Статьи Фармакология
|
|
|
|
Отрицательное влияние лекарственных препаратов на иммунную систему человека
… наш организм не существует в замкнутом пространстве, вне зависимости от различных, в том числе и негативных, факторов; он должен постоянно сопротивляться.Нарушение регуляции в любой из систем защиты может привести к повреждению ткани организма и клинически проявляющемуся заболеванию. Как известно, существует 3 основные группы заболеваний иммунной системы: (1) иммунологическая недостаточность (иммунодефицит); (2) аллергические; (3) аутоиммунные.
Среди причин развития этих поражения большого внимания заслуживают лекарственные препараты. Они не обладают абсолютной избирательностью. Попадая в «мишень», лекарственные препараты могут влиять и на иммунную систему, вызывая при этом побочные явления. Многие лекарственные препараты способны изменять неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции. И с каждым годом их арсенал расширяется.
Иммунодепрессивной активностью, приводящей к подавлению иммунного ответа, обладают химические соединения, угнетающие пролиферативные процессы в иммунокомпетентных клетках и подавляющие биосинтез нуклеиновых кислот (Машковский М.Д., 1998).
Иммунодепрессивные препараты можно классифицировать следующим способом: (1) подавляющие иммунный ответ в целом (например, цитостатики); (2) оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие; (3) устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы; (4) обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например, глюкокортикоиды).
Некоторые лекарственные препараты (цитостатические вещества, глюкокортикоиды) могут стать причиной индуцированной формы вторичного иммунодефицита (Ильина Н.И. и др., 2001).
Главным проявлением иммунодефицитов как первичных, так и вторичных, служит повышенная инфекционная заболеваемость. Нарушение иммунной реактивности клинически проявляется хроническими, часто рецидивирующими инфекционно-воспалительными процессами бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и желудочно-кишечного тракта, глаз, кожи, мягких тканей, вызванными оппортунистическими (условно-патогенными) микроорганизмами.
Синдром вторичной иммунной недостаточности значительно осложняет течение любых заболеваний. Нарушение функционирования иммунной системы определяет более тяжелое, затяжное течение любых болезней, способствует генерализации воспалительных процессов, развитию осложнений, снижению или отсутствию клинического эффекта от базисной терапии, увеличению летальности.
!!! В связи с этим хронические, часто рецидивирующие вялотекущие, трудно поддающиеся лечению традиционными средствами инфекционно-воспалительные процессы любой локализации у взрослых больных рассматривается как клинические проявления вторичного иммунодефицита.
Синдром вторичной иммунной недостаточности сопровождается обратимыми нарушениями функции различных звеньев иммунной системы: фагоцитарного, Т- и В-клеточного, комплемента.
Лекарственные препараты могут оказывать побочное действие на главные компоненты иммунной системы: (1) гуморальный иммунитет (В-клетки); (2) клеточно-опосредованный иммунитет (Т-клетки, моноциты); (3) фагоцитарные клетки ретикулоэндотелиальной системы (полиморфно-ядерные клетки, макрофаги); (4) комплемент.
Лекарственные средства могут стать причиной подавления продукции нейтрофилов и их разрушения в периферической крови.
Нейтропению, связанную со снижением продукции нейтрофилов в костном мозге, вызывают: алкилирующие средства (циклофосфамид), антиметаболиты (метотрексат, 6-меркаптопурин, 5-фторцитозин), антибиотики (в том числе левомицетин, пенициллин), сульфаниламиды, транквилизаторы (включая мепрбамат), некоторые диуретики, НПВС и др. (Гэллин Дж.И., 1993).
Лекарственные средства, вызывающие нейтропению путем усиления разрушения нейтрофилов, по-видимому, действуют при условии реакции сывороточных антител с препаратом (антигеном), абсорбированном на нейтрофиле. Препараты, вызывающие нейтропению именно с помощью этого механизма, обладают различным латентным периодом для проявления цитотоксичности, хотя при их последующем приеме нейтропения развивается в течение нескольких часов.
Лекарственные препараты могут стать причиной приобретенного нарушения функции фагоцитов. При этом они могут влиять на различные этапы фагоцитоза (адгезия, хемотаксис и бактерицидная активность нейтрофилов) (Гэллин Дж.И., 1993).
Лекарственные средства, вызывающие дисфункцию нейтрофилов: (1) адгезия-агрегация нейтрофилов: ацетилсалициловая кислота, колхицин, алкоголь, кортикостероиды, ибупрофен, пироксикам; (2) хемокинез-хемотаксис: кортикостероиды (большие дозы), ауранофин, колхицин (слабый эффект), фенилбутазон, напроксен, индометацин; (3) бактериальная активность (внутриклеточное разрушение патогенных субстанций): колхицин, циклофосфамид, кортикостероиды (высокие дозы).
Важная роль в иммунном ответе принадлежит мононуклеарным фагоцитам (моноциты и различные по структуре тканевые макрофаги). Лекарственные средства, которые подавляют продукцию нейтрофилов в костном мозге, обычно приводят к моноцитопении. Кроме того, транзиторную моноцитопению можно наблюдать при лечении кортикостероидами (Гэллин Дж.И., 1993).