ГЛАВА 5 ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Отечественная фармацевтическая промышленность в настоящее время переживает эпоху коренных преобразований, в условиях которых ее стратегическое и тактическое развитие становится чрезвычайно актуальной проблемой.

Переход экономики России к рыночным отношениям вызвал изменения в деятельности предприятий фармацевтической промышленности. Введение Правительством РФ в 1992 г. предельного уровня рентабельности 30% от себестоимости при значительном росте цен на сырье и энергоносители привело к тому, что к середине 1990-х годов мощности отечественных предприятий по производству ЛС оказались загруженными лишь на 30% и доля импортных ЛС составила почти 70%, что по мировым стандартам является угрозой национальной безопасности государства, поскольку ставит процесс оказания лекарственной помощи в зависимость от импорта ЛС.

В наиболее худшем положении в России оказалось производство фармацевтических субстанций. Цены на субстанции отечественного производства оказались выше, чем на импортные, поэтому производители, учитывая законы рынка, стали закупать субстанции за рубежом. Ряд отечественных производителей субстанций, не выдержав конкурентной борьбы с зарубежными поставщиками и оказавшись в тяжелом финансовом положении, прекратили или значительно сократили их производство.

С целью реализации мер, направленных на улучшение работы фармацевтической промышленности, Правительство РФ Постановлением ? 890 от 30.07.94 «О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшения обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения» отменило предельный уровень рентабельности предприятия, но фармацевтической промышленности был уже нанесен сильный удар, так как большинство предприятий, ранее выпускавших субстанции оригинальных

отечественных препаратов, практически полностью перепрофилировались на производство готовых ЛС из субстанций, закупаемых за рубежом. Развитие производства отечественных субстанций сдерживали также отсутствие свободных финансовых средств и высокие ставки банковского кредита.

Преобладание на рынке дорогостоящих зарубежных ЛС, а также ЛС, произведенных из импортных субстанций, в условиях дефицита бюджетного финансирования и ограниченности средств ОМС снижает доступность и качество лекарственной помощи при лечении населения как в амбулаторных условиях, так и в стационаре. В сложившейся ситуации назрела острая необходимость осуществления реальной государственной поддержки отечественной фармацевтической промышленности, которая должна выражаться в создании благоприятного инвестиционного климата для производителей ЛС.

В настоящее время производством ЛС занято 525 предприятий, при этом около 90% всех ЛС выпускаются на 40-50 предприятиях, выпускающих более 2500 наименований. Учитывая, что от 50 до 70% ЛС, выпускаемых отечественными предприятиями, является устаревшими и не используются в мировой практике, стратегическим направлением развития отечественной фармацевтической промышленности и науки должно стать создание и производство эффективных оригинальных, патентно-защищенных ЛС.

Для предотвращения угрозы национальной безопасности в социально значимой системе лекарственного обеспечения крайне важно успешное развитие отечественной фармацевтической промышленности, создающей необходимую материальную базу для организации в любых условиях своевременной и гарантированной лекарственной помощи населению страны.

Федеральный закон ? 86-ФЗ «О ЛС» создает правовую основу производства ЛС и определяет, что производство ЛС может осуществляться только организациями - производителями ЛС, имеющими лицензии на производство ЛС. Порядок лицензирования определяет Положение о лицензировании производства ЛС (Постановление Правительства РФ ? 415 от 6 июля 2006 года «Об утверждения положения о лицензировании производства ЛС»).

Одним из основных нормативных документов, касающихся производства и обеспечения качества ЛС, является Национальный стандарт РФ «Правила производства и контроля качества ЛС (GMP). ГОСТ Р 52249-2004». Настоящий стандарт направлен на обеспечение высокого

уровня качества и безопасности ЛС и гарантирует то, что ЛС изготовлено в соответствии со своей формулой (составом), не содержит посторонних включений, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.

Правила GMP устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов по контрактам, рекламациям, порядку отзыва продукции и организации самоинспекций.

Производитель ЛС должен организовать их производство так, чтобы ЛС гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества или эффективности. Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники предприятия-производителя, а также поставщики и дистрибьюторы.

Для достижения этой цели на предприятии на основе правил GMP должна быть создана система обеспечения качества, включающая в себя организацию контроля качества.

Система обеспечения качества (система качества) при производстве ЛС должна гарантировать следующее:

•  ЛС разработаны с учетом требований настоящего стандарта и требований к работе лабораторий;

•  на все производственные и контрольные операции разработана документация в соответствии с настоящим стандартом;

•  ответственность и обязанности всех работников четко определены;

•  предусмотрены меры, обеспечивающие производство, поставку и использование исходных и упаковочных материалов, соответствующих заданным требованиям;

•  контроль промежуточной продукции и технологического процесса (внутрипроизводственный контроль), аттестация (валидация) процессов и оборудования проводятся в необходимом объеме;

•  производство и контроль готовой продукции соответствуют утвержденным инструкциям (методикам);

•  реализация ЛС до выдачи уполномоченным лицом разрешения на выпуск исключена, уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая серия продукции произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями;

•  существующая система мер обеспечивает уровень качества ЛС при их хранении, отгрузке и последующем обращении в течение всего срока годности;

•  порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.

С 1 января 2007 г. введен в действие Национальный стандарт РФ «Производство ЛС. Система обеспечения качества. Общие требования. ГОСТ Р 52537-2006», который детализирует требования к системе обеспечения качества на этапе производства.

Переход отрасли на международные стандарты качества GMP планируется закончить к 1 января 2010 г., после этого срока будет прекращено действие лицензий у предприятий, не работающих по стандарту GMP.

В настоящее время все предприятия фармацевтической отрасли нашей страны можно условно распределить на 3 группы по признаку их отношения к выполнению стандарта GMP:

- предприятия, полностью работающие по стандарту GMP (например ЗАО «Брынцалов-А», ОАО «Нижфарм»);

- на предприятиях действует система обеспечения качества, отдельные производственные участки работают по GMP (например ОАО «Химико-фармацевтический комбинат Акрихин», ЗАО «Верофарм»);

- предприятия не приступили к внедрению GMP, отсутствует система обеспечения качества и программа модернизации.

В последнее время сформировались негативные тенденции к неэтичному поведению на фармацевтическом рынке производителей лекарств, возникновению недобросовестной конкуренции.

Понятие конкуренции и недобросовестной конкуренции изложено в Федеральном законе РФ от 26.07.2006 ? 135-ФЗ «О защите конкуренции»: конкуренция - соперничество хозяйствующих субъектов, при котором самостоятельными действиями каждого из них исключается или ограничивается возможность каждого из них в одностороннем порядке воздействовать на общие условия обращения товаров на соответствующем товарном рынке; недобросовестная конкуренция - любые действия хозяйствующих субъектов (группы лиц), которые направлены на получение преимуществ при осуществлении предпринимательской деятельности, противоречат законодательству Российской Федерации, обычаям делового оборо-

та, требованиям добропорядочности, разумности и справедливости и причинили или могут причинить убытки другим хозяйствующим субъектам - конкурентам либо нанесли или могут нанести вред их деловой репутации.

Не допускается недобросовестная конкуренция, в том числе:

•  распространение ложных, неточных или искаженных сведений, которые могут причинить убытки хозяйствующему субъекту либо нанести ущерб его деловой репутации;

•  введение в заблуждение в отношении характера, способа и места производства, потребительских свойств, качества и количества товара или в отношении его производителей;

•  некорректное сравнение хозяйствующим субъектом производимых или реализуемых им товаров с товарами, производимыми или реализуемыми другими хозяйствующими субъектами;

•  продажа, обмен или иное введение в оборот товара, если при этом незаконно использовались результаты интеллектуальной деятельности и приравненные к ним средства индивидуализации юридического лица, средства индивидуализации продукции, работ, услуг;

•  незаконное получение, использование, разглашение информации, составляющей коммерческую, служебную или иную охраняемую законом тайну.

Недобросовестная конкуренция, по существу, содержит в себе основные элементы нарушения этики. Примерами неэтичной конкуренции являются: копирование внешнего оформления упаковки препарата; копирование товарного знака в сети Интернет; искажение информации о препарате; нарушения прав интеллектуальной собственности; введение в заблуждение потребителей с использованием несогласованности системы защиты товарных знаков; использование в торговых марках международных непатентованных названий и др.

Так, неэтичная конкуренция имеет место при производстве дженериков, когда недобросовестные компании пытаются намеренно приблизиться к товарному знаку хорошо известного оригинального препарата, используя схожесть названий, графику логотипов, цветовую гамму и т.д. Потребитель воспринимает разные лекарственные препараты как одинаковые. Это серьезное нарушение прав как добросовестного правообладателя товарного знака, так и потребителя. Так, например, Министерство по антимонопольной политике РФ

провело расследование, в результате которого действия фирмы «Брынцалов А» по реализации препарата «Клафобрин», упаковка и название которого схожи до степени смешения с препаратом «Клафоран», и «Бренциале форте», упаковка которого копировала упаковку «Эссенциале® форте Н», признаны недобросовестной конкуренцией и предписало прекратить нарушения законодательства.

Другой пример неэтичной конкуренции: производители не предоставляют полной информации о препарате в инструкции по применению, в результате чего покупатели воспринимают препарат как более безопасный. В качестве примера подобного правонарушения можно привести препарат «Энап», выпущенный фирмой KRKA (Словения), аналог «Ренитека» производства американской фармацевтической компании Merck Sharp & Dohme (MSD): в аннотации к «Энапу» вообще ничего не сказано о противопоказаниях, хотя таковые имеются.

Распространенный случай неэтичной конкуренции производителей - замена вспомогательного вещества в составе препарата и патентование его в качестве нового ЛС. Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, искажению или полной потере лечебного эффекта относительно референтного препарата. Объективное наличие этой опасности подтверждено рядом трагедий, вызванных токсическим действием вспомогательных веществ. Так, используемые в качестве консервантов сульфиды могут быть причиной астмы, генерализованной сыпи, анафилактического шока, консервант бензалкония хлорид способен провоцировать риниты, кератиты.

Контроль за использованием Международных непатентованных названий (МНН), рассматривающихся в качестве объекта общественной собственности, в патентованных названиях лекарственных препаратов, торговых марках и других наименованиях, на которые распространяются права на интеллектуальную собственность, является одной из важнейших проблем. В 1993 г. ВОЗ приняла резолюцию, в которой потребовала от государств - членов ВОЗ принять ограничительные меры в отношении использования МНН, в том числе разработать руководства по использованию и защите МНН и препятствовать использованию производных от них названий, в частности названий, содержащих принятые корни в качестве торговых марок. Тем не менее в течение последних нескольких лет общие корни МНН стали использовать в составе патентованных торговых

названий лекарственных препаратов. В России в качестве примера можно указать препарат «Фексадин» Ранбакси Лабораториз Лимитед, в названии которого используется корень МНН фексофенадин. По мнению ВОЗ, такая практика затрудняет выбор новых МНН, поскольку они должны отличаться как от уже рекомендованных МНН, так и от товарных знаков лекарственных препаратов. Кроме того, это может привести к ошибкам при назначении или отпуске ЛС.

Особое внимание в рассмотрении вопроса об интеллектуальной собственности ЛС необходимо обратить на защиту формулы. Оригинальные препараты зачастую оказываются незащищенными от копирования со стороны недобросовестных конкурентов. Особенно часто это происходит в странах третьего мира, в которых отсутствует адекватная законодательная база.

Вступление России во Всемирную торговую организацию (ВТО) требует соблюдения норм в области охраны прав на интеллектуальную собственность. В связи с этим принципиальное значение имеет «Pharmaceuticals in the Trade Related Aspects of the Intellectual Property Rights» (TRIPS) - соглашение, обязательное для стран - участников ВТО. TRIPS обязывает государства - члены ВТО обеспечивать «эффективные меры против любых действий, нарушающих права интеллектуальной собственности». Регулирование должно осуществляться в гражданском административном и уголовном праве.

Вопрос о надлежащей охране прав на интеллектуальную собственность важен, так как это способствует установлению закона и правопорядка в фармацевтической отрасли, соблюдению прав гражданина на получение достоверной информации.