Оглавление

Физиология Лекции Равновесие
Физиология Лекции Равновесие

Вопрос 70. Физиология системы свертывания крови

1. Образование тромбоцитарного тромба Образование тромбоцитарного тромба начинается с травмы сосуда. В результате проявляется функциональная активность тромбоцитов:
Адгезия тромбоцитов - способность их прилипать к поврежденной стенке сосуда.
Факторы, способствующие адгезии:
АДФ, освобождающиеся из поврежденной ткани;
Ca 2+;
фибриноген;
фактор Вилли-Бранда (составляет часть VIII плазменнного фактора) - при его недостатке - гемофилия типа А;
обнажение коллагеновых волокон и базальной мембраны сосудистой стенки;
изменение заряда стенки.
В результате тромбоциты (часть их) разрушаются и начинается I фаза - первичная реакция освобождения из тромбоцитов АДФ, БАВ, факторов свертывания крови.
Агрегация тромбоцитов - образование скоплений тромбоцитов, за счет образования между ними S-S мостиков. Происходит одновременно с адгезией. Факторы, способствующие агрегации:
АДФ;
Ca2+;
тромбин;
фибриноген;
простагландины Е 2, Е 2 - образуются из арахидоновой кислоты мембраны тромбоцитов.
тромбоксан А - производные арахидоновой кислоты, сильный агрегант, очень быстро превращается в тромбоксан В, обеспечивающий процесс дезагрегации.
Агрегация может быть:
1) обратимая - возможен распад агрегатов (например, при увеличении скорости кровотока);
2) необратимая - не поддается обратному развитию. Для того, чтобы агрегация стала необратимой, необходим белок тромбин.
Вязкий метаморфоз тромбоцитов - изменяются морфологические, биохимические, функциональные свойства тромбоцитов. Растворяется мембрана тромбоцитов внутри агрегата, образуется единая тромбоцитарная структура.
При разрушении мембран тромбоцитов происходит II фаза реакции освобождения - выходят различные вещества, обеспечивающие спазм сосудов, участвующие в свертывании крови (образование фибриновых нитей), способствующие образованию тромба.
Уплотнение и сокращение тромбоцитарной структуры - под действием белка, тромбостенина, АТФ, Ca2+ (эти вещества освобождаются из тромбоцитов). В результате - сокращение тромбоцитарной структуры, внутри сосуда - прочные тромбы Стенки сосуда еще больше сближаются.
В сосудах макроциркуляции в результате активации системы свертывания крови образуются фибриновые нити, которые опутывают агрегаты тромбоцитов, что приводит к образованию фибрино-тромбоцитарной структуры. В нитях фибрина застревают эритроциты и образуется кровяной тромб.

2. Коагуляционный механизм гемостаза Коагуляционный механизм гемостаза - заключается в процессе свертывания крови. Сущность этого процесса: превращение растворимого в плазме фибриногена в нерастворимые нити фибрина.
(1861 г. Шмидт). Свертывание крови - это ферментативный процесс, который осуществляется в 2 фазы и в котором участвуют 4 основных вещества - акцелераторы: фибриноген, протромбин, тканевой тромболастин, Ca2+.
По современным представлениям свертывание крови - это каскадный ферментный процесс, в котором участвуют физико-химические реакции. В свертывании крови участвуют более, чем 4 фактора, которые находятся в плазме, форменных элементах крови, тканях. В свертывании участвуют вещества, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы).
Свертывание крови - матричный процесс, т. е. факторы свертывания крови адсорбируются на матрицах с образованием комплексов. В таком виде факторы долго поддерживаются в активном состоянии и, благодаря наличию матриц, свертывание крови - локальный процесс. Матрицами являются фосфолипиды, которые освобождаются при разрушении клеточных мембран.
В зависимости от источника матриц различают внутренний и внешний механизм.
Внешний механизм - матрицей являются фосфолипиды тканей, окружающих сосуд, сосудистой стенки, макрофагов.
Внутренний механизм - фосфолипиды мембран форменных элементов. Основная роль принадлежит 3-му тромбоцитарному фактору (Р3 - мембранный фосфолипидный фактор).

3. Понятие о системе свертывания крови. Факторы свертывания крови Понятие о системе свертывания крови сформировано в 60-е гг. XX в. Маркосяном.
Система свертывания крови состоит из 4 компонентов:
вещества, участвующие в свертывании крови, находящиеся в периферической крови, тканях;
факторы, синтезирующие и утилизирующие эти вещества;
органы, разрушающие эти вещества;
механизмы регуляции.
Вещества, участвующие в свертывании крови - факторы свертывания крови. Они находятся в плазме, форменных элементах крови, тканях. Все они (за исключением Ca2+) - белки-глобулины. В основном, образуются в печени, для чего нужен витамин К.
Факторы свертывания крови делятся на следующие группы.

  • 1 группа. Плазменные факторы - находятся в плазме, в неактивном состоянии, для их активации нужна травма.

    • 1) фибриноген;
    2) протромбин (неактивная форма тромбина) - способствует превращения агрегации в необратимую; превращает фибриноген в фибрин;
    3) тканевой тромбопластин - та матрица, которая обеспечивает протекание свертывания крови по внешнему механизму;
    4) Ca2+ - необходим на всех этапах свертывания крови, при его дефиците - нет свертывания крови;
    5) проакцелерин - участвует в 1 фазе свертывания крови - в образовании протромбинадного комплекса;
    6) малоизвестен;
    7) проконвертин - участвует в I фазе свертывания крови;
    8) антигемофильный глобулин А - нужен для адгезии тромбоцитов. Если его нет - гемофилия типа А;
    9) антигемофильный глобулин В - участвует в I фазе свертывания крови. При его отсутствии - гемофилия типа В;
    10) протромбиназа - превращает протромбин в тромбин;
    11) предшественник плазменного тромбопластина - антигемофильный глобулин С;
    12) фактор Хагемана - активируется при контакте с поврежденной сосудистой стенкой. Пусковой механизм процесса свертывания крови;
    13) фибринстабилизирующий фактор (фибриназа) - обеспечивает образование стабильных нитей фибрина.

  • 2 группа. Тканевые факторы - содержатся во всех тканях, наибольшее содержание - в нервной, мышечной ткани, сосудистой стенке. Эти факторы тесно связаны с клеточными структурами и освобождаются лишь при разрушении ткани.

  • 3 группа. Факторы форменных элементов - больше всего в тромбоцитах. Факторы лейкоцитов и эритроцитов в основном, адсорбированы из плазмы.

    •  
    4. Фазы процесса свертывания крови Фазы процесса свертывания крови.
    1 фаза - образование активных протромбиназных комплексов: неактивная протромбиназа (X) становится активной (Xа). В зависимости от матрицы 1 фаза может осуществляться по внешнему и внутреннему механизму.

  • · Внешний механизм - начинается с повреждения тканей. Из них освобождаются фосфоминиды, которые служат матрицей, на матрице активизируется X плазменный фактор, адсорбируется V плазменный фактор и Ca2+ - это активный протромбиназный комплекс. Это простой механизм, осуществляется быстро, но образуется мало протромбиназных комплексов

    • на матрице: Xa + Va + Ca2+

  • · Внутренний механизм - начинается с повреждения сосудов и активации XII плазменного фактора. 3 пути его активации. В результате травмы изменяется заряд сосудистой стенки, обнажаются коллагеновые волокна и базальная мембрана, XII фактор адсорбируется на них и активируется (XIIa). Активация компонентами системы фибринолиза (белок плазмин). Активация компонентами кининовой системы - высокомолекулярный кининоген (фактор Фитуджеральда), прекаллекреин (фактор Флетчера).

    • XIIa вызывает активацию XI фактора (XIa). Образуется комплекс XIIa + XШa + Ca2+, под действием которого активируются VIII и IX факторы. Образуется 2-й промежуточный комплекс: VIIIa + Ixa + Ca2+. Эти факторы способствуют образованию комплекса Va + Xa + Ca2+ на матрице, которой чаще всего является 3-й тромбоцитарный фактор (Р3).
    2 фаза - превращение протромбина (II) в тромбин (IIa). Эта фаза является ферментативной. Фермент - активный протромбиназный комплекс, обеспечивающий протеолитическое действие и отщепляющий от протромбина полипептиды (1 и 2), в результате чего образуется тромбин.
    3 фаза - образование фибриновых нитей.
    Протекает в 3 этапа:

  • ·1 этап: ферментативный: фермент - белок тромбин - отщепляет от фибриногена тормозную группу превращая его в фибрин-мономер.

  • ·2 этап: физико-химический - реакция колгемеризации - из фибрин-мономера образуется фибрин-полимер (S). Эта форма растворяется в некоторых жидкостях (раствор мочевины).

  • ·3 этап - ферментативный: - фермент-стабилизирующие факторы: XIII плазменный фактор, фибринстабилизирующие факторы тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов - превращают фибрин-S в фибрин J (нерастворимые нити).

    •  
    5. Ингибиторы процесса свертывания крови Ингибиторы процесса свертывания крови - препятствуют свертыванию крови и делятся на 2 группы:
    первичные;
    вторичные.
    Первичные - находятся в сосудах постоянно, действуют в нормальных условиях, постоянно оказывают антикоагуляционное действие:
    - антитромбопластины - тормозят образование и действие протромбиназных комплексов;
    - антитромбин III - образует комплекс с гепарином, осуществляет около 80 % всей антикоагулянтной активности (тормозит все 3 фазы свертывания крови);
    - гепарин - кислый серосодержащий мукополисахарид, образуется мучными кислотами и базофилами;
    - 2 - макроглобулин - ингибирует все 3 фазы. Антикоагулянты препятствуют образованию фибриновых нитей в норме.
    Вторичные- образуются в процессе свертывания крови или фибринолиза и лишь вторично оказывают антикоагулянтное действие:
    - фибрин (антитромбин I) адсорбирует на своей поверхности факторы свертывания и активирует их;
    - тромбин;
    - тромбиназный комплекс;
    - фрагменты 1 и 2 протромбина;
    - продукты деградации фибрина и фибриногена и т. д.
    Эти факторы ограничивают свертывание крови и регулируют его по принципу обратной связи.

    6. Судьба кровяного сгустка Кровяной сгусток - это оторвавшиийся от сосудистой стенки кровяной тромб. В его состав входят: тромбоцитарные агрегаты, фибринные нити, форменные элементы.
    Два процесса свертывания крови.
    Ретракция сгустка - под действием тромбостенина (VI тромбоцитарный фактор), в результате сгусток уплотняется и из него выделяется сыворотка (жидкая часть крови, в отличие от плазмы, не содержит фибриногена).
    Фибринолиз - растворение кровяного сгустка.

    7. Регуляция свертывания крови Свертывание крови регулируется 3-мя уровнями: клеточный, подкорковый, корковый.
    Клеточный уровень - зависит от активности клеток, продуцирующих и утилизирующих факторы свертывания крови. При повышении активности этих клеток - гиперкоагуляция, при понижении - гипокоагуляция. Активность клеток зависит от: состояния вышележащих уровней, количества факторов свертывания в организме (обратная связь).
    Подкорковый уровень - спинной мозг, подкорковые образования, железы внутренней секреции.
    Адренэнергетичнские нейроны ЦНС - активируют процессы свертывания крови (нейроны боковых рогов грудных и поясничных сегментов спинного мозга, нейроны ретикулярной формации, задней группы ядер гипоталамуса).
    Гипокоагуляция возникает при раздражении нейронов ЦНС: нейроны крестцовых сегментов спинного мозга, ядра продолговатого мозга (X пара черепно-мозговых нервов), передняя группа ядер гипоталамуса.
    Железы внутренней секреции выделяют гормоны, которые оказывают стимулирующее и тормозящее действие на свертывание крови.
    Стимулируют: адреналин, кортикотропин, глюкокортикоиды, мужские половые гормоны. Тормозят: инсулин, женские половые гормоны. Тироксин - действие зависит от концентрации.
    Корковый уровень - по принципу условного рефлекса - при преобладании в коре головного мозга возбуждения возникает гиперкоагуляция. Этот уровень приспосабливает систему свертывания крови к условиям существования.
    Физиология Лекции Равновесие

    LUXDETERMINATION 2010-2013