Статьи Лабораторная диагностика
|
|
|
|
Клиническое значение определения активности ферментов миокарда
… при некрозе мышцы сердца миокардиальные ферменты высвобождаются и попадают в кровеносное русло. Количественный анализ этих ферментов в сыворотке крови позволяет поставить диагноз и определить степень повреждения мышцы сердца. Наиболее часто определяют содержание креатинкиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ).Из 4000 ферментов человеческого организма в повседневной лабораторной практике определяют активность около 25. Почти все они являются внутриклеточными. Относительно небольшое количество ферментов, в норме присутствующих в крови, поступает туда вследствие процесса клеточного обновления (когда клетка погибает, ее содержимое, в том числе и внутриклеточные ферменты, попадают в плазму крови). Ферменты с низкой молекулярной массой удаляются из крови в процессе почечной фильтрации для последующего выделения с мочой, но большинство разрушается с помощью некоего, еще до конца непонятного, механизма, вероятно, в ретикулоэндотелиальной системе. Пока скорость удаления ферментов из плазмы соответствует медленному высвобождению их из гибнущих клеток в процессе нормального обновления, концентрация ферментов в плазме остается низкой и постоянной. Однако любое значительное увеличение количества гибнущих клеток (некроз) вследствие патологического процесса или повреждения проявляется повышенным высвобождением внутриклеточных ферментов в плазму, где их концентрация повышается. Усиленное клеточное обновление и пролиферация (размножение), как, например, при росте злокачественных опухолей также приводят к повышению концентрации внутриклеточных ферментов в плазме крови.
Ферменты, которые используют обычно как клинический маркер повреждения клеток, являются до некоторой степени органоспецифическими. Это означает, что хотя они находятся во многих или, по крайней мере, в нескольких тканях, их наибольшая концентрация наблюдается только в одном или нескольких определенных типах тканей. Поэтому повышение в плазме уровня какого-либо определенного фермента указывает на повреждение клеток той ткани, в которой этот фермент представлен в наибольшем количестве.
!!! ИССЛЕДОВАНИЕ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ МЕТОД ПРИЖИЗНЕННОЙ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ ВЕЛИЧИНЫ НЕКРОЗА МИОКАРДА
Креатинкиназа – КК – (другое название креатинфосфокиназа) – фермент, который катализирует перенос фосфата с креатинфосфата на аденозиндифосфат. продуктом реакции является креатин и макроэргическое соединение аднозинтрифосфат. Креатинкиназа присутствует во многих типах тканей, но в наибольших количествах определяется в трех из них: сердечной мышце (миокарде), скелетных мышцах и в мозге. Она состоит из двух белковых субъединиц, М и В, что позволяет идентифицировать три функционально одинаковых, но структурно различных изофермента КФК: ММ, ВВ и МВ. При определении уровня КФК в плазме получают суммарную активность всех трех изоферментов, но можно определить и активность каждого изофермента в отдельности. Креатинкиназа органоспецифична. Большая часть ВВ-КФК находится в мозге. В скелетных мышцах КФК представлена в основном изоферментом ММ, а в сердечной мышце – изоферментом МВ. На практике только КФК и МВ-КФК полезны для диагностики инфаркта миокарда и поэтому могут рассматриваться как «миокардиальные ферменты». Так как большая часть МВ-КФК в организме происходит из миокарда, ясно, что определение активности этого изофермента более специфично при повреждении миокарда, чем определение уровня КФК (суммы всех изоферментов). Некоторые лаборатории определяют КФК, а другие – более специфический изофермент – МВ-КФК.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) катализирует дегидрирование (отщепление водорода) молочной кислоты (лактата СН3-СНОН-СООН). Продуктом реакции является пируват (СН3-СО-СООН). Эта ключевая реакция анаэробного гликолиза может происходить в любой метаболически активной клетке, так что ЛДГ широко распространена в тканях организма. Наивысшая активность этого фермента наблюдается в скелетных мышцах, печени, сердечной мышце, но он имеется и в почках, поджелудочной железе, эритроцитах и легких. Подобно КК, ЛДГ существует в нескольких функционально сходных, но структурно различных формах (изоферменты). Идентифицированы пять изоферментов ЛДГ: ЛДГ1, ЛДГ2 и т.д. Как и изоферменты КК, они органоспецифичны. преобладающей формой в печени и скелетных мышцах является ЛДГ5, тогла как ЛДГ1 преобладает в сердечной мышце. В отличие от других изоферментов ЛДГ1 может наряду с лактатом утилизировать гидроксибутират. В большинстве случаев определяют общую активность ЛДГ (ЛДГ1 + ЛДГ2 + ЛДГ3 и т.д.), но в некоторых лабораториях определяют более специфичную для сердечной мышцы ЛДГ1. Существует и другое название для ЛДГ, отражающее существование добавочного субстрата, который она может утилизировать, - гидроксибутиратдегидрогеназа.
Аспартатаминотрансфераза (АсАТ) катализирует перенос аминогруппы от аспарагиновой на кетоглутаровую кислоту. Продуктами этой реакции являются глютаминовая кислота и оксалоацетат. Эта реакция является частью метаболизма аминокислот и может осуществляться в любой метаболически активной клетке, так что АсАТ широко распространена в тканях организма. Миокард, скелетные мышцы и печень являются богатыми источниками АсАТ. Этот фермент также присутствует в клетках почек и в эритроцитах.
!!! См. также статью «ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА» в разделе «лабораторная диагностика» медицинского портала DoctorSPB.ru.
Подготовка пациента. Специальной подготовки не требуется. Внутримышечные инъекции могут вызвать повышение уровня КФК, осложняя интерпретацию результатов, поэтому предпочтительно брать образец крови до инъекции или через 1 час после нее.
Время взятия крови. Обычно кровь для взятия миокардиальных ферментов забирают при поступлении больного в стационар и в последующие два дня, так как серия результатов имеет большую диагностическую ценность, чем единственное исследование. Важно отметить в направлении на анализ время взятия крови, а также время и дату предполагаемого инфаркта миокарда. Активность ферментов остается нормальной в течение 4-8 часов после инфаркта. Если анализ сделан слишком рано, могут быть получены ложноотрицательные результаты.
Количество крови и тип пробы. Для определения активности миокардиальных ферментов достаточно 5 мл крови. Исследование проводят в плазме или сыворотке. Если в данном стационаре принято использовать плазму, кровь собирают в пробирку, содержащую антикоагулянт литий. Если для анализа используют сыворотку, тогда кровь собирают в обычную стеклянную пробирку без всяких добавок.
Методики определения активности ферментов крови варьируются в различных лабораториях. Значения нормальных показателей зависят от того, какой метод используется в данной лаборатории, потому было бы неправильно указывать здесь даже приблизительные показатели нормы. При интерпретации результатов очень важно знать, какие значения активности ферментов приняты в данной лаборатории за норму.