Лекции равновесие Фармакология
|
|
|
|
Лекция 38. Антигипертензивные средства (АГС) (часть 2)
1. Антигипертензивные средства нейротропного действия
I. Влияющие на центральные звенья регуляции тонуса сосудов: альфа-2-адреномиметики непосредственно возбуждают альфа-2-адренорецепторы нейронов прессорного отдела сосудодвигательного центра и высших центров симпатической иннервации (клонидин, гуанфацин) или способствуют образованию в центральной нервной системе метилнорадреналина, который возбуждает центральные альфа-2-адренорецепторы (метилдофа). Эти препараты снижают тонус прекапилляров и мало влияют на тонус вен. Вызывают падение системного АД. Урапидил уменьшает поток центральных сосудосуживающих импульсов.
II. Вещества, блокирующие периферические звенья нервной регуляции тонуса сосудов:
ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков, снижают артериальное и венозное давление и нарушают компенсаторные реакции организма, направленные на восстановление системного давления при его снижении (возможна ортостатическая гипотония);
симпатолитики истощают запасы медиатора в окончаниях симпатических нервных волокон, снижают артериальное и венозное давление. Применяются при начальных стадиях гипертонической болезни. Эффект развивается постепенно. В настоящее время применяют редко;
адреноблокаторы постсинаптического действия: альфа-1- и альфа-2-адреноблокаторы снижают давление в большом и малом круге кровообращения. Малоактивны при гипертоническоц болезни. Более эффективны при заболеванияй, сопровождающихся повышенным содержанием в крови адреналина (феохромоцитома);
альфа-1-адреноблокаторы понижают кровяное давление уже после введения первой дозы. Альфа-1-адреноблокирующее действие у них может сочетаться с прямым миотропным спазмолитическим действием (празозин) или психоседативным действием (аминазин). Эффективны при гипертонической болезни;
бета-1- и бета-2-адреноблокаторы снижают системное АД и потребность миокарда в кислороде. Понижение АД является следствием уменьшения сердечного выброса (блокада бета-1-адренорецепторов сердца); уменьшения объема циркулирующей крови и объема межклеточной жидкости (блокада бета-2-адренорецепторов почек - уменьшение образования ренина - ангиотензина I - ангиотензина II - альдостерона - реабсорбция натрия, хлора и воды, уменьшение выброса норадреналина из симпатических нервных окончаний); блокады бета-2-адренорецепторов в окончаниях симпатических нервов; торможения передачи нервных импульсов в бета-адренергических синапсах заднего гипоталамуса, медуллярного сосудодвигательного центра и образованиях лимбической системы, ответственных за включение гипертензивных и кардиальных реакций при психоэмоциональном стрессе;
неселективные альфа-1-, альфа-2-, бета-1- и бета-2-адреноблокаторы при систематическом применении уменьшают периферическое сопротивление сосудов, системное АД, частоту сердечных сокращений, продукцию ренина.
Все ингибиторы симпатической нервной системы (кроме бета-адреноблокаторов) вызывают ряд побочных реакций: ортостатическую гипотонию (для оказания помощи больного нужно положить горизонтально, в случае необходимости ввести альфа-адреномиметики), нарушение половой функции, задержку в организме натрия и воды (целесообразны комбинации указанных препаратов с салуретиками).
Ганглиоблокаторы, кроме того, нарушают аккомодацию, вызывают атонию кишечника и мочевого пузыря, нарушение функций эндокринных желез и привыкание; симпатолитики - гиперсекрецию желез желудка, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, поносы; бета-адреноблокаторы - сердечную недостаточность, бронхоспазм и цианоз ног.
2. Антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему
I. Ингибиторы РААС (ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора - АПФ):
содержащие сульфагидрильную группу - каптоприл (капотен);
содержащие карбоксильную группу:
эналаприл (эднит, ренитек, энам, энап, энаприл);
рамиприл (тритаце);
лизиноприл (припивил, даприл);
цилазаприл (инхибейс);
моэксприл (эффективен при лечении женщин в постменопаузе);
фосфоросодержащие: фозиноприл (моноприл) - не требует коррекции при лечении больных с почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ расширяют периферические сосуды, снижают АД, применяются при артериальных гипертензиях и сердечной недостаточности. Побочное действие - кашель; противопоказания - двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки с азотемией.
II. Блокаторы ангиотензивных рецепторов - лазортан (козаар), саралазин. Их назначают в случае противопоказаний к применению ингибиторов АПФ.
Кроме основных препаратов, используемых в лечении артериальной гипертензии, в комплексной терапии больных применяются и так называемые вспомогательные препараты:
препараты, улучшающие микроциркуляцию: эссенциале, ксантинола никотинат, трентал, дипиридамол;
препараты, улучшающие мозговое кровообращение (см. Препараты, влияющие на регионарный кровоток): циннаризин (стугерон), девинкан, винкапан, кавинтон и др.;
ангиопротекторы: пармидин, продектин, ангинин;
препараты, улучшающие метаболизм: токоферола ацетат, поливитамины, калия оротат, АТФ, кокарбоксилаза.