Лекции равновесие Фармакология
|
|
|
|
Лекция 46. Противоподагрические и противогистаминные средства
При подагре наблюдается повышение содержания мочевой кислоты в крови, отложением ее в суставах и тканях, образование камней (уратов) в мочевыводящих путях.
1. Противоподагрические препараты
Противоподагрические средства подразделяются на препараты, способствующие выведению мочевой кислоты (урикозурические средства - антуран, пробенецид, этамид), препараты, угнетающие образование мочевой кислоты (аллопуринол), и препараты для купирования острого приступа подагры (противовоспалительные средства - колхицин, бутадион, индометацин, глюкокортикоиды).
Антуран (сульфинпиразон), пробенецид и этамид угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. Побочные эффекты: раздражения слизистой пищеварительного тракта, аллергические реакции.
Аллопуринол (милурит) в организме превращается в аллоксантин. Механизм действия - ингибирование ксантиноксидазы, что препятствует образованию из
гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне приема аллопуринола с мочой выделяются легкорастворимые гипоксантин и ксантин. Препарат переносится хорошо. Побочные эффекты: аллергические реакции, обострение подагры, диспептические расстройства.
Колхицин подавляет миотическую активность гранулоцитов, угнетает их миграцию в очаге воспаления, задерживает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях. Быстро купирует приступ подагры. Высокотоксичен, часто вызывает побочные эффекты: агранулоцитоз, алопецию, апластическую анемию. НПВС и глюкокортикоиды устраняют боль и воспаление при острых приступах подагры.
2. Противогистаминные средства (блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов)
Противогистаминные средства, блокируя Н1-рецепторы, устраняют эффекты гистамина (повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника и матки, понижение АД, увеличение проницаемости капилляров с развитием отека, гинеремию и зуд). Они не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка, синтез гистамина и высвобождение свободного гистамина.
Классификация препаратов по химическому строению:
этаноламины: димедрол, тавегил (клемастин);
этилендиамины: супрастин (хлоропирамин);
фенотиазины: дипразин (пипольфен);
производные тавегила: фенкарол (квифенадин);
тетрагидрокарболины: диазолин (омерил);
производные пиперидина - терфенадин (селдан), лоратадин (кларитин).
Кроме блокады Н1-рецепторов, противогистаминные средства обладают и другими свойствами. Димедрол, дипразин и супрастин угнетают ЦНС (седативный и снотворный эффект). Дипразин усиливает действие наркотических анальгетиков и средств для наркоза. В высоких дозах вызывают двигательное и психомоторное возбуждение, тремор и бессонницу. Тавегил, фенкарол, терфенадин и лоратадин в меньшей степени влияют на ЦНС. Диазолин на ЦНС практически не влияет.
Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренным спазмолитическим действием. Димедрол снижает АД (ганглиоблокирующее действие). Супрастин и дипразин обладают М-холиноблокирующим действием. Анестезирующее действие наблюдается у всех препаратов, за исключением терфепарина и лоратадина. Длительным действием обладают лоратадин (24 ч), терфенадин (12-24 ч) и диазолин (48 ч). Применяются при крапивнице, сенной лихорадке, рините, конъюнктивите, ангионевротическом отеке, аллергических состояниях после приема антибиотиков. Побочные эффекты: сухость в полости рта, сонливость, седативный эффект, аритмия. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, а также работникам транспорта.