Лекции равновесие Фармакология
|
|
|
|
Лекция 43. Противоаритмические средства
Противоаритмические средства - это лекарственные вещества, применяемые для устранения или предупреждения нарушений ритма сердечных сокращений. Причинами сердечных аритмий могут быть расстройства автоматизма, возбудимости и проводимости (вследствие ишемии миокарда, электролитных нарушений, интоксикаций), а также изменения адренергической и холинергической регуляции сердечной деятельности.
1. Классификация антиаритмических средств
Препараты I класса - блокаторы быстрых натриевых каналов мембраны, т. е. тормозящие скорость начальной деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом (мембраностабилизаторы). В зависимости от влияния на эффективный рефрактерный период (интервал Q-T) выделяют 3 подгруппы антиаритмических средств I класса:
препараты Iа группы - хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин - удлиняют эффективный рефрактерный период;
препараты Iв группы - лидокаин, тримекаин, дифенин, мексилетин - укорачивают эффективный рефрактерный период;
препараты Iс группы - этмозин, этацизин, пропафенон, аллапенин, флекаинид, боннекор - мало влияют на эффективный рефрактерный период.
Препараты II класса - блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, метопролол, атенолол и др.) - ограничивают симпатическое воздействие на сердце, замедляют проведение импульсов в атриовентрикулярном узле и угнетают синусовый автоматизм.
Препараты III класса - блокаторы калиевых каналов (орнид, амиодарон, соталол) - равномерно удлиняют фазы реполяризации и потенциал действия.
Препараты IV класса - антагонисты кальция (верапамил) - замедляют медленный кальциевый ток, т. е. тормозят деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом, удлиняя время проведения и рефрактерность в атриовентрикулярном узле и замедляя автоматизм синусового узла.
2. Особенности действия различных антиаритмических средств
Препараты Iа класса эффективны при желудочковых и наджелудочковых тахиаритмиях, но отличаются токсичностью и выраженным проаритмическим действием. Препараты Iв класса эффективны только при желудочковых нарушениях ритма, а нежелательные эффекты при их использовании развиваются реже, чем при приеме антиаритмических средств Iа и Iс классов. Препараты Iс класса высокоэффективны при желудочковых и наджелудочковых аритмиях, вероятность развития проаритмических эффектов при их применении велика.
Препараты II класса эффективны при наджелудочковых и некоторых желудочковых (при инфаркте миокарда) аритмиях. Лечение этими препаратами наиболее физиологично. Препараты III класса (амиодарон, соталол) эффективны при желудочковых и наджелудочковых аритмиях и относительно безопасны. Орнид используют для лечения исключительно желудочковых аритмий, не поддающихся другим методам лечения. Препараты IV класса эффективны при наджелудочковых тахикардиях, уменьшении частоты желудочковых сокращений и относительно безопасны.
Мембраностабилизаторы (хинидин, новокаинамид, аймалин, этмозин, этацизин и др.) уменьшают вход натрия и кальция в фазы медленной диастолической деполяризации и быстрой деполяризации и за счет этого снижают автоматизм и проводимость. Указанные препараты также снижают выход калия из клетки в фазу деполяризации, за счет чего увеличивают продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период. Недостаток - выраженное отрицательное инотропное действие и гипотензивный эффект.
Препараты подгруппы лидокаина (Iв класс) также уменьшают скорость медленной диастолической деполяризации (снижают автоматизм и проводимость) преимущественно за счет стабилизации натриевых потенциал-зависимых каналов. Калиевая проницаемость мембраны при этом увеличивается, что способствует укорочению фазы реполяризации и укорочению продолжительности потенциала действия. Эта подгруппа не снижает силы сердечных сокращений и не тормозит проведение импульса в атриовентрикулярном узле. Эти препараты являются препаратами выбора при лечении и купировании желудочковых тахиаритмий, в том числе при инфаркте миокарда и дигиталисной интоксикации.
Амиодарон угнетает проницаемость клеточной мембраны для калия, тормозя выход последнего в фазу деполяризации, и следовательно, удлиняет продолжительность потенциала действия во времени. Достоинства - отсутствие выраженного инотропного действия и оптимизация коронарного кровотока.
Верапамил тормозит спонтанную деполяризацию преимущественно в синусовом узле, где развитие потенциала действия является в первую очередь кальций-зависимым процессом. Недостаток: отрицательное инотропное действие, не сочетается с бета-блокаторами.
Помимо противоаритмических средств, в лечении аритмий применяются также препараты других фармакологических групп: сердечные гликозиды, препараты калия, тиамин, кокарбоксилаза (последние два препарата используются при аритмиях, возникающих на фоне гипоксии и ацидоза).
Противоаритмическое действие сердечных гликозидов связано с их прямым влиянием на проводящую систему сердца (блокада К-Na-АТФазы) и вагомиметическим действием. В итоге удлиняется потенциал действия, что и используется для лечения больных с суправентрикулярными аритмиями.
Препараты калия (панангин, аспаркам, калия хлорид) эффективны при аритмиях, возникающих на фоне гипокалийгистии (передозировка сердечных гликозидов, диарея, рвота, длительное назначение салуретиков, НПВС и др.). Названные препараты, содержащие соли аспарагиновой кислоты, способствуют лучшему проникновению калия в клетку.
Терапия сердечных блокад и брадиаритмий предполагает воздействие на автоматизм и проводимость за счет устранения влияния вагуса (холинолитики группы атропина) или усиления адренергической иннервации проводящей системы сердца (симпато- и адреномиметики), иногда применяют и эуфиллин.
Побочные эффекты антиаритмических препаратов: артериальная гипотензия, аритмигенный эффект; головная боль, головокружение, нарушение зрения, судороги, тремор (бета-адреноблокаторы и лидокаин); нарушения дыхания в виде бронхоспазма (бета-адреноблокаторы, амиодарон); сухость во рту, нарушения зрения, острая задержка мочи, запоры, т. е. холинолитические реакции (ритмилен); аллергические реакции вызывают амиодарон, новокаинамид, лидокаин; нарушение функции щитовидной железы - амиодарон; расстройство углеводного и периферического кровообращения - бета-адреноблокаторы.