Статьи Фармакология
|
|
|
|
Лекарственная лихорадка
… из всех случаев неясной лихорадки медикаменты являются её причиной примерно в 10% случаев. Необходимо подчеркнуть, что состояние больного с лекарственной лихорадкой может быть таким же тяжёлым, как и при серьёзной инфекции (G. Junge-Hulsing; 1979).Лекарственная лихорадка – повышение температуры тела без участия аллергии, например, при реакции Яриша-Герсгеймера, загрязнении инфузионных жидкостей пирогенами, освобождение эндогенных пирогенов при асептическом воспалении; лекарственная лихорадка возможна при увеличении теплопродукции, вызванной некоторыми лекарственными средствами, или при периферической вазоконстрикции и т.д.
Лекарственные средства, при которых возможна гипертермия (Маркова И.В. и др., 1998; дополненная И.Н. Тюренковой):
• фенамин, кокаин, эфедрин, адреналин, норадреналин, мезатон – причины гипертермии: сужение сосудов кожи и подкожно-жировой клетчатки, уменьшение теплоотдачи;
• препараты с холинолитическим действием: атропин и другие препараты белладонны, трициклические антидепрессанты, нейролептики, антипаркинсонические средства, антигистаминные средства – причины гипертермии: уменьшение секреции потовых желез, уменьшение теплоотдачи;
• нейролептики (особенно при злокачественном нейролептическом синдроме) - причины гипертермии: нарушение терморегуляции на уровне гипоталамуса (преобладание теплопродукции над теплоотдачей), антихолинергическое действие, подавление секреции потовых желез;
• пенициллин, ампициллин, клоксациллин, цефалотин, линкомицин, изониазид, фурадонин и другие химиотерапевтические средства - причины гипертермии: высвобождение пирогенов из клеток микробных тел и клеток хозяина при их гибели (реакция Яриша-Герсгеймера);
• противоопухолевые средства (блеомицин, гидроксимочевина, даунорубицин, хлорбутин, L-аспаргиназа, 6-меркаптоурин и др.) - причины гипертермии: высвобождение пирогенов из клеток опухоли при их гибели;
• наркотические анальгетики, препараты лития, этанол - причины гипертермии: увеличение теплопродукции при психомоторном возбуждении;
• антидепрессанты из группы ингибиторов МАО, стрихнин, лидокаин, камфора, коразол, кофеин, изониазиды, препараты лития - причины гипертермии: интенсивный мышечный спазм вследствие судорог, резкое увеличение теплопродукции;
• наркозные средства, лидокаин, антидепрессанты - причины гипертермии: злокачественная гипертермия;
• тироксин и другие гормональные препараты щитовидной железы - причины гипертермии: повышение основного обмена и теплопродукции.
Загрязнение пирогенами различных инъекционных растворов, антибиотиков, врожденная ферментопатия, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение внутриклеточной концентрации Ca2+ в скелетных мышцах при применении некоторых анестетиков могут сопровождаться лихорадкой.
Повышение температуры при приеме лекарственного средства обычно проявляется через несколько дней или недель от начала применения. Между началом приема лекарственного средства и появлением лекарственной лихорадки проходит в среднем 8 (восемь) дней, но это время может значительно варьировать. Например, оно значительно короче для ангиопластических средств по сравнению с другими. лекарственная лихорадка не зависит от дозы лекарственного средства, регрессирует сразу после отмены препарата и обычно сопровождается эозинофилией. Эозинофилия небольшая, но отмечается у 90% больных лекарственной лихорадкой. Все это косвенно свидетельствует об аллергической природе указанной лихорадки. Образующиеся при этом антитела к лекарствам формируют иммунные комплексы лекарство-антитело, сенсибилизирующие лимфоциты, которые в свою очередь выделяют растворенные пирогенные лимфокины. Состояние больного обычно не соответствует повышению уровня температуры тела. Повышение температуры больные переносят хорошо и не предъявляют жалоб на озноб или боли в мышцах. Температура колеблется, как правило, в пределах от 39 до 40,5 оС, но может быть и ниже 39 оС. Наиболее надежным постоянным признаком лекарственной лихорадки является !!! брадикардия у больных с температурой 38,5-39 оС и выше. Учащение пульса при повышении температуры позволяет предположить наличие инфекционного процесса. Появление у больных с лекарственной лихорадкой макулопапулезной сыпи значительно упрощает постановку диагноза. У больных с высыпаниями нормализация температуры после отмены лекарственного средства затягивается на несколько дней или недель. Связь повышения температуры тела по времени с приемом «сенсибилизирующего» вещества и нормализация температуры, как правило, в течение 72 часов после отмены лекарственного средства свидетельствуют о лекарственной природе лихорадки.
!!! ЗАПОМНИТЕ связь повышения температуры тела по времени с приемом «сенсибилизирующего» вещества и нормализация температуры, как правило, в течение 72 часов после отмены лекарственного средства свидетельствуют о лекарственной природе лихорадки
Лекарственная лихорадка чаще встречается у больных, страдающих атопическими заболеваниями, и у лиц с неблагоприятным аллергологическим анамнезом.
Сочетание лекарственной лихорадки, относительной брадикардии и незначительной эозинофилии – важнейшая триада в постановке диагноза «лекарственная лихорадка». При этом могут наблюдаться еще небольшая тромбоцитопения, повышение СОЭ (почти у всех больных с лекарственной лихорадкой), которое может быть обусловлено сопутствующим заболеванием. Может повышаться активность аминотрансфераз (в 2-4 раза), сывороточной глутаминощавелевоуксусной аминотрансферазы (повышается чаще), щелочной фосфотазы. Лабораторные показатели обычно нормализуются в течение недели после отмены лекарственного средства.
!!! ЗАПОМНИТЕ сочетание лекарственной лихорадки, относительной брадикардии и незначительной эозинофилии – важнейшая триада в постановке диагноза «лекарственная лихорадка»
Несвоевременное распознавание лекарственной лихорадки приводит к увеличению продолжительности госпитализации, дополнительным обследованиям с применением рентгенолабораторных и других методов исследования, назначению новых антибактериальных средств. Все это ведет к увеличению времени госпитализации и стоимости лечения. Назначение «сенсибилизирующего» препарата может продлить реакцию и привести к ее генерализации. Если же препарат не выявлен, то он в будущем может применяться повторно при отсутствии противопоказаний.
1. Отменяются все другие лекарственные средства, за исключением жизненно необходимых, в первую очередь отменяется подозреваемый препарат.
2. При злокачественной гипертермии назначение бромокриптина (агониста дофаминовых рецепторов) в суточной дозе 60 мг и мышечных релаксантов (лучше дантролена в дозе 10 мг/кг внутривенно или внутрь).
3. В случае злокачественной лекарственной лихорадки необходимо назначение глюкокортикоидов.