Статьи Фармакология
|
|
|
|
Препараты, применяемые для нормализации липидного спектра
… гиперхолестеринемия и дислипопротеидемия являются одними из основных факторов риска развития атеросклероза.Препараты, применяемые для нормализация липидного спектра разделяются на четыре основные группы: (I) препятствующие всасыванию холестерина (ХС); (II) снижающие синтез ХС и триглицеридов в печени и уменьшающие их концентрацию в плазме крови; (III) повышающие катаболизм и выведение атерогенных липидов и липопротеидов (ЛП); (IV) дополнительные.
IA – анионообменные смолы (холестирамин, гемфиброзил). Адсорбируют на себе холестерин. Не всасываются и не разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Пик эффективности достигается через 1 месяц применения. Эффект сохраняется 2–4 недели после отмены. Недостатки: адсорбируют и другие вещества – лекарственные препараты, витамины, микроэлементы. Могут быть причиной диспепсии.
Холестирамин (Colestyramine). Способ применения и дозы: Холестирамин принимают внутрь, перед приемом пищи, 4-24 г/сут, растворяя в 60-80 мл жидкости (вода, сливки, сок) до образования однородной суспензии; принимают через 10 мин.
Гемфиброзил (Gemfibrozil). Способ применения и дозы: Внутрь, за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая водой, по 0.6 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 0.9 г 1 раз (вечером). Максимальная суточная доза - 1.5 г. Курс лечения - несколько месяцев, при необходимости - повторяют.
IB - растительные сорбенты (гуарем, b-ситостерин). Препятствуют всасыванию ХС в кишечнике. Необходимо запивать большим (не менее 200 мл) количеством жидкости. Также могут вызывать диспепсию.
Гуарем (Guarem). Способ применения и дозы. Внутрь, во время еды, с достаточным количеством жидкости, первая неделя - 1/2 пакетика в день, затем - по 1 пакетику 3 раза в день (при диабете и ожирении) или 2–5 раз в день (при гиперхолестеринемии).
b-ситостерин. Способ применения и дозы. b -ситостерин назначают внутрь по 3,0 г 3 раза в день до или во время еды. По мере получения эффекта доза ситостерина может быть уменьшена в 2-3 раза. Курс лечения длится от 2 от 12 недель. Повторные курсы можно проводить при рецидиве клинических и биохимических проявлений болезни.
IC – в разработке и апробации блокатор ацетил-коэнзим А-трансферазы. Таким образом удастся снизить этерификацию ХС в энтероцитах и как следствие блокировать захват в кишечнике.
IIA – ингибиторы 3-OH-3-метилглутурил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза). Они же статины. Самая популярная (и дорогая) группа препаратов. Представители в порядке возрастания эффекта: ловастатин (мевакор, медостатин, апекстатин), симвастатин (зокор, вазилип, симвор), флувастатин (лескол), правастатин (липостат, правахол) и церивастатин (липобай), аторвастатин (липримар) и розувастатин (крестор). Однако с возрастанием основного эффекта отчасти увеличивается и риск побочных явлений. Среди них: миопатия, рабдомиолиз вплоть до развития почечной недостаточности, особенно в сочетании с фибратами и никотиновой кислотой, гепатотоксичность, импотенция, алопеция, диспепсия. Их нельзя сочетать с алкоголем, применять у детей, беременных и кормящих, больных с поражением печени. С осторожностью следует назначать пациентам после аортокоронарного шунтирования.
Ловастатин (Lovastatin). Способ применения и дозы. Внутрь, во время еды; при гиперхолестеринемии - 10–20 мг однократно во время ужина; при атеросклерозе - 20–40 мг. При недостаточной эффективности дозу увеличивают (с интервалами не менее 4 нед) до 60–80 мг в 1–2 приема.
Симвастатин (Simvastatin). Способ применения и дозы. Внутрь: в начале курса однократно в дозе 5–10 мг/сут, при необходимости до 40 мг в сутки в зависимости от содержания холестерина и липопротеидов в крови. При ИБС начальная доза 20 мг/сут однократно.
Флувастатин (Fluvastatin). Способ применения и дозы. Внутрь, независимо от приема пищи. Пациентам, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до ≥25% - начальная доза 40 мг (1 капс.) или 80 мг (1 табл.п.о.ретард) 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 2 приема (капсулы по 40 мг 2 раза в сутки). Пациентам, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до <25%, начальная доза - 20 мг. Рекомендуемый уровень доз - 20–80 мг/сут. После максимального снижения уровня холестерина ЛПНП (наблюдается через 4 нед лечения) периодически определяют уровень липидов и корректируют дозу флувастатина. Терапевтический эффект флувастатина сохраняется при его длительном применении. Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, поскольку флувастатин выделяется печенью и лишь <6% дозы экскретируется мочой. Для детей: рекомендуемая начальная доза 20 мг. Перед началом лечения больного переводят на стандартную гипохолестериновую диету, которую соблюдают в течение всего курса терапии.
Правастатин (Pravastatin). Способ применения и дозы. Внутрь, 1 раз в сутки, перед сном. Начальная доза — 10–20 мг (больным с патологией печени и/или почек в анамнезе - 10 мг). При отсутствии результата в течение 4 нед дозу постепенно увеличивают до 40 мг. В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня КФК и симптомов рабдомиолиза.
Церивастатин натрия (Cerivastatin sodium). Способ применения и дозы. Внутрь, 1 раз в сутки вечером или перед сном, независимо от приема пищи. Начальная доза - 0,2–0,4 мг/сут. Максимальная доза - 0,8 мг/сут.
Аторвастатин (Atorvastatin). Способ применения и дозы. Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза для взрослых - 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной - 80 мг/сут.
Розувастатин (Rosuvastatin) Способ применения и дозы. Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая водой, в любое время суток независимо от приема пищи. Лечение розувостатином всегда необходимо начинать с дозы 10 мг как у пациентов, ранее не получавших статины, так и при переводе с других препаратов этой группы. У большинства пациентов терапевтический эффект достигается при приеме 10 мг розувастатина. В случае необходимости доза может быть увеличена до 20 мг через 4 нед. Увеличение дозы до 40 мг может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением врача. Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.
IIB – производные фиброевой кислоты (фибраты): клофибрат (мисклерон), безафибрат (безалип), ципрофибрат (липанор), фенофибрат (трайкор). Осложнениями при использовании этих лекарственных средств могут быть миозит, аллергия, диспепсия, желчно-каменная болезнь у клофибрата. Поэтому эти препараты предыдущих поколений сейчас практически не применяются. В основном сейчас широко применяется производное фенофиброевой кислоты или новое поколение фибратов – фенофибрат. У фенофибрата более высокий профиль безпасности и относительно низкая частота побочных эффектов. Наиболее эффективно применять фенофибрат при лечении пациентов с сахарным диабетом типа 2, который характеризуется повышением триглицеридов, снижением ЛПВП (ЛП высокой плотности) и умеренным повышением ЛПНП (ЛП низкой плотности). Также фенофибрат позволяет снизить количество мелких плотных ЛПНП, наиболее атерогенных ЛП-a. Наряду с этим при приеме фенофибрата отмечается снижение не только макрососудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, инфаркт микарда), но и таких инвалидизирующих микрососудистых осложнений, как ретинопатия, полинейропатия, нефропатия и ампутации нижних конечностей при диабете. Для более интенсивного лечения атеросклероза рекомендуется сочетать прием статинов и фенофибрата.
Клофибрат (Clonbratum) Способ применения и дозы: Клофибрат назначают внутрь в капсулах, содержащих по 0,25 г. Принимают по 0,5-0,75 г (2-3 капсулы) 3 раза в день (после еды). Лечение проводят обычно курсами по 20-30 дней с такими же перерывами (4-6 курсов).
Безафибрат (Bezafibrate). Способ применения и дозы. Внутрь, по 0,2 г 3 раза в сутки, длительными повторными курсами; возможно снижение дозы до 0,4 г/сут.
Ципрофибрат (Ciprofibrate). Способ применения и дозы. Внутрь, по 100 - 200 мг в день.
Фенофибрат (Fenofibrate). Способ применения и дозы. Внутрь - по 100 мг 3 раза в день, микронизированные формы - по 200 мг 1 раз в сутки.
IIC – никотиновая кислота. Нежелательно применять при сахарном диабете. Из побочных эффектов – кожный зуд, гиперемия, диспепсия.
Никотиновая кислота (Nicotinic acid). Способ применения и дозы. При нарушениях липидного обмена: внутрь, дозу постепенно увеличивают (при отсутствии побочных явлений) с 0,05 г 1 раз в сутки до 2–3 г/сут в несколько приемов, курс лечения - 1 мес и более, между повторными курсами необходимы перерывы.
IID – снижающие синтез стерола – пробукол.
Пробукол (Probucol). Способ применения и дозы. Внутрь, по 0,5 г (2 раза в сутки, во время еды, желательно с продуктами, содержащими растительное масло). Через 1–1,5 мес дозу уменьшают на 50%, а при более длительном приеме - на 80%. Через 3–4 мес лечения делают перерыв на 2–3 нед.
Ненасыщенные жирные кислоты: линетол, липостабил, трибуспамин, полиспамин, тиоктовая кислота, омакор, эйконол. Внимание: могут усиливать действие сахароснижающих препаратов.
Липостабил (Lipostabil) Способ применения и дозы: 2 капсулы липостабила форте (не разжевывать!) применяются 3 раза в день перед едой с небольшим количеством воды. Во многих случаях гиперлипопротеинемии, в зависимости от тяжести состояния, рекомендуется продолжительное лечение. Больные атеросклерозом должны начинать прием препарата с высоких доз - 1-2 ампулы по 10 мл ежедневно в течение 2-4 недель. Содержимое двух ампул может вводиться одновременно. Внутривенное введение производится медленно. Дополнительно перед едой 3 раза в день принимаются 2 капсулы липостабила форте (не разжевывать!) с небольшим количеством воды. Когда состояние больного улучшится, внутривенная терапия может быть прекращена и заменена поддерживающей терапией, которая заключается в приеме 1-2 капсул липостабила форте 3 раза в день. Курс - не менее 12 недель. Общая продолжительность лечения зависит от состояния больного. Благодаря отличной переносимости препарат особенно пригоден для длительного лечения. В случае жировой эмболии (закупорке мелких сосудов каплями жира) рекомендуется вводить не менее 80-10 мл липостабила в день посредством медленных внутривенных инъекций дробными дозами в 20-40 мл. Лечение указанными дозами продолжают до улучшения состояния больного. Назначение липостабила не исключает применения обычных мер для лечения жировой эмболии и шокового состояния: восполнения объема крови, применения седативных (успокаивающих) средств, кислорода, антибиотиков, искусственного питания и т.д. К применению пригодны только прозрачные растворы. Содержимое ампулы обычно вводят медленно внутривенно, без дополнительного растворения. В случаях, когда рекомендуется дополнительное растворение, используют только растворы Сахаров (глюкоза, левулеза, раствор инвертазы) или собственную кровь больного в соотношении 1:1. Другие растворители применяться не должны.
Омакор (Omacor). Способ применения и дозы. При лечении гипертриглицеридемии начальная доза Омакора составляет 2 капс./сут. В случае отсутствия терапевтического эффекта возможно увеличение дозы до 4 капс./сут. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
Эйконол (Euconolum). Способ применения и дозы. Эйконол принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, через 30 мин после еды, желательно в первой половине дня. Суточная доза 6-12 капс. (1 г) или 12-24 капс. (0,45 г) в 2-3 приема; для профилактики - 2-6 капс. (1 г) или 4-12 капс. (0,45 г). Курс - 3 мес и более.
Тиоктовая кислота (Thioctic acid). Способ применения и дозы. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством воды), по 300–600 мг 1 раз в сутки (утром), в течение 2–4 и более недель. В/в, медленно (со скоростью до 50 мг/мин), 300–600 мг в виде инфузии на физиологическом растворе 1 раз в день в течение 2–4 нед, затем внутрь по 600 мг в сутки.
Эндотелиотропные препараты (питающие эндотелий). Снижают уровень ХС в интиме. Перикарбат (пармидин, ангинин), синтетические аналоги простациклина (мизопростол, вазопростан), витамины А, Е (Аевит, Аекол), С. Однако эффективность и безопасность этих препаратов требует дольшего изучения.
(самолечение может причинить вред Вашему здоровью)