Статьи Лабораторная диагностика
|
|
|
|
Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний
Заболевания, в патогенезе которых реакции иммунной системы, направленные против компонентов нормальной ткани, являются основным повреждающим фактором, определяются как аутоиммунные (АИЗ). Они составляют до 20% всех соматических заболеваний и представляют одну из основных проблем в клинике внутренних заболеваний.Для лабораторной диагностики АИЗ, прогнозирования и контроля терапии используют определение в крови аутоантител (АА) против компонентов собственной ткани.
В ряде случаев АА непосредственно учувствуют в патогенезе заболевании, но в большинстве случаев они лишь указывают на наличие АИЗ, не всегда являясь достаточным основанием для установления диагноза.
При оценке клинического значения выявления АА следует учитывать их титр и динамику его изменения.
В настоящее время используют определение следующих АА: ревматоидный фактор (РФ), С-реактивный белок (СРБ), антистрептолизин-О (АСЛ-О), антинуклеарные антитела (АНА), антинуклеарный фактор (АНФ), антитела к нативной ДНК (н-ДНК), антитела к денатурированной ДНК (д-ДНК), антикардиальные антитела (АКА), антифосфолипидные антитела (АФА), антитела к коллагену (АК).
РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР
Определение РФ в периферической крои человека методом ИФА используется для обследования ациентов с подозрением на ревматоидный артрит для мониторинга и контроля эффективности проводимых лечебных мероприятий. Установлено, что высокий уровень РФ коррелирует с более тяжелым течением ревматоидного артрита и наличием системных (внесуставных) проявлений. Учитывая воспалительный характер ревматоидного артрита, для мониторинга заболевания и эффективности терапии помимо определения РФ целесообразно количественное определение СРБ.
РФ может обнаруживаться в крови человека при (1) хронических гепатитах В и С, (2) различных вирусных инфекциях, (3) некоторых видах лимфом, (4) системной красной волчанке; (5) склеродермии, (6) саркоидозах.
АНТИНУКЛЕАРНЫЙ ФАКТОР
Клиническое значение: АНФ – совокупность антител, реагирующих с различными антигенами клеточного ядра (ДНК, нуклеогистоном, рибосомами, нуклеолами и др.). Диагностическую информативность имеют концентрации и тип АНФ.
В норме АНФ отсутствует.
Низкие титры. Трактовка результатов: неспецифический признак при различных инфекционных воспалительных заболеваниях. Низкие титры АНФ часто определяются при разнообразной патологии и у здоровых доноров.
Высокие титры. Трактовка результатов: системная красная волчанка, хронический активный гепатит, ревматоидный артрит, другие системные васкулиты. Нарастание титра АНФ при динамическом исследовании сыворотки пациента может служить ранним признаком обострения процесса (до появления клинических симптомов) и диктовать необходимость изменения лечебной тактики.
АНТИСТРЕПТОЛИЗИН-О
Норма: до 200 МЕ в мл.
Варианты патологии: повышение уровня.
Трактовка результатов. Особенно большое значение АСЛ-О имеет при дифференциации ревматизма от ревматоидного артрита, так как при последнем эти антитела, как правило, обнаруживаются в низких титрах. Особенно высокие титры антитела АСЛ-О достикают при ревматизме и обострении гломерулонефрита. Наибольшую диагностическую и прогностическую значимость имеют данные об уровне АСЛ-О в динамике заболевания (определения приблизительно с недельными интервалами). Характер изменения титра АСЛ-О свидетельствует либо об успехе антибактериальной терапии, либо о персистенции возбудителя, даже при благоприятной динамике клинической картины. Повышение уровня АСЛ-О может не наблюдаться при поражениях кожи и до 15% больных с острой ревматической лихорадкой. В качестве дополнительных тестов для оценки стрептококковой инфекции иногда применяют определение антител к стрептококковой ДНК-азе и стрептококковой гиалуронидазе. Мониторинг уровня С-реактивного белка наряду с определением динамики АСЛ-О помогает оценить течение заболевания.
С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК
СРБ неспецифичен для какого-либо определенного заболевания, но характерен для острого воспалительного процесса и может служить признаком активности. Повышение уровня СРБ происходит не только при инфекциях, но и воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях, инфаркте миокарда, травмах, ожогах, хирургических операциях, злокачественных новообразованиях, отторжении трансплантата. Уровень СРБ свидетельствует о тяжести и остроте состояния, а также о прогнозе заболевания. Уровень СРБ существенно не возрастает при вирусной и спирохетной инфекции. Последовательное определение уровней СРБ может быть использовано для наблюдения за эффективностью антимикробного лечения. В отличие от широко использовавшегося теста скорости оседания эритроцитов (СОЭ), как неспецифического показателя остроты процесс, СРБ является более лабильным и, следовательно, более удобным показателем для клинического мониторинга. Кроме того, уровень СРБ в отличие от СОЭ, не зависит от пола, времени суток, количества и морфологии эритроцитов, белкового состава плазмы.
АНТИТЕЛА К ДНК
В диагностике АИЗ важное значение имеет не только выявление суммарных антинуклеарных антител, но и детекция антител к определенным антигенам. Наиболее важным в практической клинической деятельности является определение антител к ДНК.
АНТИТЕЛА К НАТИВНОЙ ДНК
Антитела к н-ДНК специфичны для системной красной волчанки (СКВ) и могут обнаруживаться приблизительно у 60% больных с СКВ. Антитела к н-ДНК являются высокоспецифическим маркером СКВ, что позволяет широко их использовать в диагностике этого заболевания. Выявление антител к н-ДНК и гипокомплементемии представляют собой независимые диагностические тесты, позволяющие выявить категорию больных с высоким риском развития волчаночного гломерулонефрита.
АНТИТЕЛА К ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК
Являются главными составляющими большинства ядерных антител, однако они неспецифичны по отношению к определенным заболеваниям. Целесообразно использовать определение антител к д-ДНК для дифференциальной диагностики красной волчанки, обусловленной лекарственными препаратами.
АНТИКАРДИАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА
Антитела к миокарду появляются при миокардитах, идиопатической дилятационной кардиомиопатии, ревматическом миокардите и синдроме Дресслера. Могут использоваться для диагностики этих заболеваний, однако титр не отражает клиническую активность.
АНТИТЕЛА К КОЛЛАГЕНУ
Антитела к коллагену используются для выявления АИЗ, связанных с гиперпродукцией антител к различным типам коллагена, в целях определения распространенности и преимущественной направленности аутоиммунного процесса. АК высоко специфичны для ревматоидного и ювенильного ревматоидного артрита. АК коррелируют с активностью АИЗ, являются показателем эффективности проводимой терапии (по изменению титра).
ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Ревматодный артрит:
•основные маркеры: РФ, АК;
•дополнительные маркеры: АНФ, СРБ (контроль эффективности терапии), АСЛ-О.
Ювенильный ревматоидный артирит:
•основные маркеры: РФ, АК, антитела к д-ДНК;
•дополнительные маркеры: СРБ (контроль эффективности терапии), АСЛ-О.
Системная красная волчанка:
•основные маркеры: АНФ, антитела к н-ДНК, антифосфолипидные антитела;
•дополнительные маркеры: антитела к д-ДНК, РФ.
Лекарственная волчанка:
•основные маркеры: АНФ, АК;
•дополнительные маркеры: РФ, антитела к н-ДНК, СРБ.
Системная склеродермия:
•основные маркеры: АНФ, АК;
•дополнительные маркеры: РФ, антитела к н-ДНК, АКА.
Коллагенозы:
•основные маркеры: АНФ, РФ, АК;
•дополнительные маркеры: антитела к д-ДНК, СРБ.
Ревматизм:
•основные маркеры: РФ, СРБ, АСЛ-О;
•дополнительные маркеры: АНФ.
Различные миокардиты:
•основные маркеры: АСЛ-О, АКА;
•дополнительные маркеры: РФ, СРБ, АНФ.