Статьи Фармакология
|
|
|
|
Парадоксальная реакция на прием лекарственного средства
… парадоксальная реакция - реакция организма, интенсивность которой находится в обратном отношении к интенсивности действующего раздражителя.Парадоксальная реакция – ответ на прием лекарственного средства, по направленности противоположный ожидаемому (основному).
Данная реакция возможна при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) у больных имеющих односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий. Гипертензия в этом случае может рассматриваться как диагностический признак для выявления этой патологии – реноваскулярной гипертонии, обусловленной значительным снижением внутриклубочкового давления. Повышению артериального давления при приеме ИАПФ может способствовать прием эстрогенов.
Парадоксальные реакции проявляются приступами стенокардии при приеме нитратов, антагонистов кальция, β-адреноблокаторов, вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти.
Проишемический эффект и увеличение частоты приступов стенокардии при приеме нифедипина описаны в многочисленных работах A.J. Jariwala, E.C. Anderson (1978); P.H. Stone и соавт. (1983). Это объясняют развитием «синдрома обкрадывания миокарда» Egstrup K., Andersen P.I. (1993). Аналогичные эффекты вызывали и другие анатгонисты кальция, в частности исрадипин (Waters D., 1991), нисольдипин (Thadani U. et al., 1991), никардипин (Sheidt U. et al., 1991).
На основании 28 рандомизированных исследований показано небольшое повышение риска летального исхода для больных инфарктом миокарда (коэффициент равен 1,06), принимающих нифедипин. Очевтидно, этот эффект зависит от дозы. В.И. Метелица приводит следующие данные: коэффициент риска увеличения смертности при применении нифедипина в дозе 20 мг/сутки составил 1,01, а в дозе 80 мг/сутки – 2, 83. Метаанализ данных о применении препаратов антагонистов кальция при стабильной стенокардии выявил увеличение на 63% риска смертности и побочных эффектов. представленные данные свидетельствуют о том, что антагонисты кальция должны с большой осторожностью назначаться больным с острым инфарктом миокарда и ишемической болезнью сердца (ИБС), и не только нифедипин, но и другие антагонисты кальция, особенно производные дигидропиридина.
Проаритмический эффект при применении противоаритмических средств проявляется возникновением новых аритмий или учащением либо утяжелением течения ранее имевшихся аритмий. Такое осложнение возможно при лечении практически всеми противоаритмическими средствами. Предикторами их проаритмического эффекта являются следующие факторы: фракция выброса менее 35%, наличие уже имевшейся постоянной желудочковой тахикардии или эпизоды фибрилляции желудочков (Метелица В.И., 1996). Проаритмическому действию способствуют ишемия миокарда, метаболические нарушения, гиперсимпатикотония, а также собственные свойства антиаритмических препаратов, влияние их на автоматизм, проводимость, возбудимость и рефрактерность миокарда.
Антиоксидантные свойства ряда лекарственных средств в одних ситуациях могут сменяться прооксидантными, что подробно рассматривается в обзоре O.I. Aruoma (1996). Человеческая популяция гетерогенна по антиоксидантной защите. Из этого следует, что лекарственное средство с антиоксидантным действием следует назначать с большой осторожностью, так как антиоксиданты способны становиться прооксидантами в зависимости от условий реакции. На фоне генетической гетерогенности антиоксидантных систем такие препараты у одних больных могут вызывать ожидаемый защитный эффект, в то время как у других – прооксидантное действие с хорошо известными последствиями в виде мутагенеза и канцерогенеза. То же относится и к пищевым добавкам, распространяемым бесконтрольно, с широкой рекламой их антиоксидантных свойств (Середенин С.Б., 2000).
До 20% людей обладают инверсной реакцией на амфетамин и сиднокарб (Середенин С.Б., 2000).