Лекции равновесие Фармакология
|
|
|
|
Лекция 51. Противоопухолевые средства (часть 2)
1. Антибиотики с противоопухолевой активностью
Механизм действия антибиотиков с противоопухолевой активностью связан с угнетением синтеза и функций нуклеиновых кислот.
Дактиномицин (актиномицин D) применяют при хорионэпителиоме матки и лимфогранулематозе; оливомицин - при семиноме, тератобластоме, лимфоэпителиоме, меланоме, ретикулосаркоме; рубомицин - при остром лейкозе, хорионэпителиоме матки и ретикулосаркоме; блеомицин - при раке горла и гортани, лимфогранулематозе; доксорубицина гидрохлорид и карминомицин - при саркомах мезенхимального происхождения.
Используются также другие антибиотики - митомицин, брунеомицин и блеомицетина гидрохлорид и средства растительного происхождения: колхамин, применяющийся при раке кожи; винбластин (розевин) - при лимфогранулематозе и хорионэпителиоме; винкристин - при острых лейкозах; подофиллин - при папилломатозе гортани и мочевого пузыря (используются также полусинтетические производные подофиллина - теникозид (вумон) и этопозид (венецид).
Синтетические средства: проспидин применяется при раке гортани, дикарбазин и прокарбазин - при меланоме; соединения платины (цисплатин, карбоплатин), обладающие выраженной токсичностью, применяют при раке яичников, мочевого пузыря, лимфомах и др.
2. Гормональные препараты и антагонисты гормонов, применяемые при опухолевых заболеваниях
К гормональным препаратам, применяющимся при лечении опухолевых заболеваний, относятся:
андрогены - тестостерона пропионат, тестонат;
эстрогены - синестрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол;
кортикостероиды - гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон.
Андрогены применяют у женщин с сохраненным менструальным циклом и в том случае, когда менопауза не превышает 5 лет при раке молочной железы. Эстрогены применяют при раке молочной железы у женщин с менопаузой свыше 5 лет. Некоторые эстрогены (фосфэстрол) также используют и при раке предстательной железы у мужчин.
При раке матки применяют медроксипрогестерона ацетат (гестаген). Глюкокортикоиды используют при острых лейкозах у детей, лимфогранулематозе, хроническом лимфолейкозе, лимфосаркоме. Антиэстрогенный препарат томаксифена цитрат (колвадекс) применяется при опухолях молочной железы в менопаузе. Ингибитор ароматазы (контролирует образование эстрогенов из андрогенов) летрозол (фемара) применяется при раке молочной железы в постменопаузе.
Антиандрогенный препарат флутамид применяется при опухолях предстательной железы. К препаратам этой группы относится также и ципротерона ацетат (андрокур).
3. Ферменты, цитокины и радиоактивные изотопы, применяемые при лечении опухолевых заболеваний
L-аспарагиназа ограничивает поступление в опухолевые клетки L-аспарагина (некоторые опухолевые клетки не продуцируют L-аспарагин, но потребляют его). Препарат применяется при острой лимфобластной лейкемии.
Рекомбинантный человеческий альфа-интерферон активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Применяется при саркоме Капоши и хронической миелоидной лейкемии. Аналогично действует и интерлейкин-2 (пролейкин).
Радиоактивные изотопы включены в этот список условно, так как относятся к препаратам, использующимся при проведении лучевой терапии. Коллоидный раствор металлического золота (Au-198) применяется при метастазах в лимфоузлы, плевру и брюшину. Вводят его непосредственно возле опухоли или в саму опухоль. При раке щитовидной железы используется также натрия йодид, меченный йодом-131.