Фармакология : учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - Харкевич Д. А. 2010. - 752 с.
|
|
ГЛАВА 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОКОНЧАНИЯ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
В данной главе рассматриваются вещества, которые избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов кожи или слизистых оболочек и не повреждают окружающие ткани. Возникающие при этом рефлексы могут быть полезны при лечении ряда патологических состояний. Основные лекарственные средства такого типа относятся к следующим группам.
Раздражающие средства
Горчичная бумага Ментол
Масло терпентинное очищенное Раствор аммиака
Отхаркивающие средства рефлекторного действия
(см. главу 13 «Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания»).
Горечи, слабительные и желчегонные средства рефлекторного действия
(см. главу 15 «Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения»).
2.1. РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Препараты этой группы стимулирующе действуют на окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.
Горчичная бумага (горчичник) покрыта тонким слоем обезжиренной горчицы. Раздражающее ее действие связано с горчичным эфирным маслом (является аллилизотиоцианатом; см. структуру). Горчица содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой (не выше 40 ?С) под влиянием мирозина происходит ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое оказывает выраженное раздражающее действие. Применяют горчичники чаще при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, а также при невралгиях, миалгиях.
К эфирным маслам относится масло терпентинное очищенное, которое получают путем перегонки живицы из сосны обыкновенной. Основным действующим веществом является α-пинен (из группы терпенов - производных частично или полностью гидрированных ароматических углеводородов, из которых состоят многие эфирные масла), который обладает значительной липофильностью и поэтому проникает через эпидермис, оказывая раздражающее действие на окончания чувствительных нервов. Препараты, содержащие масло терпентинное очищенное, в основном применяют местно для растираний при невралгиях, миалгиях, суставных болях.
Назначают указанные раздражающие вещества с двумя целями. Во-первых, для подавления ощущений боли в области пораженного органа или ткани - это так называемое отвлекающее действие. Во-вторых, для улучшения трофики внутренних органов (тканей), вовлеченных в патологический процесс.
Возможно, отвлекающий эффект объясняется взаимодействием в ЦНС двух потоков возбуждения - с патологически измененных внутренних органов и с кожной поверхности на месте действия раздражающего вещества. При этом восприятие афферентной импульсации с висцеральных органов ослабляется. Хотя такая точка зрения весьма гипотетична, возможность взаимодействия висцеральных и соматических импульсов физиологически доказана. Об этом свидетельствуют и клинические данные. Так, при заболевании внутренних органов нередко наблюдается
повышенная чувствительность в определенных участках кожи (зоны Захарьина- Геда). Например, при стенокардии больные часто отмечают болевые ощущения в области лопатки или левой руки. Не исключено также, что при воздействии раздражающих средств в ЦНС высвобождаются вещества типа энкефалинов, обладающие болеутоляющим эффектом (см. главу 8).
Кроме того, как отмечалось, раздражающие средства оказывают положительное трофическое влияние на внутренние органы. Это может быть связано с рядом механизмов. Так, полагают, что трофическое влияние может осуществляться путем обычного кожно-висцерального рефлекса, а также антидромно по постганглионарным симпатическим волокнам (по типу аксон-рефлекса). Возбуждение при втором варианте идет от рецепторов кожи к внутренним органам, минуя ЦНС. Благоприятную роль для трофики должно также играть отвлекающее действие раздражающих веществ, понижающее болевые ощущения. Не исключено, что определенное значение имеет освобождение при раздражении кожи биологически активных веществ (гистамин и др.).
На месте приложения указанных раздражающих средств возникают покраснение кожи и некоторая отечность. Однако эти местные эффекты никакого терапевтического значения не имеют.
Гиперемия обусловлена рефлекторным расширением артериол и капилляров. Происходит это в основном за счет аксон-рефлекса. Возбуждение с кожных рецепторов распространяется по чувствительным волокнам и затем по коллатералям (минуя ЦНС) идет к сосудам кожи. Кроме того, на месте действия раздражающих веществ выделяются биоло- гически активные вещества, например гистамин. Он также вызывает расширение сосудов и увеличивает порозность капилляров (последнее сопровождается повышением экссудации и небольшим отеком тканей).
Некоторые раздражающие средства при воздействии на окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек наряду с отмеченными эффектами вызывают рефлекторные изменения деятельности сердца, сосудистого тонуса и дыхания. К таким препаратам относятся ментол и соединения аммиака.
Ментол - основной компонент эфирного масла мяты перечной. Является спиртом терпенового ряда (см. структуру). Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, что вызывает ощущение холода. Раздражающее действие может сменяться незначительной анестезией. Рефлекторно ментол изменяет тонус сосудов, как поверхностных, так и сосудов более глубокорасположенных тканей и внутренних органов.
Применяют ментол при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, смазывания, интратрахеальных вливаний, ингаляций). Он является основным ингредиентом валидола (см. структуру в главе 14; 14.3), который назначают под язык при стенокардии. Препарат рефлекторно со слизистой оболочки полости рта расширяет спазмированные сосуды сердца. Ментол используют и накожно для растирания при невралгиях, миалгиях, артралгиях. При мигрени его втирают в область висков (используют ментоловый карандаш, содержащий 20 частей ментола и 80 частей парафина).
Выраженным раздражающим эффектом обладает аммиак. Вдыхание паров раствора аммиака (нашатырный спирт - NH4OH) приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей и рефлекторной стимуляции центра дыхания. Растворами аммиака пользуются для ингаляции при обмороках, опьянении. В последнем случае 5-10 капель раствора аммиака можно также давать внутрь (в половине стакана воды). Кроме того, раствор аммиака, обладающий дезинфицирующими свойствами, применяют для обработки рук хирурга.
Препараты
Название | Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения | Форма выпуска |
Масло терпентинное очищенное - Oleum Terebinthinae rectificatum | Наружно 20% мазь, 40% линимент | Флаконы по |
Ментол - Mentholum | Наружно 0,5-2% спиртовой раствор, 1% мазь, 10% масляная взвесь; под язык 2-3 капли 5% спиртового раствора (на кусочке сахара) | Порошок; 1% и 2% масло ментоловое; 1% и 2% спиртовые растворы; карандаш ментоловый |
Раствор аммиака - Solutio Ammonii caustici | Внутрь 5-10 капель в 100 мл воды; наружно (для мытья рук) 25 мл на | Флаконы по 10, 40 и 100 мл; ампулы по 1 мл |