Лекции равновесие Фармакология
|
|
|
|
Лекция 45. Антиатеросклеротические средства
1. Классификация препаратов
I. Средства, применяемые при гиперпротеинемиях:
а) средства, снижающие в крови содержание преимущественно холестерина:
статины: ловастатин, мевастатин, правастатин, флуваститин, симвастатин;
секвестранты желчных кислот: холестирамин, холестинол;
антиоксиданты: пробукол;
б) средства, снижающие в крови содержание преимущественно триглицеридов (фибраты): клофибрат, безафибрат, гемфиброзил, фенофибрат;
в) средства, снижающие в крови содержание холестерина и триглицеридов: никотиновая кислота.
II. Ангиопротекторы: пармидин.
2. Особенности лечения атеросклероза в зависимости от типа липопротеинемии
Лечение атеросклероза начинается с назначения диеты; если диетотерапия неэффективна, то назначают гиполипидемические препараты.
Типы гиперлипопротеинемий и применяемые препараты:
Тип I (гиперхиломикронемия, ХМ). Лечение: диета.
Тип II (гипербеталипопротеинемия, ЛПНП). Лечение: статины, секвестранты желчных кислот, пробукол, никотиновая кислота.
Тип III (дислипопротеинемия, ЛППП, бета-ЛПОНП, частично ХМ). Лечение: никотиновая кислота, гемфиброзил, фенофибрат.
Тип IV (гиперпребеталипопротеинемия, ЛПОНП). Лечение: никотиновая кислота, гемфиброзил, фенофибрат.
Тип V (гиперхиломикронемия, гиперпребеталипопротеинемия):
повышение содержания ЛПОНП: никотиновая кислота, гемфиброзил, фенофибрат;
повышение содержания ЛПНП: никотиновая кислота, статины, секвестранты желчных кислот;
повышение содержания ЛПОНП + ЛПНП: никотиновая кислота, статины, гемфиброзил, фенофибрат.
3. Характеристика препаратов
Статины угнетают синтез холестерина в печени, подавляя 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А. Эффекты статинов: увеличение числа ЛП-рецепторов, снижение ЛПНП в плазме крови. Эффект быстрый и выраженный. Препараты: ловастатин, симвастатин, флуваститин (лескол).
Ловастатин (липостат). Побочные эффекты: диспептические расстройства, кожная сыпь, миопатия. Противопоказания: беременность, болезни печени, холестаз, миопатия, детский возраст.
Ловастастин и симвастатин проходят через гематоэнцефалический барьер. Назначают 1 раз в сутки перед сном. Применяются при гиперлипопротеинемии II и V типа, а также при вторичных гиперлипопротеинемиях при сахарном диабете, нефротическом синдроме.
Секвестранты желчных кислот - холестирамин, холестинол - ионообменные смолы, в кишечнике связывают желчные кислоты, тем самым препятствуя всасыванию холестерина и вызывая снижение холестерина в плазме. В связи со снижением уровня холестерина увеличивается количество ЛП-рецепторов печени (для обеспечения биосинтеза холестерина). ЛП-рецепторы способствуют более интенсивному удалению ЛПНП из плазмы. Содержание ЛПВП в плазме не меняется. Побочные эффекты: запор, рвота, тошнота. Применяются при гиперлипопротеинемии II типа.
Сходным действием обладает бета-ситостерин (стероидное соединение, получаемое из растений), также применяющийся при гиперлипопротеинемии II типа.
Антиоксиданты - токоферола ацетат (витамин Е), кислота аскорбиновая (витамин С) - являются ингибиторами свободнорадикального окисления липидов молекулярным кислородом.
Пробукол напоминает по структуре токоферол, снижает в крови ЛПНП, увеличивает выделение желчных кислот. Недостаток: снижает содержание ЛПВП.
Фибраты - гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат, клофибрат - являются производными фиброевой кислоты. Угнетают синтез холестерина, активируют липопротеазы эндотелия, увеличивают число ЛП-рецепторов, угнетают синтез и секрецию ЛПОНП, снижают содержание ЛПНП и ЛПОНП в плазме крови, повышают содержание ЛПВП в плазме. Клинический эффект наступает медленно (на 4-й неделе). Фибраты снижают также агрегацию тромбоцитов и уменьшают содержание фибрина. Побочные эффекты: понос, тошнота, сонливость, холецистит, лейкопения, аритмия, сосудистые нарушения. Применяются при всех типах гиперлипопротеинемий.
Кислота никотиновая ингибирует внутриклеточную липазу жировой ткани, угнетает синтез и секрецию ЛПОНП, снижает содержание в плазме крови ЛПОНП и ЛПНП, повышает содержание ЛПВП в плазме крови. Назначают в высоких дозах. Побочные эффекты: гиперемия кожи, зуд, понос, дисфункция печени, гипергликемия, гиперурикемия.
Производные никотиновой кислоты лишены до некоторой степени побочных эффектов (пиридилкарбинол, холексамин, ксантинола никотинат, инозитол-никотинат). Применяется при гиперлипопротеинемиях II, III, IV, V типов.
В лечении атеросклероза применяются также полиеновые жирные кислоты (линолевая, линоленовая, арахидоновая). Они способствуют экскреции холестерина с желчными кислотами, увеличивают катаболизм холестерина в печени. Препараты: линетол, арахидон. Применяются при гиперлипопротеинемиях II-V типов.
Ангиопротекторы. Пармидин (ангинин, продектин) оказывает антибрадикининовое действие, тормозит отек сосудистой стенки, уменьшает ее проницаемость и агрегацию тромбоцитов, регенерирует мышечные волокна в местах отложения холестерина. Применяется длительно, переносится хорошо.