Статьи Лабораторная диагностика
|
|
|
|
Определение концентрации карбамазепина в крови
… врач при назначении лекарства должен решить две основные задачи безопасной фармакотерапии: достижение положительного эффекта и избежание отрицательных последствий при приеме назначаемого препарата.Карбамазепин, являющийся производным иминостильбена, используется для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва, а также простых и сложных, малых и генерализованных судорожных припадков. Может назначаться отдельно или совместно с другими противоэпилептическими препаратами.
Препарат быстро поступает в кровоток, при этом 60 – 80% циркулирующего карбамазепина связано с белками плазмы. В процессе оксидантного метаболизма в печени карбамазепин превращается в 10,11-эпоксидную форму, которая проявляет такую же фармакологическую активность, как и сам препарат. 10,11-эпоксиднуая форма карбамазепина в дальнейшем метаболизируется до 10,11-дигидроксида, который выделяется с мочой. Другие лекарственные препараты могут значительно влиять на скорость метаболизма карбамазепина: фенитоин, фенобарбитал и флебамат, активируя ферменты печени, а ряд других препаратов (эритромицин и пропоксифен) – ингибируя.
Терапевтический диапазон концентраций данного препарата соответствует 4 – 12 мкг/мл (17 – 51 мкмоль/л), токсический эффект развивается при уровне циркулирующего карбамазепина выше 15 мкг/мл. Однако особенности метаболизма препарата у отдельных пациентов могут обуславливать развитие терапевтического эффекта и осложнений за рамками рекомендуемого диапазона концентраций карбамазепина в крови. Контроль уровня циркулирующего карбамазепина помогает врачам оптимизировать дозировку препарата и предупредить токсические осложнения проводимой терапии.
В соответствии с официальной инструкцией по применению карбамазепина рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения. Это связано с тем, что из-за особенностей метаболизма этого препарата могут развиться дозозависимые побочные эффекты.
Наиболее частыми дозозависимыми побочными эффектами карбамазепина являются нарушения со стороны центральной нервной системы (сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, нистагм), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, прибавка в весе, запоры), а также аллергические кожные реакции. Данные побочные эффекты наблюдаются, главным образом, в начале терапии карбамазепином. Они являются следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний его концентрации в крови. При возникновении дозозависимых побочных эффектов следует уменьшить дозу карбамазепина. Большинство дозозависимых побочных эффектов развивается при концентрациях выше 9 мкг/мл и сопряжено с пиком концентрации, достигаемым через 4 часа после приема препарата.
Карбамазепин может вызывать нарушения сердечной проводимости. Необходим тщательный мониторинг с целью предупреждения таких осложнений, как синкопальное состояние или синоатриальная блокада.
Массивная передозировка карбамазепина может привести к коме и судорогам. Максимальные из известных доз приема карбамазепина составили 80 г у мужчины 34 лет, 34 г у девочки 13 лет и 1,4 г у девочки 23 месяцев. Специфического антидота к карбамазепину нет существует. Терапия, в основном, поддерживающая (повторное промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций). Парентеральное введение лоразепама, диазепама или барбитуратов может индуцировать угнетение дыхания, особенно у детей. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Следует принимать во внимание и тот факт, что на второй или третий день после передозировки возможны возобновление или утяжеление симптоматики вследствие перераспределения препарата. Описано также удлинение периода полураспада карбамазепина при передозировке.
В связи с зависимой от времени кинетикой карбамазепина для оценки возможной аутоиндукции необходимо проведение мониторинга концентрации препарат в первые 3 – 4 недели с момента начала терапии. Фармакокинетические и метаболические особенности карбамазепина являются основанием для осторожного применения препарата в случаях его сочетания с другими антиконвульсантами.
В лаборатории возможно определение концентрации карбамазепина в крови методом хемилюминесцентного анализа. Материал для исследования: сыворотка или плазма крови. Материал стабилен при 2 – 8 oC не более чем в течение 2 дней. Ожидаемые значения: общепринятый терапевтический диапазон концентраций карбамазепина у взрослых и детей составляет 4 – 12 мкг/мл (17 – 51 мкмоль/л). Токсический эффект развивается при концентрациях выше 15 мкг/мл (63 мкмоль/л). Порог чувствительности метода: 0,2 мкг/мл (0,9 мкмоль/л).
Препарат быстро поступает в кровоток, при этом 60 – 80% циркулирующего карбамазепина связано с белками плазмы. В процессе оксидантного метаболизма в печени карбамазепин превращается в 10,11-эпоксидную форму, которая проявляет такую же фармакологическую активность, как и сам препарат. 10,11-эпоксиднуая форма карбамазепина в дальнейшем метаболизируется до 10,11-дигидроксида, который выделяется с мочой. Другие лекарственные препараты могут значительно влиять на скорость метаболизма карбамазепина: фенитоин, фенобарбитал и флебамат, активируя ферменты печени, а ряд других препаратов (эритромицин и пропоксифен) – ингибируя.
Терапевтический диапазон концентраций данного препарата соответствует 4 – 12 мкг/мл (17 – 51 мкмоль/л), токсический эффект развивается при уровне циркулирующего карбамазепина выше 15 мкг/мл. Однако особенности метаболизма препарата у отдельных пациентов могут обуславливать развитие терапевтического эффекта и осложнений за рамками рекомендуемого диапазона концентраций карбамазепина в крови. Контроль уровня циркулирующего карбамазепина помогает врачам оптимизировать дозировку препарата и предупредить токсические осложнения проводимой терапии.
В соответствии с официальной инструкцией по применению карбамазепина рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения. Это связано с тем, что из-за особенностей метаболизма этого препарата могут развиться дозозависимые побочные эффекты.
Наиболее частыми дозозависимыми побочными эффектами карбамазепина являются нарушения со стороны центральной нервной системы (сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, нистагм), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, прибавка в весе, запоры), а также аллергические кожные реакции. Данные побочные эффекты наблюдаются, главным образом, в начале терапии карбамазепином. Они являются следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний его концентрации в крови. При возникновении дозозависимых побочных эффектов следует уменьшить дозу карбамазепина. Большинство дозозависимых побочных эффектов развивается при концентрациях выше 9 мкг/мл и сопряжено с пиком концентрации, достигаемым через 4 часа после приема препарата.
Карбамазепин может вызывать нарушения сердечной проводимости. Необходим тщательный мониторинг с целью предупреждения таких осложнений, как синкопальное состояние или синоатриальная блокада.
Массивная передозировка карбамазепина может привести к коме и судорогам. Максимальные из известных доз приема карбамазепина составили 80 г у мужчины 34 лет, 34 г у девочки 13 лет и 1,4 г у девочки 23 месяцев. Специфического антидота к карбамазепину нет существует. Терапия, в основном, поддерживающая (повторное промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций). Парентеральное введение лоразепама, диазепама или барбитуратов может индуцировать угнетение дыхания, особенно у детей. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Следует принимать во внимание и тот факт, что на второй или третий день после передозировки возможны возобновление или утяжеление симптоматики вследствие перераспределения препарата. Описано также удлинение периода полураспада карбамазепина при передозировке.
В связи с зависимой от времени кинетикой карбамазепина для оценки возможной аутоиндукции необходимо проведение мониторинга концентрации препарат в первые 3 – 4 недели с момента начала терапии. Фармакокинетические и метаболические особенности карбамазепина являются основанием для осторожного применения препарата в случаях его сочетания с другими антиконвульсантами.
В лаборатории возможно определение концентрации карбамазепина в крови методом хемилюминесцентного анализа. Материал для исследования: сыворотка или плазма крови. Материал стабилен при 2 – 8 oC не более чем в течение 2 дней. Ожидаемые значения: общепринятый терапевтический диапазон концентраций карбамазепина у взрослых и детей составляет 4 – 12 мкг/мл (17 – 51 мкмоль/л). Токсический эффект развивается при концентрациях выше 15 мкг/мл (63 мкмоль/л). Порог чувствительности метода: 0,2 мкг/мл (0,9 мкмоль/л).