Лекции равновесие Фармакология
|
|
|
|
Лекция 37. Антигипертензивные средства (АГС) (часть 1)
К антигипертензивным средствам относятся лекарственные препараты разных фармакологических групп, способные прямо или опосредованно снижать тонус гладкомышечных элементов сосудов. Их используют для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся нарушениями кровообращения и повышением кровяного давления (как в отдельных сосудистых областях, так и в организме в целом).
Сосудорасширяющие средства не одинаковы по локализации и конечному результату действия. Одни препараты расширяют сосуды преимущественно в отдельных областях и не вызывают существенных изменений системного АД. Их используют при регионарных нарушениях кровотока. Другие препараты вызывают распространенную вазодилатацию, что приводит к снижению системного АД. Эти средства используются для лечения гипертонической болезни и управляемой гипотонии. Лекарственные препараты, снижающие наряду с системным артериальным и венозное давление, применяют также при лечении отека легких, мозга, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца.
1. Классификация антигипертензивных средств по механизму действия
А. Антигипертензивные средства нейротропного действия
I. АГС центрального действия:
снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин (клофелин, гемитон), метилдофа (допегид), гуанфацин (эстулик), урапидил (эбрантил);
неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные в малых дозах (см. соответствующие разделы);
агонисты имидозолиновых рецепторов - моксопидин (цинт).
II. АГС периферического действия:
ганглиоблокаторы: пирилен, гигроний, бензогексоний, пентамин, имехин, темехин, камфоний;
симпатолитики: резерпин, октадин (гуанетидин), раунатин (орнид);
адреноблокаторы:
альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен (троподифен), празозин, аминазин (хлорпромазин);
бета-адреноблокаторы: анаприлин (пропранолол), атеналол, метопролол, оксипренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), надолол (коргард), тимолол;
альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карведиол, проксодол.
Б. Антигипертензивные средства миотропного действия:
миотропные вазодилататоры: апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия, дибазол (бендазол), магния сульфат, ношпа, молсидомин;
блокаторы кальциевых каналов: фенипидин (нифедипин, коринфар, кордафен, кордафлекс), никардипин, риодипин (форидон), нитрендипин (байпресс), фелодипин, исрадипин (ломир), амлодипин (калгек), дилтиазем, верапамил;
активаторы калиевых каналов: миноксидин, диазоксид, пинацидил, никорандил.
В. Антигипертензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен:
салуретики: дихлотиазид, хлорталидон, фуросемид (лазикс), этакриновая кислота, гидрохлортиазид, индапамид (арифон), буметанид (буфенокс), клонамид (бринальдикс), триамперен, амилорид;
антагонисты альдостерона: спиронолактон (верошпирон).
Г. Антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС):
ингибиторы РААС: каптоприл (капотен), эналаприл (энам, энап, ренитек), рамиприл, лизиноприл, квинаприл, периндропил (престариум), моноприл;
антагонисты ангиотензиновых рецепторов: саралазин, коазар (лозартан).
2. Антигипертензивные средства миотропного действия
I. Миотропные вазодилаторы - дибазол, ношпа, папаверина гидрохлорид - не обладают выраженными антигипертензивными свойствами и применяются в комплексе с другими антигипертензивными средствами;
II. Периферические вазодилататоры:
нитропруссид натрия - высокоэффективный препарат, расширяет артериолы и частично вены, дает быстрый, выраженный гипотензивный эффект. Применяется внутривенно капельно при острой сердечной недостаточности, отеке легких, гипертонических кризах;
апрессин (гидралазин) уменьшает сопротивление резистентных сосудов (артериол) и вызывает снижение АД, уменьшает нагрузку на миокард, усиливает сердечный выброс, вызывает тахикардию. Применяется при артериальной гипертензии;
молсидолин (корватон, сиднофарм) является донатором NO, снижает тонус венул и уменьшает венозный приток к сердцу, применяется преимущественно как антиангинальное средство.
III. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция) (см. Средства, влияющие на регионарный кровоток). Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности организма. Проникая в клетку, они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы. Трансмембранный поток ионов кальция проходит через специальные каналы (C, T, N, P-кальциевые каналы). При патологических состояниях (систолия, гипоксия и др.) ионы кальция, особенно при повышенной концентрации, могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кислороде и вызывать размытые деструктивные процессы.
Применяют их при лечении ИБС, артериальных гипертензий, нарушений сердечного ритма. Они расширяют сосуды и уменьшают периферическое сопротивление, снижают АД, оказывают антиангинальный эффект, улучшают коронарный кровоток.
Верапамил (финоптин), кроме общих свойств, обладает антиаритмическим свойством при предсердных аритмиях. Нифедипин (коринфар, адалат, кордафен) обладает выраженным антигипертензивным эффектом. Оказывает отрицательный инотропный эффект, вызывает тахикардию и риск развития инфаркта миокарда. Предпочтительны ретардные формы препарата. Никардипин применяют при стенокардии, он оказывает умеренное гипотензивное действие. Нитрендипин, как и нифедипин, преимущественно влияет на периферические сосуды. Исрадипин применяют при легкой и средней формах гипертензии, а также легочной гипертензии. Амлодипин оказывает пролонгированное действие при ишемической болезни сердца и стенокардии. Дилтиазем обладает антиангинальной и антиаритмической активностью, применяется также при гипертензиях.
IV. Активаторы калиевых каналов. Препараты оказывают антигипертензивное, антиангинальное и кардиопротекторное действие. Механизм действия связан с открытием калиевых каналов и гиперполяризацией клеточной мембраны. По своим проявлениям они сходны с блокаторами кальциевых каналов. Никорандил обладает нитратоподобным действием. Миноксидил применяют при резистентной артериальной гипертензии. Обнаружено его влияние на рост волос (усиление) при облысении. Пинацидил - антигипертензивный препарат.
3. Антигипертензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен
Салуретики (см. Диуретические средства).