействия, используя некоторые витамины (например, цианкобаламин), заключенными в желатин, вместо чистой субстанции. Уменьшение содержания воды также способствует снижению вероятности химического взаимодействия. Другая возможность – использование многослойных или ламинированных таблеток, а так же заключение отдельных витаминов в покрытия или капсульную оболочку.
Включение микроэлементов в витаминные продукты также часто приводит к проблеме стабильности, так как некоторые из них являются тяжелыми металлами, которые катализируют окислительное разрушение некоторых витаминов.
Для повышения стабильности лекарственной формы идут на изготовление отдельных гранул витаминов и микроэлементов, а затем объединение их в обычную таблетку, двухслойную таблетку, ламинированную таблетку.
Одной из актуальных проблем фармации является разработка мультивитаминного продукта, который был бы предельно стабильным и была бы возможность комбинировать его с микроэлементами. С точки зрения сохранения стабильности создание водных растворов витаминов более сложное, чем твердых лекарственных форм. Именно этим объясняется предпочтение, отдаваемое таблеткам, капсулам, растворимым гранулам, двухкамерным ампулам и лиофилизатам.
Наиболее стабильными мультивитаминными формами, по-видимому, являются мягкие желатиновые капсулы и таблетки, покрытые сахарной оболочкой. Однако изменение формы выпуска такого препарата не исключает возможности взаимодействия компонентов в организме пациента.
Накопленные сведения по взаимодействию витаминов позволяют избежать антагонизма путем разделения взаимодействующих компонентов по разным таблеткам и, наоборот, усилить синергизм действия путем соединения взаимодействующих компонентов в одной таблетке. Таким образом, суточная доза витаминов поступает в организм за несколько приемов.
Даже незначительное количество ионов таких элементов, как железо, кобальт, медь, магний, никель, свинец, кадмий, оказывает каталитическое воздействие на окислительное разрушение многих витаминов.
Чувствительными к металлам являются следующие витамины:
•ретинол и его эфиры
•рибофлавин
•пантотеновая кислота и ее соли
•пиридоксина гидрохлорид
•аскорбиновая кислота, ее соли
•фолиевая кислота
•холекальциферол
•эргокальциферол
•рутин
Большие ежедневные дозы приема витамина С ухудшают усвоение витамина В12 из пищи или пищевых добавок.
Недостаток в рационе витамина Е способствует развитию гиповитаминоза А.
Витамины В1, В2, В6 способствуют образованию ниацина из аминокислоты – триптофана.
Использование для энтерального приема в составе поливитаминного комплекса приводит к уменьшению всасывания входящих в него витаминов С, В6 по сравнению с монокомпонентными препаратами.
Кроме того, известно отрицательное влияние меди, железа и марганца на витамин В12, меди на аскорбиновую кислоту, железа на витамин Е .
Из 92 природных элементов 81 обнаружен в организме человека. Все элементы поступают в организм человека из внешней среды. Клиническое значение для состояния организма человека имеют 36 элементов, при этом 15 из них являются “эссенциальными” – снижение их содержания в организме или отсутствие сопровождается определенной клинической картиной.
Наиболее часто в состав витаминно-минеральных комплексов включают:
•макроэлементы - кальций, магний, фосфор
•микроэлементы - железо, медь, йод, селен, хром, цинк и марганец
Взаимоотношения между этими элементами складываются по-разному: часть из них конкурирует с другими на путях всасывания, некоторые находятся в антагонистических отношениях на уровне рецепторов.
Для оценки реальной клинической значимости биологического синергизма и антагонизма необходимо учитывать, что “конкуренция за всасывание” обозначает, что один элемент, в высокой концентрации поступивший с пищей и водой, мешает абсорбироваться другому элементу (в меньшей концентрации). После прохождения этапа желудочно-кишечного всасывания в систему гомеостаза элементы могут взаимодействовать между собой на биологическом уровне независимо от взаимодействия при абсорбции.
Конкуренция за мишень-лиганд может приводить и к синергизму, и к антагонизму по конечному результату физиологического эффекта:
•кальций конкурирует за всасывание с железом, медью, магнием, свинцом
•магний конкурирует за всасывание с кальцием и свинцом
•медь конкурирует за всасывание с цинком, марганцем, кальцием, кадмием
•фосфаты ухудшают всасывание кальция, магния, меди, свинца
•железо является антагонистом цинка, конкурирует за всасывание с кадмием, медью, свинцом, фосфатами, цинком
•кадмий конкурирует за всасывание практически со всеми макро- и микроэлементами, наиболее часто включающимися в комплексы, и является их антагонистом
•всасыванию кадмия препятствуют цинк, медь, селен, кальций
На уровне рецепторов взаимодействие этих элементов проявляется антагонизмом:
•избыток кадмия приводит к дефициту цинка, меди, селена, кальция
На основании этих данных встает вопрос о целесообразности одновременного приема всех необходимых элементов в одной таблетке.
Разделение суточной дозы необходимых организму элементов на несколько таблеток, их прием в течение суток с соблюдением временного интервала позволит избежать нежелательного взаимодействия и усилить благоприятные эффекты.
В настоящее время накоплено достаточное количество информации, позволяющей достоверно утверждать, что существует ряд синергических взаимодействий витаминов и макроэлементов, без учета которых невозможно создать эффективные при лечении отдельных патологий витаминно-минеральные комплексы.
Понимание механизмов этого взаимодействия позволяет практическому врачу в условиях большого количества присутствующих на современном фармацевтическом рынке препаратов наиболее рационально выбрать витаминно-минеральный комплекс для профилактики и/или лечения определенного патологического состояния.
Примеры такого синергизма является:
•взаимодействие кальция и витамина D3
•совместное введение витаминов В12 и фолиевой кислоты с ионами железа (результатом взаимодействия этой комбинации является улучшение процессов кроветворения)
•витамин С оказывает сберегающее действие на витамин Е и бета-каротин, защищая их от разрушения свободными радикалами
•витамин С является протектором редуктазы фолиевой кислоты, участвует в распределении и накоплении железа
•антиоксидантное действие витамина Е потенцируется при сочетании с аскорбиновой кислотой, ретинолом, флавоноидами
•метаболизм витамина Е тесно связан с селеном (действие этих антиоксидантов синергично)
•витамин В1 обладает С-витаминсберегающей функцией и создает более благоприятные условия для использования витамина С ферментными системами организма
•рибофлавин необходим для превращения триптофана в никотиновую кислоту и пиридоксин
•биотин является синергистом витаминов В2, В6, А, никотиновой кислоты
Накопленные данные по взаимодействию витаминов привели к созданию качественно новых витаминно-минеральных комплексов, в которых суточная доза принимаемых витаминов и элементов разделена на несколько таблеток, в каждой из которых состав укомплектован на основе сведений о положительном и отрицательном взаимодействии между компонентами в процессе их производства, хранения, усвоения в организме.
Разделение комплекса на несколько приемов позволяет также максимально учесть хронофармакологические аспекты биологической доступности витаминно-минеральных препаратов:
•йод лучше всасывается утром.
•предпочтительным является вечернее введение витамина D в организм
•максимальное поступление в костную ткань кальция и фосфора также отмечается во второй половине дня
Правильный выбор препарата, его дозировка, влияние пищи на биодоступность компонентов, длительность применения, хронофармакологические аспекты, возможность одновременного применения с другими лекарственными средствами – предмет серьезных размышлений специалиста перед началом витаминотерапии, которая является достаточно сильным инструментом не только в обеспечении жизнедеятельности больного человека, но и в улучшении качества жизни здорового человека.