Статьи Дерматология и венерология
|
|
|
|
Специфическое лечение сифилиса
… это лечение больных сифилисом с установленным и подтвержденным диагнозом.Арсенал применяемых противосифилитических препаратов включает: (1) антибиотики, которые в свою очередь подразделяются на антибиотики выбора и антибиотики резерва, а также (2) препараты висмута и йода, которые применяют значительно реже.
Классификация препаратов, применяемых для лечения сифилиса:
(1) Пенициллины:
• водорастворимые пенициллины: бензилпенициллин в виде натриевой и калиевой соли;
• пенициллины средней дюрантности: бензилпенициллина новокаиновая соль; прокаинпенициллин G 3-мега; бициллин;
• пенициллины высокой дюрантности: бензатинбензилпенициллин (ББП; N,N-дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина); экстенциллин; ретарпен; тардоциллин; пендибен; диаминоциллин.
(2) Антибиотики широкого спектра действия (резервные методы антибиотикотерапии):
• полусинтетические пенициллины (оксациллин, ампициллин);
• цефалоспорины: I поколения: цефазолин (цефамизин, кефзол, золицеф); II поколения: цефуроксим (зинацеф, кетоцеф, уцефаксим); III поколения: цефтриаксон (роцефин, лонгацеф, офрамакс, бетаспорин);
• тетрациклины: тетрациклин (основание или гидрохлорид); доксициклин (вибрамицин, юнтдокс солютаб, доксибене);
• макролиды: эритромицин; спирамицин (ровамицин); лейкомицин (китазомицин), кларитромицин (клацид);
• азалиды: азитромицин (сумамед).
(3) Неспецифическая терапия: аутогемотерапия; пиротерапия (пирогенал, продигиозан); биостимуляторы и средства, регулирующие тканевый обмен (экстракты алоэ, плаценты, гумизоль, плазмол, стекловидное тело, ФИБС, солкосерил, актовегин); витамины (С, РР, В6, В12, А, Е).
(!) Препаратами выбора для лечения сифилиса остаются антибиотики пенициллиновой группы (тактика лечения сифилиса изменилась незначительно за всю антибиотическую эру); до настоящего момента в литературе не описано достоверных случаев резистентности бледной трепонемы (Treponema pallidum) к пенициллину. Наиболее эффективными считаются водорастворимые препараты пенициллина, лечение которыми проводят в стационаре в виде круглосуточных внутримышечных инъекций или внутривенного капельного введения. Для амбулаторного лечения используют дюрантные препараты пенициллина (препараты с продленным действием содержащихся в них терапевтически активных веществ; они представляют собой эмульсию типа «вода в масле», в состав которой входит стабилизатор – закрепитель, и регулятор, то есть вещество, ускоряющее или замедляющее скорость выделения действующего вещества из «депо»; для увеличения плотности депо прибавляют в него воск или воскообразное вещество). Продолжительность и объем лечения зависят от давности сифилитической инфекции.
Существует также эндолимфатический метод введения антибиотиков (водорастворимого пенициллина), применение которого основано на установлении (!) значительной роли лимфатической системы в развитии и сохранении T. рallidum. При этом большинство противосифилитических антибиотиков при традиционных путях введения проявляют по отношению к лимфатической системе свойства кристаллоидов, то есть быстро покидают ее, не обеспечивая длительного накопления. В связи с этим непосредственное введение антибиотиков в лимфатическую систему может в короткие сроки обеспечить достижение терапевтической концентрации в местах наибольшего скопления и «переживания» спирохет. Этот метод наиболее показан в случаях, требующих достижения высокой концентрации антибиотика в труднодоступных для его проникновения местах (нервной системе, внутренних органах), что особенно важно при злокачественном течении сифилиса. К преимуществам метода относят небольшую длительность лечения (при первичном сифилисе – 1 сут, при вторичном свежем – 2 сут, при вторичном рецидивном – 7 сут). Данный метод не нашел широкого поскольку требует применения предварительной катетеризации лимфатического коллектора. В качестве более простого альтернативного способа предлагают непрямое введение пенициллина в лимфатическую систему (под кожу в среднюю треть задней поверхности голени).
В настоящий момент для лечения ранних форм сифилиса: первичный, вторичный, ранний скрытый - применяют перманентный (непрерывный) однокурсовой метод лечения одним пенициллином (раньше применяли хронически перемежающийся метод специфического лечения сифилиса в виде повторных курсов пенициллина или бициллина в сочетании с препаратами висмута, которые назначали последовательно или одновременно). Внедрение перманентного однокурсового метода лечения позволило (!) значительно сократить сроки лечения без снижения эффективности, сократить частоту побочных реакций, осложнений, противопоказаний.
Рекомендуется начинать лечение в более ранние сроки (при ранних активных формах сифилиса – в первые 24 ч), поскольку, чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз и эффективнее его результаты.
Поскольку лечение сифилиса проводится почти исключительно антибиотиками, то до начала терапии необходимо собрать аллергологический анамнез в отношении их переносимости, а перед первыми инъекциями назначить антигистаминные средства.
(!) После лечения нейросифилиса и при серорезистентности клинико-серологический контроль должен составлять не менее 5 лет. При вторичном и раннем скрытом сифилисе стойкость негативации нетрепонемного теста должна быть подтверждена наблюдением длительностью не 6, а 9 мес, поскольку встречаются случаи возникновения серологических рецидивов в сроки, превышающие 6 мес.
«Справочник по антимикробной терапии (Справочник врача)» Андреева И.В., Беденков А.В., Веселов А.В. и др. – Издательский дом «Здоровье Украины», 2009.
Первичный сифилис: (1) терапия выбора - бензатин пенициллин в/м 2,4 млн ЕД в дни 1 и 8; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 10 дней; бензилпенициллин в/м 1 млн ЕД 4 р/сут 10 дней; (2) альтернативная терапия - доксициклин внутрь 0,1 2 р/сут 14 дней; цефтриаксон в/м 0,25 1 р/сут 10 дней; азитромицин внутрь 0,5 г 1 р/сут 10 дней.
Вторичный сифилис. Ранний (< 1 года) латентный сифилис: (1) терапия выбора - бензатин пенициллин в/м 2,4 млн ЕД в дни 1, 8 и 15; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 10 дней; (2) альтернативная терапия - доксициклин внутрь 0,1 2 р/сут 28 дней; цефтриаксон в/м 0,5 1 р/сут 10 дней. Ранний висцеральный сифилис (< 2 лет): бензилпенициллин в/в 1 млн ЕД 4 р/сут 21 дней; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 21 дней; (2) альтернативная терапия - цефтриаксон в/м 1 г 1 р/сут 14 дней.
Третичный сифилис. Поздний латентный (> 1 года или неизвестной продолжительности) сифилис: бензилпенициллин в/в 1 млн ЕД 4 р/сут 28 дней, затем через 2 нед. – 14 дней; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 21 дней, затем через 2 нед. – 10 дней. Поздний висцеральный сифилис (> 2 лет): бензилпенициллин в/в 600 тыс ЕД 6 р/сут 28 дней, затем через 2 нед. – 14 дней; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 28 дней, затем через 2 нед. – 14 дней.
Нейросифилис: (1) терапия выбора – бензилпенициллин в/в 2-4 млн ЕД 6 р/сут 14 дней; (2) альтернативная терапия – цефтриаксон в/м 2 г 1 р/сут 14 дней (примечание: при позднем нейросифилисе через 2 недели после первого курса – повторный курс).
Ранний врожденный сифилис: бензилпенициллин в/м 100 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений 14 дней; прокаин бензитлпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут 1р/сут 14 дней.
Поздний врожденный сифилис: прокаин бензитлпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут 1р/сут 28 дней, затем через 2 нед – 14 дней; бензилпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений 28 дней, затем через 2 нед – 14 дней.
«Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии» Под редакцией: Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова; 2002.
Первичный сифилис. Препараты выбора: бензатин бензилпенициллин - по 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 7 дней, на курс 2 инъекциии (при использовании экстенциллина или ретарпена), 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 5 дней, на курс 3 инъекции (при использовании бициллина-1); бензилпенициллин прокаин - по 1,2 млн ЕД в/м ежедневно, на курс 10 инъекций или по 600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 10 дней; бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч в течение 10 дней; бициллин-3 - 1,8 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5 инъекций; бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5 инъекций. Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г каждые 12 ч в течение 15 дней; цефтриаксон - 0,5 г в/м через день, всего 5 инъекций; ампициллин - 1 г в/м каждые 6 ч в течение 14 дней; эритромицин - 0,5 г каждые 6 ч в течение 14 дней (эритромицин используется только при полной непереносимости других противосифилитических препаратов и является наименее эффективным).
Вторичный и ранний скрытый сифилис. Препараты выбора: бензатин бензилпенициллин - 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в неделю, всего 3 инъекции (при использовании бициллина-1 - 2,4 млн ЕД 1 раз в 5 дней, всего 6 инъекций); бензилпенициллин прокаин - 1,2 млн ЕД в/м ежедневно в течение 20 дней, или по 600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 20 дней; бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч, в течение 20 дней; бициллин-3 - по 1,8 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций; бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций. При длительности заболевания более 6 мес и так называемом "злокачественном" сифилисе следует применять методики лечения 2 и 3. Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г внутрь каждые 12 ч в течение 30 дней; цефтриаксон - 0,5 г в/м ежедневно в течение 10 дней.
Третичный и скрытый поздний сифилис. Препараты выбора: бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч в течение 28 дней. После 2-недельного перерыва курс лечения повторяют.
Нейросифилис. Препараты выбора: бензилпенициллина натриевая соль - 2-4 млн ЕД в/в каждые 4 ч в течение 14 дней; бензилпенициллин прокаин - 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в сутки в сочетании с пробенецидом по 0,5 г каждые 6 ч в течение 14 дней.
Особенности лечения сифилиса при беременности. При решении женщины сохранять беременность терапию проводят препаратами пенициллина в соответствии с диагнозом по одной из указанных выше методик.
Антибактериальная терапия врожденного сифилиса. Бензилпенициллина натриевая соль - 100 тыс. ЕД/кг/сут в/в, разделить на 6 инъекций (через 4 ч), в течение 14 дней. Бензилпенициллин прокаин - 50 тыс. ЕД/кг в/м 1 раз в сутки в течение 14 дней. Для лечения приобретенного сифилиса у детей используют методики, рекомендованные для лечения взрослых в соответствии с диагнозом, исходя из возрастных дозировок антимикробных препаратов.
Серия руководств для практикующих врачей «Рациональная фармакотерапия», том II «Рациональная антимикробная фармакотерапия» под общей редакцией В.П. Яковлева, С.В. Яковлева; Москва; издательство «Литтерра», 2003; стр. 319 – 321.
Превентивная рациональная фармакотерапия сифилиса: бензатин пенициллин или бициллин-1 2,4 млн ЕД (1 инъекция) или бициллин-3 1,8 млн ЕД или бициллин \-5 1,5 млн ЕД (2 инъекции) 2 р/нед; 7 суток: прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут.
Рациональная фармакотерапия первичного сифилиса: бензилпеницилли в/м по 1 млн ЕД каждые 6 ч 10 дней; бензатин пенициллин 2,4 млн ЕД каждые 7 дней (2 инъекции) или бициллин-1 по 2,4 млн ЕД 1 р в 5 дней (3 инъекции); 2 р/нед, всего 5 инъекций: бициллин-3 1,8 млн ЕД или бициллин-5 в разовой дозе 1,5 млн ЕД; в/м 10 сут: прокаин-бензилпенициллин в разовой дозе 1,2 млн ЕД ежедневно или по 600 тыс ЕД 2 р/сут.
Рациональная фармакотерапия вторичного и раннего скрытого сифилиса: в/м бензатин пенициллин 2,4 млн ЕД каждые 1 р/нед (з инъекции) или или бициллин-1 по 2,4 млн ЕД 1 р в 5 дней (6 инъекции); бензилпеницилли в/м по 1 млн ЕД каждые 6 ч 20 дней; 2 р/нед всего 10 инъекций: бициллин-3 1,8 млн ЕД или бициллин-5 в разовой дозе 1,5 млн ЕД; 20 сут: прокаин-бензилпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1 р/сут или по 600 тыс ЕД 2 р/сут.
При давности инфекции более 6 месяцев лечение бензатин пенициллином менее эффективно, поэтому целесообразно назначение прокаин-пенициллина (амбулаторно) или пензилпенициллина натриевой соли (в стационаре).
Рациональная фармакотерапия висцерального сифилиса. При ранних висцеральных поражениях лечение проводится также, как при вторичном и скрытом сифилисе давностью свыше 6 месяцев. Лечение больных поздним висцеральным сифилисом начинают с двухнедельной подготовки антибиотиками широкого спектра действия (тетрациклином, эритромицином по 0,5 г 4 р/сут). Затем назначают: бензипенициллин /м по 400 тыс ЕД 8 р/сут 28 дней. После двухнедельного перерыва проводят второй курс по аналогичной схеме длительностью 14 дней. В качестве альтернативы натриевая соль бензилпенициллина может быть заменена прокаин-пенициллином по 1,2 млн ЕД 1 р/сут при той же длительности курса лечения.
Рациональная фармакотерапия нейросифилиса. Вопрос о месте госпитализации больных ранним нейросифилисом определяется совместно невропатологом и дерматовенерологом (неврологический или дерматовенерологический стационар в зависимости от тяжести состояния).
При раннем нейросифилисе используют следующие схемы лечения: 14 сут: бензилпенициллин в/в капельно по 10 – 12 млн ЕД 2 р/сут или бензилпенициллин в/в струйно по 2 – 4 млн ЕД 6 р/сут (суточная доза 12 – 24 млн ЕД).
Лечение больных поздним нейросифилисом проводится по тем же схемам, но не одним, а двумя курсами с интервалом в 2 нед. Через 6 мес осуществляют ликворологический контроль; при отсутствии санации ликвора проводится еще один курс лечения.
Рациональная фармакотерапия третичного и скрытого позднего сифилиса. Лечение больных третичным сифилисом при наличии специфических поражений внутренних органов проводится по методике, рекомендованной для висцерального сифилиса. В отсутствие сопутствующих висцеральных поражений при позднем скрытом сифилисе применяют следующие схемы: Лекарственное средство выбора (схемы лечения). 28 сут: бензилпенициллин в/м 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин по 600 тыс ЕД 2 р/сут, после двухнедельного перерыва следует пройти второй курс лечения в тех же дозах длительностью 2 нед; прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут 20 дней, после двухнедельного перерыва проводится второй курс длительностью 10 дней.
При непереносимости бензилпенициллина применяются следующие лекарственные средства: оксациллин или ампициллин в/м 1 г 4 р/сут, длительность превентивного лечения – 10 дней, лечение больных первичным сифилисом – 14 дней, вторичным и скрытым ранним – 28 дней; доксициклин внутрь 0,1 г 2 р/сут длительность превентивного лечения – 10 дней, лечение больных первичным сифилисом – 15 дней, вторичным и скрытым ранним – 30 дней; тетрациклин внутрь 0,5 г 4 р/сут, длительность лечения такая же как и при применении доксициклина; цефтриаксон в/м 0,25 г/сут 5 дней при превентивном лечении, 0,25 г/сут 10 дней при первичном сифилисе, 0,5 г/сут 10 дней при вторичном и раннем скрытом сифилисе, 1 - 2 г/сут 14 дней при позднем скрытом и нейросифилисе, в/м или в/в 4,0 г/сут каждые 12 часов при сифилитическом менингоэнцефалите, остром генерализованном менингите). У беременных при непереносимости бета-лактамов возможна следующая схема лечения: эритромицин 0,5 г/сут. Этотпрепарат применяют в течение 15 дней при первичном и 30 дней - при вторичном и скрытом сифилисе.
Специфическая и профилактическая рациональная фармакотерапия беременных. Лечение беременных, больных первичным сифилисом. в/м 10 сут: бензилпенициллин 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут или новокаиновая соль пенициллина 600 тыс ЕД 2 р/сут. Лечение беременных, больных вторичным и скрытым ранним сифилисом. в/м 20 дней: бензилпенициллин 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут или новокаиновая соль пенициллина 600 тыс ЕД 2 р/сут. Профилактическое лечение беременных. в/м 10 сут: бензилпенициллин 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут или новокаиновая соль пенициллина 600 тыс ЕД 2 р/сут. При непереносимости пенициллина показано применение ампициллина или эритромицина.
Лечение детей. Профилактика врожденного сифилиса. Показания: отсутствие лечения матери во время беременности; поздно начатое лечение (после 32 нед беременности); неполноценное лечение матери. Лекарственное средство выбора (схемы лечения): бензатин бензилпенициллин в развой дозе 50 тыс ЕД/кг 1 р/нед (2 инъекции), бензилпенициллин в/м 100 тыс ЕД/кг/сут 10 дней (суточная доза делится на 6 инъекций) или прокаин-бензилпенициилин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут (1 инъекция ежедневно) или новокаиновая соль пенициллина в/м 50 тыс ЕД/кг/сут 10 дней (суточная доза делится на 1 – 2 инъекии каждые 12 ч). У детей снепереносимостью пенициллина возможно применение следующей схемы лечения: цефтриаксон в/м 50 мг/кг 1 р/сут ежедневно 10 дней.
Специфическое лечение детей. (1) Лечение при отсутствии патологии в ликворе. У доношенных детей массой тела не менее 2 кг: бензатин пенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг 1 р/нед (3 инъекции, каждая доза делится пополам и вводится в две ягодицы), бензилпенициллин в/м 100 тыс ЕД/кг/сут каждые 4 ч 14 дней или прокаин-бензилпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут (1 инъекция ежедневно) или новокаиновая соль пенициллина в той же суточной дозе, разделенной на 2 инъекции, 14 дней. (2) Лечение при наличии патологии в ликворе или без ликворологического обследования. Лечение проводится бензилпенициллином или прокаин-бензилпенициллином о выше укаанным методикам. (3) При непереносимости пенициллинов применяется следующая схема: цефтриаксон в/м 1 р/сут 80-50 мг/кг 14 дней. (4) Лечение позднего рожденного сифилиса: бензилпенициллин 50 тыс ЕД/кг/сут (6 инъекций) 28 дней, через 2 нед повторный курс 14 дней; прокаин-бензилпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут (но не более 1,2 млн ЕД/сут) 1 р/сут 28 дней, через 2 нед – повторный курс 14 дней.
Превентивное лечение детей. В лечении используются те же методики и препараты, что и для взрослых, за исключением бициллинов у детей до лет и препаратов тетрациклинового ряда у детей до 8 лет.