Статьи Фармакология
|
|
|
|
Средства, снижающие массу тела
… избыточная масса тела, включая ожирение, перестала быть просто эстетической проблемой и перешла в разряд медицинских.ВОЗ признала ожирение эпидемией XXI века. Изменение пищевого рациона и снижение физической активности приводят к ежегодному увеличению числа людей, страдающих ожирением. При этом бороться с ожирением бывает чрезвычайно трудно.
Наряду с изменением образа жизни, диетой, физическими нагрузками одним из важных методов лечения является фармакотерапия. Применение медикаментозной терапии облегчает соблюдение рекомендаций по питанию и способствует более быстрому и интенсивному снижению массы тела.
Длительное время на рынке отсутствовали безопасные лекарственные средства (ЛС) для лечения ожирения, а применявшиеся амфетамины, относящиеся к группе аноректиков, вызывали гипертонические кризы и сопровождались высоким риском развития лекарственной зависимости.
В настоящее время в арсенале врачей имеются эффективные безопасные ЛС орлистат и сибутрамин. Эти ЛС имеют разные механизмы действия, однако применение каждого из них в качестве составной части комплексной программы по лечению ожирения позволяет добиться стойкого снижения массы тела.
Орлистат является ЛС периферического действия. При приеме внутрь благодаря сходству орлистата с триглицеридами ЛС ковалентно связывается с сериновым остатком активного центра молекул желудочной и панкреатической липаз и ингибирует его. Связывание носит обратимый характер, но в физиологических условиях, подавляющий эффект ЛС в отношении липаз остается неизменными на протяжении всего желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В результате нарушается расщепление пищевых жиров и уменьшается их всасывание из ЖКТ, а нерасщепленные триглицериды выводятся с калом. ЛС снижает всасывание жиров из пищи примерно на 30%.
При систематическом применении указанный эффект приводит к уменьшению массы тела у больных с ожирением. Системные эффекты у орлистата отсутствуют, т.к. он практически не всасывается в ЖКТ.
Сибутрамин является анорексигенным средством центрального действия. ЛС ингибирует обратный захват нейромедиаторов серотонина и норадреналина из синаптической щели и потенцирует синергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотнинергической систем. Сибутрамин уменьшает аппетит и снижает количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), а также увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации β3-адренорецепторов, отвечающих за липолиз) и оказывает влияние на бурую жировую ткань.
ЛС образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях in vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в 3 раза слабее норадреналина и 5-гидрокситриптамина.
Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО (моноаминоксидазы), не взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами, включая серотонинергические, адренергические, дофаминергические, бензодиазепиновые и глутаматные, не оказывают антихолинергического и антигистаминного действия. (!) Поскольку это лекарственное средство не имеет выраженного влияния на дофаминергические системы, то с его стороны не возникает зависимости и привыкания. Сибутрамин ингибирует захват 5-гидрокситриптамина тромбоцитами и может влиять на функции тромбоцитов.
Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотки крови липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и мочевой кислоты.
Во время лечения наблюдается незначительный подъем артериального давления (АД) в покое (в среднем на 1 – 3 мм рт. ст.) и умеренное учащение пульса (в среднем на 3 – 7 ударов в минуту), но в единичных случаях возможны более выраженные изменения. Однако снижение массы тела при длительном применении сибутрамина сопровождается снижением АД.
Орлистат используют в основном для лечения алиментарно-конституционального ожирения. Эффективность орлистата оптимальна при приеме ЛС во время или в пределах 1 часа после приема еды, содержащей менее 30% калорийности за счет жиров. Рекомендованная доза орлистата – по 1 капсуле (120 мг) 3 раза в день во время еды.
Прием орлистата у больных ожирением и метаболическим синдромом сопровождается значительным снижением уровня общего холестерина, уменьшением уровня холестерина ЛПНП, повышением холестерина ЛПВП, снижением АД, уменьшением уровня инсулина натощак, снижением риска развития СД-2 (сахарного диабета типа 2). У больных СД-2 улучшается компенсация углеводного обмена.
Существуют данные об успешном применении орлистата для лечения нарушения менструальной и репродуктивной функций у женщин с метаболическим синдромом и синдромом поликистозных яичников.
Сибутрамин применяется в качестве комплексной поддерживающей терапии больных с избыточной массой тела при алиментарно-конституциональном ожирении с ИМТ от 30 кг/м2 и более или с ИМТ от 27 кг/м2 и более, но при наличии других факторов риска (ИБС, СД-2, дислипопротеинемия). Клинические исследования показали, что применение этого ЛС для лечения СД-2 с ожирением приводит к снижению среднего уровня HbA1c и уменьшает потребность в пероральных сахороснижающих средствах. Поведенные исследования показали эффективность сибутрамина для лечения ожирения у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.
Сибутрамин применяют внутрь, 1 раз в сутки (утром), начальная доза - 10 мг (при плохой переносимости возможен прием 5 мг); в случае недостаточной эффективности через 4 нед. дозу увеличивают до 15 мг/сут. Длительность лечения - 1 год.
(самолечение может причинить вред Вашему здоровью)