Лекции равновесие Фармакология
|
|
|
|
Лекция 69. Препараты гормонов щитовидной железы и паращитовидных желез
1. Продукция гормонов щитовидной железы
Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиранин) и L-трийодтиронин. Тироксин можно считать прогормоном, так как в клетках он превращается в трийодтиронин. Его действие связано с повышением основного обмена, увеличением потребления кислорода тканями, интенсивным распадом белков, углеводов и жиров, снижением в крови холестерина, повышением температуры тела, усилением эффектов адреналина, появлением тахикардии.
2. Препараты гормонов щитовидной железы
Препараты гормонов щитовидной железы: L-тироксин, трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), тиреоидин. Основные показания: кретинизм, микседема, заместительная терапия. При гипотиреоидизме, связанном с недостаточным поступлением йода в пищу, в рацион добавляют йодированную соль. Заместительная терапия осуществляется тироксином или (в экстренных случаях) более активным трийотиронином. Оба гормональных препарата действуют медленно, но длительно (до 3-4 недель), подбор доз осуществляется постепенно, с увеличением их один раз в 10-14 дней. При передозировке развивается синдром гипертиреоза (гиперемия, тремор, тахикардия, потливость, диспепсия, похудание, раздражительность, расстройство сна).
При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют следующие препараты:
1) ингибиторы синтеза Т3-Т4 (трийодтиронина и тетрайодтиронина) - производные сульфомочевины: мерказолил карбимазол, метилтиоурацил, пропилтиоурацил. Продолжительность действия составляет около 8 ч, начало эффекта отсрочено и зависит от имеющегося в железе запаса готовых Т3-Т4. Наиболее частые побочные эффекты - сыпи, артралгии, нередко встречаются зобогенный эффект (усиление инкреции ТТГ (тиреотропного гормона при снижении Т3-Т4 в крови), лейкопения, агранулоцитоз, тератогенное и гепатотоксическое действие;
2) ингибиторы захвата йода железой: калия перхлорат и калия тиоционат менее эффективны и более токсичны и часто используются при противопоказаниях по отношению к производным сульфонилмочевины;
3) ингибиторы инкреции ТТГ. Органические соединения йода (дийодтирозин) применяются в сочетании с другими антитиреоидными препаратами для предупреждения зобогенного эффекта, уменьшения васкуляризации железы перед оперативным вмешательством;
4) ингибиторы инкреции Т3-Т4 (ингибиторы протеаз): неорганические соединения йода и препараты лития (калия йодид, натрия йодид, раствор Люголя, лития карбонат, лития ацетат, лития хлорид) в состоянии при необходимости быстро снизить уровень гормонов Т3-Т4 в крови (тиреотоксический криз, предоперационная подготовка и т. п.). Длительное применение препаратов лития ограничивает их токсичность, необходимость контроля за анализами крови. Так называемый йодный замок действует не более 2-3 недель;
5) радиоактивный йод (йодотоп-131, ориодид, йод-132) применяют для лечения рака щитовидной железы с метастазами, гипертиреоза у больных старше 40-45 лет при противопоказаниях или неэффективности других антитиреоидных средств. Главный недостаток - трудность дозирования и часто возникающий гипотиреоз.
3. Кальцитонин (тирокальцитонин)
Кальцитонин продуцируется в щитовидной железе. Его действие сводится к угнетению процессов декальцификации костей и, как следствие, снижению содержания кальция в крови. В настоящее время получен синтетический кальцитонин человека - цибакальцин, а также другие препараты - миакальцекс, кальцтирин. Применяются они при остеопорозе и нефрокальцинозе.
4. Препараты гормонов паращитовидных желез
В паращитовидных железах секретируется паратгормон. Его продукция определяется уровнем ионов кальция в крови. Его действия - влияние на обмен кальция и фосфора, он вызывает декальцификацию костей и освобождение ионов кальция в кровь, способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта (происходит повышение образования из холекальциферола (витамина D3) его активного метаболита кальцитриола, снижает содержание фосфатов в крови, что связано с их обратным всасыванием в канальцах почек.
Препараты: параттиреоидин, терипаратид, ПТГ 1-34. Применяется при хроническом гипопаратиреозе и спазмофилии.