Статьи Фармакология
|
|
|
|
Дипиридамол (Курантил®)
… эффективный и безопасный антиагрегант для пожизненного применения в кардиологии и ангиологии.Дипиридамол (Курантил®) обладает следующей совокупностью ценных фармакологических эффектов: (1) антиагрегантным, (2) антиадгезивным, (3) ангиопротективным, (4) кардиопротективным, (5) вазодилатирующим и (6) иммуномодулирующим.
Механизм действия дипиридамола. Прямое антитромбоцитарное действие дипиридамлоа заключается в его способности увеличивать антиагрегантную способность ПГЕ1 и подавлять активность фосфодиэстеразы в тромбоцитах, в результате чего накапливается циклическая АМФ, в эндотелиальных клетках (сосудорасширяющее и стимулирующее развитие коллатералей действие) и в тромбоцитах (снижение агрегации тромбоцитов). Важной особенностью антиагрегантного действия дипиридамола является управляемый антитромботический эффект за счет нормализации соотношения простациклина и тромбоксана А2 и снижения уровня Са2+ в тромбоцитах. Дипиридамол воздействует на эндотелий сосудов, повышая синтез не только простациклина, но и оксида азота, реализуя тем самым свои ангиопротективные свойства и способствуя усилению кровотока по артериям и имеющимся коллатералям. Также препарат инициирует кровоток в старых коллатералях и стимулирует образование новых. Также было установлено, что дипиридамол ингибирует фермент, участвующий в разрушении аденозина, итогом чего является повышение концентрации аденозина в тромбоцитах и в эндотелии с развитием вазодилатирующего и антиагрегантного эффектов. Таким образом, дипиридамол увеличивает содержание цАМФ 2 путями: путем торможения активности фосфодиэстеразы, инактивирующей цАМФ, и путем стимуляции образования цАМФ под воздействием аденозина. Также дипиридамол стимулирует ангиогенез, в результате чего увеличивается плотность капилляров в миокарде и плаценте, улучшает деформируемость эритроцитов и как следствие улучшает микроциркуляциию (пентоксифиллиноподобное действие). Способность дипиридамола блокировать адгезию тромбоцитов к субэндотелию и коллагену (важное свойство, которым в (!) значительно меньшей степени обладает ацетилсалициловая кислота) и стимулировать образование эндотелием простациклина (обладающего сосудорасширяющим и антиагрегантным действием), то есть оказывать действие, обратное действию ацетилсалициловой кислоты, привела к постановке вопроса о целесообразности совместного назначения дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты. Важно отметить, что дипиридамол в отличие от ацетилсалициловой кислоты не оказывает ульцерогенного действия. Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона; повышает сниженную продукцию интерферона альфа и гамма лейкоцитами крови in vitro; повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям. Дипиридамола (Курантил®) оказывает также интерферон-модулирующее действие при (!) рецидивирующих оппортунистических инфекциях вирусной природы на фоне хронического психоэмоционального стресса. Обнаруженое активирующее влияние дипиридамола (Курантил®) на опиоидергическую систему, позволяет предположить ее участие в механизме действия препарата в условиях хронического стресса в качестве стресслимитирующего фактора. Следует также отметить, что Дипиридамол (Курантил®) активизирует первичный эритропоэз в стенке желточного мешка и пролонгирует его, благотворно влияя на образование типичных эритроцитов в очагах кроветворения печени эмбриона. Препарат не обладает эмбриотоксическим действием, доказана безопасность его применения на протяжении всего гестационного периода.
Существующие лекарственные формы дипиридамола (Курантила): Драже Курантил® 25; драже Курантил® 75; таблетки, покрытые оболочкой Курантил® N 25; таблетки, покрытые оболочкой Курантил® N 75. (!) Следует отметить, что в настоящее время препарат Курантил выпускается только в таблетированной форме (существует 5% раствор дипиридамола в ампулах по 2 мл (0,01 г)).
Что обозначает «N»? «Курантил N» отличается от «обычного Курантила» более полным и быстрым высвобождением действующего вещества из лекарственной формулы за счет сокращения содержания в оболочке таблетки гидрофобных веществ, что соответственно ускоряет его растворение (таким образом, «N» указывает на модифицированную форму данного лекарственного препарата).
Показаниями к применению дипиридамола (Курантил®) являются: (1) лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; (2) дисциркуляторная энцефалопатия; профилактика артериальных и венозных тромбозов и их осложнений; (3) профилактика тромбоэмболии после операции по протезированию клапанов сердца; (4) профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности; (5) нарушения микроциркуляции любого типа (в составе комплексной терапии); (6) профилактика и лечение гриппа, ОРВИ (в качестве индуктора интерферона и иммуномодулятора).
Способ применения: внутрь, натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозы: Для уменьшения агрегации тромбоцитов: 75–225 мг/сут в несколько приемов, в тяжелых случаях дозу увеличивают до 600 мг/сут. Для профилактики гриппа и других ОРВИ, особенно в период эпидемий: по 50 мг/сут (2 табл. или 2 драже по 25 мг однократно) 1 раз в неделю в течение 4–5 недель. Для профилактики рецидивов, у часто болеющих респираторными вирусными инфекциями пациентов: 100 мг/сут по схеме: по 50 мг (по 2 табл. или по 2 драже по 25 мг) 2 раза в сутки с интервалом в 2 ч, 1 раз в неделю в течение 8–10 недель.
Курантил в малых дозах (по 25 мг 3 раза в сутки) показан пациентам старше 65 лет после атеротромботического или лакунарного инсульта при противопоказаниях к назначению ацетилсалициловой кислоты и ее непереносимости, а также получающим лечение ингибиторами АПФ в связи со снижением их эффективности на фоне ацетилсалициловой кислоты
Дипиридамола (Курантил®) у пациентов с рецидивирующими вирусными инфекциями на фоне хронического психоэмоционального стресса применяется также, как указано в разделе «Дозы» относительно профилактики рецидивов, у пациентов часто болеющих респираторными вирусными инфекциями, то есть по схеме: 50 мг + 50 мг с интервалом в 2ч и кратностью 1 раз в неделю на протяжении 2-х мес., то есть 8 раз (дозировка и схема предложены А.С. Галабовым и М. Мастиковой).
Применение дипиридамола (Курантил®) при хронической плацентарной недостаточности, в том числе инфекционного генеза (дозы): средняя доза (Курантила N) равна 50–150 мг в сут. перорально с возможностью увеличения ее до 450 – 600 мг (возможна комбинация Курантил® N 75–150 мг в сут с гепарином, а также с ацетилсалициловой кислотой 100 мг).
При назначении Курантила следует учитывать, во-первых, тот факт, что вазодилатирующее свойство его действующего вещества (дипиридамола) может проявляться головной болью, которая является кратковременной и не требует отмены препарата; а во-вторых, тот факт, что развитие синдрома коронарного обкрадывания у больных с ишемической болезнью сердца никогда не отмечается при пероральном приеме Курантила (в отличие присутствия синдрома коронарного обкрадывания при внутривенном введении дипиридамол).
Противопоказания к назначению препарата дипиридамола (Курантил®): гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, декомпенсированная сердечная недостаточность, субаортальный стеноз аорты, гипотензия и гипертензия (тяжелые формы), коллапс, аритмия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез, возраст до 12 лет.
! Во время приема дипиридамола (Курантил®) следует избегать употребления натуральных кофе и чая (возможно ослабление эффекта за счет блокады аденозиновых рецепторов кофеином).
(самолечение может причинить вред Вашему здоровью)