Статьи Фармакология
|
|
|
|
Препараты кальция
… кальций является одним из жизненно необходимых минералов, принимающий участие более чем в 300 биологически важных реакциях.Лекарственные средства (ЛС), включающие соли кальция, в течение многих десятилетий используют в медицине. это объясняется важной ролью этого элемента в моделировании, ремоделировании и минерализации кости.
Существует три группы ЛС, содержащих соли кальция:
• монокомпонентные препараты различных солей кальция;
• двухкомпонентные формы, включающие наряду с солями кальция разные дозировки витамина D3 (либо витамина С);
• поливитаминные прописи с минеральными добавками, многие из которых содержат кальций (эту группу ЛС не используют для коррекции гипокальциемических состояний из-за низкого содержания кальция).
Физиологической активностью обладает ионизиованный кальций; ионы кальция:
• активируют пластическую функцию остеобластов и остеоцитов;
• участвуют в формировании костной ткани и тканей зубов;
• составляют минеральную основу скелета, обеспечивая их прочность и твердость;
• взаимодействуя с внутриклеточным белком кальмодулином, ион кальция осуществляет регуляцию многих биохимических процессов.
Кальция играет ключевую роль в ряде функций организма человека, в том числе:
• в делении и дифференцировке клеток;
• в высвобождении медиатора из окончаний эфферентных нервов в синаптическую щель и проведении нервных импульсов;
• в цикле сокращение-расслабление (вместе с тропонином) поперечнополосатой и гладкой мускулатуры;
• в деятельности нейросекреторных органов;
• в процессе свертывания крови;
• в трансмембранных ионных реакциях с участием селективных кальциевых каналов;
• в регуляции проницаемости клеточных мембран и активности многих ферментов и других белковых, а также небелковых биологически активных веществ.
(!) Участие кальция в столь разнообразных процессах объясняется его универсальной функцией в качестве вторичного посредника, осуществляющего передачу и реализацию биологического сигнала в клетках разных типов.
Препараты кальция:
• восполняют дефицит этого иона;
• снижают проницаемость тканей;
• оказывают противоотечное, противовоспалительное, противоаллергическое, гемостатическое действие;
• ингибируют активность остеокластов и снижают резорбцию костной ткани;
• активируют ретикуло-эндотелиальную систему, фагоцитарную функцию лейкоцитов и повышают сопротивляемость организма.
Кальций всасывается и в тонком, и в толстом кишечнике. Этот процесс осуществляется с помощью двух механизмов: активной абсорбции и пассивной диффузии (с участием которой всасывается не менее 10% кальция). Всасывание зависит от рН желудочного сока. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, тормозящие желудочную секрецию, могут оказывать негативное влияние на всасывание кальция. Процесс всасывания также зависит от соотношения в пище кальция и фосфора, кальция и жиров. При большом содержании фосфора и жиров образуются нерастворимые соединения кальция, которые плохо всасываются. Всасывание солей кальция уменьшается при потреблении таких продуктов, как шпинат, ревень, отруби, зерновые блюда. У лиц пожилого возраста с пониженной желудочной секрецией всасывание карбоната кальция снижается, а лактата кальция не меняется. Основным биорегулятором всасывания кальция является витамин D, который повышает всасывание кальция из ЖКТ.
В крови половина кальция находится в ионизированном виде и половина – в соединении с белками плазмы (в основном с альбуминами) и в форме плохо диссоциирующих неорганических и органических соединений. Депонируется кальций в костной ткани. Физиологической активностью обладает ионизированный кальций. Сдвиг рН плазмы в щелочную сторону уменьшает количество ионизированной формы, а сдвиг в кислую – увеличивает. Депонирование и мобилизация из депо кальция регулируется гормонами щитовидной (кальцитонин) и паращитовидных (паратгормон) желез.
Одна часть кальция выводится почками с мочой, другая экскретируется в кишечник с желчью и панкреатическим секретом. Витамин D усиливает процесс активной реабсорбции кальция в почках, уменьшая его выделение с мочой. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой.
Препараты кальция используют для профилактики и лечения гипокальциемических состояний, в том числе остеопороза. Для этих целей обычно применяют моно- (кальций) и двухкомпонентные (кальций + витамин D3, кальций + витамин С) ЛС, содержащие высокие дозировки кальция. В составе отдельных ЛС, используемых для лечения остеопороза, соли кальция комбинируются с фторидами.
Наименьшее количество кальция в 1 г соли содержится в клюконате кальция, наибольшее – в карбонате и фосфате кальция. Далее представлено содержание кальция (мг элемента) в различных солях кальция (на 1 г соли кальция):
• карбонат кальция – 400;
• хлорид кальция – 270;
• цитрат кальция – 211;
• глицерофосфат кальция – 191;
• лактат кальция – 130;
• глюконат кальция – 90;
• фосфат кальция двухосновной ангидрид – 290;
• фосфат кальция двухосновной дигидрид – 230;
• фосфат кальция трехосновной – 400.
Соли кальция особенно эффективны для профилактики остеопороза у лиц с исходно низким потреблением этого элемента. (!) Важно отметить, что соли кальция независимо от источника их поступления эффективно влияют на состояние костной ткани у лиц со сниженной минеральной плотностью кости или установленным остеопорозом только при поступлении их в организм в количестве не менее 1500 мг/сут (в пересчете на элементарный кальций) и в сочетании с адекватной физиологической дозой витамина D3 (800 МЕ). Именно использование более низких уровней поступления кальция и витамина D в организм связывают противоречивые результаты ряда клинических исследований по оценке влияния данного вида лечения на состояние костной ткани и риск переломов.
Нужно отметить и то, что у пациентов пожилого возраста с переломами проксимального отдела бедренной кости монотерапия солями кальция в суточной дозе 1,5 г может сопровождаться продолжением снижения минеральной плотности кости. Однако для профилактики остеопороза комбинация кальция и холекальциферола является ЛС выбора. прием препаратов кальция после прекращения терапии антиостеопоротическими средствами позволяет затормозить нередко наблюдаемое реактивное усиление костной реабсорбции (феномен «рикошета»).
При приеме внутрь препаратов кальция возможны боли в подложечной области, изжога.
Подкожное или внутримышечное введение моет вызвать некроз тканей и абсцесс. При слишком быстром внутривенном введении возможно появление металлического привкуса во рту, чувства жара, гиперемии лица, брадикардии, гипотонии и даже фибрилляции желудочков.
Наиболее часто побочные эффекты, характерные для внутривенного и внутримышечного путей введения, возникают при использовании хлорида и глюконата кальция. Повышение содержания кальция в крови (гиперкальциемия) проявляется запором, жаждой,полиурией, спутанностью сознания.
Противопоказаниями к терапии препаратами кальция являются гиперкальциемия, фибрилляция желудочков, применение сердечных гликозидов.
Препараты кальция следует с осторожностью применять при аритмии, ишемической болезни сердца, выраженной артериальной гипертензии, в старческом возрасте.
У пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек, а также при наличии в анамнезе указаний на мочекаменную болезнь требуется регулярный контроль экскреции кальция с мочой с целью коррекции дозы препарата кальция или отмены лечения им. Кроме того, больным со склонностью к образованию мочевых камней рекомендуется увеличить прием жидкости.
Принимая во внимание свойства, особенности фармакокинетики и механизма действия препаратов кальция, при их назначении необходимо учитывать возможность фармакологических взаимодействий с ЛС других групп. Так, в связи с небольшим, но все-таки существующим риском развития гиперкальциемии у больных, принимающих препараты сердечных гликозидов, может увеличиться возможность появления сердечных аритмий. В таких случаях необходим четкий контроль за уровнем кальция в крови.
Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой, поэтому следует учитывать риск развития гиперкальциемии при одновременном их назначении с препаратами кальция.
Препараты кальция нельзя принимать совместно с карбонатами, салицилатами, сульфатами, так как эти соединения образуют нерастворимые или трудно растворимые соли кальция.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, тормозящие желудочную секрецию, могут оказывать негативное влияние на всасывание кальция. Препараты кальция снижают эффект верапамила и атенолола.
(самолечение может причинить вред Вашему здоровью)