Глава 28. НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ

Определение. Новообразования кожи представляют собой неоднородную группу заболеваний, состоящую из опухолей кожи, невусов, вторичных метастатических опухолей и специфических гемодермий.

Опухоли представляют собой очаги патологической пролиферации тканей, продолжающейся после прекращения действия вызвавших ее этиологических факторов. По прогнозу опухоли подразделяются на доброкачественные, злокачественные и преканкрозы (предраковые). По происхождению опухоли могут быть первичными, т. е. возникать из собственных тканей кожи (опухоли кожи) и вторичными, развивающимися вследствие метастазирования в нее злокачественных клеток онколо-

гических заболеваний внутренних органов (вторичные метастатические опухоли) или пролиферации в коже патологических клеток злокачественных заболеваний кроветворной системы (специфические гемодермии или лейкемии кожи).

Доброкачественные опухоли кожи следует отличать от не-вусов (пороков развития кожи). Последние представляют собой доброкачественные образования (как врожденные, так и проявляющиеся в разные периоды жизни), которые состоят из нормальных клеток и структур, патологически скоординированных друг с другом ("тканевое уродство"). В некоторых случаях имеют место смешанные новообразования, имеющие признаки как доброкачественных опухолей кожи, так и невусов.

Опухоли кожи и пороки ее развития делятся на эпителиальные (происходящие из эпидермиса и придатков кожи), мезенхи-мальные (развивающиеся из соединительной ткани, жировой ткани, сосудов) и нейроэктодермальные (возникающие из нервов). Пигментными невусами принято называть пороки развития кожи, происходящие из невусных клеток (меланоцитов).

Этиология и патогенез новообразований кожи изучены недостаточно. Считается, что их причинами могут являться наследственная предрасположенность, ультрафиолетовое, радиационное или рентгеновское излучение, вирусная инфекция, хроническая травматизация кожи и воздействие на нее канцерогенных веществ, укусы насекомых, метастазирование онкологических заболеваний, длительно незаживающие кожные язвы. В большинстве случаев этиология новообразований не устанавливается. В патогенезе опухолей кожи играет роль также и ослабление иммунной функции кожи по надзору за опухолевыми клетками, вызванное иммуносупрессивной терапией сопутствующих заболеваний, а также другими этиологическими факторами.

Диагностика новообразований основывается на клинических данных, уточненных результатами обязательных гистологических исследований.

28.1. ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

Себорейная бородавка

Определение. Себорейная бородавка (старческая бородавка, базально-клеточная папиллома) - доброкачественное новообразование, связанное с нарушением дифференцировки ба-зальных клеток эпидермиса, представляющее собой четко от-

граниченную возвышающуюся папулу или бляшку с бугристой поверхностью.

Клиническая картина обычно начинает развиваться у лиц пожилого и старческого возраста. Чаще наблюдается поражение закрытых участков тела, лица и волосистой части головы. Старческие бородавки имеют вид папул и бляшек округлой или овальной формы, желто-коричневой, иногда почти черной окраски, четко отграниченных, приподнимающихся над поверхностью кожи и со слегка приплюснутой бородавчатой поверхностью (напоминая по форме комок жевательной резины, приклеенный к твердой поверхности). Диаметр опухоли 0,5-4 см. Возможно спонтанное разрешение элементов.

Дифференциальный диагноз проводится с дерматофиб-ромой, пигментными невусами и меланомой.

Лечение. Проводится хирургическое иссечение, лазеротерапия, электрокоагуляция, рентгенотерапия, криотерапия.

Пигментные невусы

Определение. Пигментные невусы (см. цв. вкл., рис. 34) - группа доброкачественных новообразований (пороков развития), развивающихся из клеток меланогенной системы - мела-ноцитов, которые иначе называются невусными клетками.

Клиническая картина пигментных невусов разнообразна. Всех их объединяет характерный цвет высыпаний (от желто-коричневого до черного), обусловленный различной концентрацией содержания меланина. Чаще всего они выглядят как пигментные пятна различной величины и гладкие плоские папулы, но могут иметь вид гигантских бляшек с папилломатозной поверхностью. Некоторые пигментные невусы густо покрыты волосами.

Некоторые пигментные невусы меланомоопасны, т. е. при соответствующих условиях способны трансформироваться в ме-ланому. Наиболее выраженной способностью к малигнизации обладают пограничные пигментные невусы, меланоциты которых расположены в зоне базальной мембраны эпидермиса. Клинически они представляют собой черные или темно-серые пятна (папулы) с ровной гладкой поверхностью, лишенной пушковых волос. Они могут локализоваться на любых участках кожи, но наиболее меланомоопасными являются расположенные на ладонях, подошвах и половых органах. О начинающейся ма-лигнизации пигментного невуса свидетельствуют следующие

признаки, позволяющие поставить диагноз злокачественного лентиго:

1) увеличение диаметра невуса, особенно при неравномерном разрастании его границ;

2) усиление или ослабление пигментации;

3) образование вокруг невуса пигментных пятнышек или появление на его поверхности плотных папул - "сателлитов";

4) уплотнение невуса или появление инфильтрации и гиперемии вокруг него;

5) появление боли или зуда;

6) увеличение регионарных лимфатических узлов.

Дифференциальный диагноз пигментных невусов проводится со старческой бородавкой, меланомой и дерматофибро-мой.

Лечение. При наличии меланомоопасного невуса или злокачественного лентиго осуществляется хирургическое иссечение всего новообразования с окружающей здоровой кожей и подкожной жировой клетчаткой.

Дерматофиброма

Определение. Дерматофиброма (фиброма) - доброкачественная мезенхимальная опухоль соединительной ткани, представляющая собой полушаровидную папулу или узел.

Клиническая картина. Опухоль чаще возникает в области нижних конечностей и открытых участков тела (в местах, подвергающихся травматизации и укусам насекомых). Фибромы представляют собой плотные полушаровидные сильно пигментированные узелки или узлы, выступающие над поверхностью кожи, размерами 0,5-3 см. Высыпания появляются в любом возрасте и не имеют тенденции к прогрессированию. Количество элементов от единичных до множественных.

Дифференциальный диагноз проводится с себорейной бородавкой, пигментными невусами и меланомой.

Лечение. Необходимы хирургическое иссечение, лазеротерапия, криотерапия.

Ангиомы

Определение. Ангиомы представляют собой доброкачественные новообразования, состоящие из измененных стенок сосудов различных видов (кровеносных и лимфатических капилляров, венул, артерий, вен).

Клиническая картина капиллярной гемангиомы характеризуется сосудистыми пятнами различного размера, с неровными границами, розово-красной или вишневой окраски, бледнеющими при диаскопии. Поверхность пятен плоская, ровная, иногда слегка возвышающаяся. Излюбленная локализация - лицо.

Звездчатая гемангиома представляет собой милиарную красную папулу, от которой лучами отходят сосудистые веточки. Локализуется чаще на лице - в области носа и щек.

Кавернозная гемангиома имеет вид мягкого узла, от 1 до 5 см, с бугристой поверхностью, иногда спадающего при пальпации. Цвет образования варьирует и зависит от глубины его залегания в коже. Поверхностная гемангиома синюшно-красная, глубокая - с голубоватым оттенком.

Дифференциальный диагноз проводится с саркомой Ка-поши и другими сосудистыми опухолями.

Лечение. Необходимы хирургическое иссечение, рентгенотерапия, лазеротерапия, криотерапия, диатермокоагуляция.

Липома

Определение. Липома - доброкачественная опухоль жировой ткани, происходящая из жировых клеток - липоцитов.

Клиническая картина. Опухоль представляет собой мягкий, часто дольчатый узел величиной от нескольких до десятков сантиметров, часто выступающий над поверхностью кожи. Окраска кожи над липомой не изменена. Опухоли могут быть как единичными, так и множественными.

Дифференциальный диагноз проводится с атеромой, дер-матофибромой, вторичными метастатическими опухолями.

Лечение - хирургическое иссечение.

28.2. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ КОЖИ

Базалиома

Определение. Базалиома (базально-клеточная эпителиома, см. цв. вкл., рис. 35) - наиболее распространенная злокачественная эпителиальная опухоль, которая развивается из атипичных базальных клеток эпидермиса и фолликулярного эпителия. Она характеризуется чрезвычайно медленным ростом, сопровождающимся воспалительной инфильтрацией и разрушением окружающей ткани, а также отсутствием тенденции к метастази-рованию.

Клиническая картина. Встречается преимущественно у лиц пожилого и старческого возраста. Наиболее частая локализация - лицо, волосистая часть головы. Характеризуется чрезвычайно медленным ростом, незначительно увеличиваясь в размерах на протяжении многих лет. Базально-клеточная эпителиома не метастазирует. Для нее характерен только периферический рост, разрушающий вовлекаемые ткани. Вследствие этих особенностей, базалиому называют опухолью с местнодеструирую-щим ростом. А ввиду возможности при определенных условиях (например, вследствие неадекватной лучевой терапии) ее трансформации в метатипический рак, некоторые авторы относят эту опухоль к преканкрозам.

Базалиома начинается с появления плотной одиночной плоской или полушаровидной папулы диаметром 2-5 мм, слегка розоватой или цвета нормальной кожи. Субъективные ощущения отсутствуют. Папула медленно растет и в течение нескольких лет достигает 1-2 см. Одновременно центральная ее часть распадается и покрывается кровянистой корочкой, при отторжении которой обнаруживается легко кровоточащая эрозия или поверхностная язва. По ее периферии наблюдается узкий валик, сплошной или состоящий из отдельных милиарных папул слегка розоватой окраски. Иногда его окраска может быть перламутровой или темно-коричневой. Образовавшаяся язва, увеличиваясь в размерах, одновременно рубцуется в центральной части.

В зависимости от характера роста базалиома может превратиться в большую (10 см и более) плоскую бляшку с шелушащейся поверхностью; в значительно выступающий над поверхностью кожи грибовидный узел; в глубокую язву, разрушающую подлежащие ткани, включая кости (ulcus rodens, ulcus terebrans).

Дифференциальный диагноз проводится с себорейной бородавкой, болезнью Боуэна, актиническим кератозом, мела-номой, различными невусами.

Лечение: хирургическое иссечение, рентгенотерапия, лазеротерапия, криотерапия.

Плоскоклеточный рак

Определение. Плоскоклеточный рак (спиноцеллюлярная эпителиома, сквамозно-клеточная карцинома) - злокачественное эпителиальное новообразование из пролиферирующих атипичных кератиноцитов, начинающееся в эпидермисе и превращающееся в инвазивную метастатическую опухоль.

Клиническая картина. Заболевание встречается в 10 раз реже, чем базалиома, у мужчин в 2 раза чаще, чем у женщин. Развитию неопластического процесса наиболее подвержены белокожие пациенты, проживающие в жарких солнечных странах (Центральная Америка, Австралия и т. д.). Сквамозно-клеточ-ная карцинома может начинаться на любом участке кожного покрова и слизистых оболочек, наиболее часто в местах их перехода друг в друга (губы, половые органы). Первоначально появляется небольшой инфильтрат, со слегка возвышающейся ги-перкератотичной поверхностью серого или желто-коричневого цвета. Субъективные ощущения в начальном периоде отсутствуют. Размер опухоли, начинаясь с нескольких миллиметров, постепенно увеличивается до 1 см, после чего уже определяется плотный узел, который быстро достигает величины грецкого ореха. В зависимости от направления роста опухоль может либо выступать над поверхностью кожи, либо прорастать в глубину тканей, подвергаясь распаду с образованием язвы. Язвенно-инфильтрирующий вариант роста спиноцеллюлярной эпителиомы приводит к разрушению не только кожи, но и подлежащих тканей (мышц, костей), а также имеет тенденцию к быстрому мета-стазированию сначала в региональные лимфатические узлы, а затем и в другие органы. Возникшая язва имеет чрезвычайно плотные, слегка приподнятые и вывернутые края; дно ее покрыто кровяными корками и сероватыми массами, легко кровоточит, а иногда демонстрирует белые зернышки ("роговые жемчужины"). Тенденция к заживлению язвы отсутствует, появляются локальные мучительные боли, в дальнейшем развиваются общее истощение и вторичные инфекционные осложнения.

Дифференциальный диагноз проводится с болезнью Боу-эна, базалиомой, актиническим кератозом и вульгарными бородавками.

Лечение. Прибегают к хирургическому иссечению всей опухоли, окружающей кожи, подкожной жировой клетчатки, а при необходимости - региональных лимфатических узлов и других вовлеченных тканей. Используются также рентгенотерапия, лазеротерапия, криотерапия, медикаментозное лечение цитоста-тическими средствами.

Меланома

Определение. Меланома (злокачественная меланома) является самой злокачественной опухолью кожи, развивающейся из меланомных клеток (злокачественных меланоцитов) и имеющей тенденцию к быстрому метастазированию.

Клиническая картина. Меланома встречается значительно реже базалиомы и сквамозно-клеточной карциномы, преимущественно у лиц европеоидной расы, подвергающихся избыточной инсоляции, обычно после пубертатного периода. Опухоль может возникнуть на любом участке кожи, включая ногтевое ложе (меланотический панариций, acrolentiginous melanoma), либо первично (на неизмененной коже), либо вторично (в 30 % случаев) в результате малигнизации пигментного невуса, например, вследствие его хронической травматизации. В последнем случае невус начинает экзофитно расти и менять свою пигментацию (см. "Пигментные невусы"). Меланома представляет собой легко кровоточащую папулу или плоский, слегка приподнятый, куполообразный или бугристый узел с равномерной темно-коричневой или черной с голубоватым оттенком окраской. Иногда отдельные участки опухоли могут быть лишены окраски, а в редких случаях меланома вообще не содержит меланин (amelanotic melanoma). Вследствие раннего лимфогенного мета-стазирования сначала около первичного узла появляются плотные пигментированные полушаровидные папулы, а впоследствии - множественные пигментированные и депигментирован-ные папулы и узлы, разбросанные по всему телу. Метастазы появляются и во внутренних органах причем, как правило, раньше, чем начинается распад первичной опухоли.

Диагностика. Биопсия меланомы строго противопоказана, поэтому диагноз устанавливается на основании характерной клинической картины, после чего больной с подозрением на ме-ланому направляется в онкологический диспансер для специализированной диагностики и лечения.

Дифференциальный диагноз проводится с пигментными невусами, себорейной бородавкой и дерматофибромой.

Лечение. Необходимо хирургическое иссечение всей опухоли с окружающей кожей, подкожной жировой клетчаткой, а также региональными лимфатическими узлами. Для профилактики рецидива заболевания назначается полихимиотерапия.

Саркома Капоши

Определение. Саркома Капоши (болезнь Капоши) представляет собой злокачественное иммунозависимое заболевание, обусловленное многоочаговой пролиферацией в коже и внутренних органах эндотелиоцитов гемо- и лимфокапилляров, а также околососудистых соединительнотканных клеток.

Этиология и патогенез. Этиология болезни мультифак-торна. Предполагается участие онкогенного вируса (HHV8), локальной травмы, генетической предрасположенности. Патологический процесс чаще развивается у иммуноскомпрометиро-ванных пациентов (старческий возраст, предшествовавшая иммуносупрессивная терапия, ВИЧ-инфекция) и больных с эндокринными заболеваниями.

Клиническая картина. Выделяют следующие клинические формы саркомы Капоши:

1) классическая (спорадическая, идиопатическая); 2) иммуносупрессивная; 3) эндемическая; 4) эпидемическая (связанная с ВИЧ-инфекцией).

Клинические проявления классической саркомы Капоши характеризуются изначальным симметричным поражением кожи, как правило, нижних конечностей, а иногда, кистей и предплечий. Чаще страдают мужчины пожилого и старческого возраста (после 60 лет). Высыпания представляют собой слегка отечные красно-коричневые или голубовато-фиолетовые пятна и папулы, которые постепенно превращаются в плоские инфильтрированные бляшки и болезненные узлы, на фоне которых часто просвечивают телеангиэктазии. Свежие узлы развиваются по краям первичных очагов, сливаются с ними, образуя разной степени плотности более крупные бугристые опухолевые инфильтраты. Отдельные элементы самопроизвольно разрешаются, оставляя пигментированные, слегка атрофичные пятна.

Болезнь имеет хроническое течение и протекает годами, длительно ограничиваясь поражением одних и тех же участков тела (стопы, голени, кисти). Очаги со временем становятся ге-моррагичными с охряно-желтой пурпурозной окраской, отмечаются их кровоточивость после легкой травмы, а также изъязвление. В конечном итоге, вокруг узлов развивается выраженный отек окружающих тканей, вызывающий слоновость конечностей. Наступает диссеминация высыпаний, увеличиваются лимфатические узлы, поражается кожа туловища, половых органов, лица, слизистые оболочки носа и полости рта, внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, почек, печени, легких).

Иммуносупрессивная форма болезни развивается у пациентов, длительно применяющих иммунодепрессанты (по поводу органной трансплантации, аутоиммунных заболеваний, злокачественных лимфом и т. д.) и клинически напоминает классическую форму. Отмена иммуносупрессивной терапии часто приводит к выздоровлению.

Эндемическая саркома Капоши наблюдается в эндемичных по вирусам HHV8 и ВИЧ-инфекции географических районах Экваториальной Африки (особенно в Уганде) у коренных жителей. Встречается у молодых пациентов (25-40 лет), преимущественно мужчин, а также детей обоего пола. Клинически протекает в трех вариантах.

В первом варианте проявления заболевания соответствуют клинической картине идиопатической формы болезни.

При втором варианте болезни процесс развивается в виде локализованной агрессивной саркомы Капоши, характеризующейся появлением быстро увеличивающихся, с тенденцией к инвазивному проникновению в подкожную жировую клетчатку, мышцы и кости, инфильтрированных вегетирующих опухолей.

Третий, наиболее тяжелый вариант этой формы саркомы Капоши, характеризуется диффузным поражением лимфатических узлов (иногда без кожных проявлений), частым изъязвлением кожных очагов, широким вовлечением висцеральных органов и быстрым (в течение 1 года) летальным исходом.

Эпидемическая саркома Капоши является одним из клинических диагностических признаков СПИДа, так как возникает у ВИЧ-инфицированных пациентов (в любом периоде инфекции). Обычно развивается у мужчин в возрасте 25-30 лет (чаще гомосексуалистов и наркоманов). Характеризуется выраженным диссеминированным характером большого количества высыпаний, которые могут появляться на любом участке тела (лице, ушных раковинах, шеи, груди, животе, ладонях, подошвах). Несмотря на необычную локализацию и значительное количество высыпных элементов, поражения кожи клинически соответствуют классической саркоме Капоши.

Дифференциальный диагноз проводится с гемангиомами и красным плоским лишаем.

Лечение. Общая терапия включает в себя курсовое применение цитостатической терапии (проспидин по 100-200 мг в сутки, на курс 3-4 г с интервалами между курсами 3-4 месяца), препараты интерферона, а в тяжелых случаях - полихимиотерапию.

Физиотерапия. Используется лучевая терапия крупных узловатых элементов.

Наружная терапия. Проводится симптоматическая терапия (дезинфицирующие мази) на изъязвляющиеся очаги.

Лимфомы кожи

Определение. Лимфомы представляют собой обширную группу злокачественных заболеваний, обусловленных неопластической пролиферацией клеток иммунной системы (лимфоцитов, их предшественников и производных).

Лимфоидная ткань широко распространена в организме и образует лимфоидные органы - центральные (костный мозг, тимус) и периферические (селезенка, лимфатические узлы, лим-фоидная ткань желудочно-кишечного тракта, бронхо-легочная лимфоидная ткань и кожа). Каждый из этих органов может быть источником лимфомы, которая начинается с пролиферации в нем злокачественных лимфоидных клеток. Традиционно выделяют болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) и неход-жкинские лимфомы. Последние могут быть нодальными (происходящими из лимфатических узлов) и экстранодальными (возникающими из любого другого лимфоидного органа, включая кожу). Лимфомы кожи занимают второе место по частоте поражения после лимфом желудочно-кишечного тракта. Различают первичные лимфомы кожи, развивающиеся первично в коже, и вторичные поражения кожи при лимфомах иных локализаций.

Лимфомы кожи первичные (см. цв. вкл., рис. 36) - это опухоли иммунной системы, характеризующиеся пролиферацией Т- или В-лимфоцитов, которые имеют специфический тропизм к коже. В 1975 г. была предложена единая концепция Т-клеточных лимфом, а в 1988 г. Первый интернациональный симпозиум по лимфомам кожи официально признал существование первичных В-клеточных лимфом кожи. Среди всех первичных лимфом кожи 60-65 % приходится на Т-клеточные лимфомы, 20-25 % на В-клеточные и 10%-наредкие формы (NK-клеточные или неопределенной линии).

В настоящее время для кожных лимфом используется новая ВОЗ-EORTC классификация (2005), основанная на классификации ВОЗ для неоплазий из лимфоидной и кроветворной тканей и классификации лимфом кожи Европейской организации исследования и лечения рака (EORTC-классификация).

Согласно этой классификации выделяют T- и NK-клеточные лимфомы, а также В-клеточные лимфомы. К T- и NK-клеточ-ным лимфомам относят следующие: грибовидный микоз и его варианты (фолликулотропный, педжетоидный ретикулез, синдром гранулематозной вялой кожи); синдром Сезари; Т-клеточ-

ную лейкемию/лимфому взрослых; первичные кожные CD30+ лимфопролиферативные заболевания (первично-кожная анапла-стическая крупноклеточная лимфома, лимфоматоидный папу-лез); подкожную панникулитоподобную Т-клеточную лимфому; экстранодальную NK/Т-клеточную лимфому; первично-кожную периферическую Т-клеточную лимфому, неуточненную (первично-кожная агрессивная эпидермотропная CD8+ Т-клеточ-ная лимфома, кожная γ/δ Т-клеточная лимфома, первично-кожная CD4+ плеоморфная Т-клеточная лимфома из клеток малых и средних размеров).

К В-клеточным лимфомам относят первично-кожную В-кле-точную лимфому маргинальной зоны; первично-кожную лим-фому из клеток фолликулярного центра; первично-кожную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, тип нижних конечностей.

Выделяют также гематологические неоплазии из клеток-предшественников -CD4+/CD56+ гемато-кожная неоплазия (бластная NK-клеточная лимфома).

Клиническая картина лимфом кожи весьма разнообразна и зависит от типа пролиферирующих опухолевых клеток (морфологических аналогов лимфоцитов, лимфобластов, плазмоци-тов, плазмобластов, центроцитов, центробластов или иммуноб-ластов) и стадии развития болезни, так как со временем патологические изменения нарастают вследствие развивающейся все более выраженной злокачественности неопластических клеток, постепенно утяжеляющих клиническое течение болезни.

Кожные Т-клеточные лимфомы

Грибовидный микоз. Алибер первый описал это заболевание в 1806 г., назвав его грибовидным микозом в связи с тем, что опухолевидные элементы напоминали большие грибы. Ба-зен в 1876 г. выделил в течении дерматоза три стадии: пятнистую (эритематозную), бляшечную и опухолевую. Обычно грибовидным микозом болеют пожилые люди. Заболевание начинается с пятен, которые постепенно инфильтрируются, превращаясь в бляшки. В эритематозной стадии болезнь проявляется разнообразными и нехарактерными эритемами, уртикароподобны-ми, псориазо- и парапсориазоподобными, экземоподобными высыпаниями. В некоторых случаях появляются четко очерченные эритематосквамозные элементы размерами от 2-3 см до 10-15 см и более. Количество высыпаний варьирует от нескольких до множества. Они сопровождаются интенсивным зудом,

иногда нестерпимым. Первые проявления заболевания могут спонтанно исчезнуть и через несколько месяцев возникнуть вновь. После многократного чередования частичных ремиссий и рецидивов пятнистая стадия постепенно переходит во вторую - бляшечную стадию.

Для нее характерно образование инфильтрированных бляшек различной величины, желтовато красной или синюшной окраски, с лихенифицированной поверхностью. В области бляшек, а на волосистой части головы и вне их, нередко выпадают волосы. Ногтевые пластинки деформируются, становятся хрупкими. Средняя продолжительность пятнистой и бляшечной стадий составляет 3-5 лет. В некоторых случаях бляшечная стадия может длиться десятилетиями.

Третья стадия болезни проявляется опухолевидными узлами, которые могут формироваться как в области существующих бляшек, так и на непораженной ранее коже. Локализация и число опухолей могут быть самыми различными. Они имеют величину от сливы до апельсина, широкое или, наоборот, суженное основание, мягкую или тестоватую консистенцию. Достигнув определенной величины, они эрозируются или глубоко изъязвляются.

Периферические лимфатические узлы в первой стадии болезни обычно не увеличены, во второй стадии увеличиваются часто, в третьей - как правило. В опухолевой стадии возможна диссеминация процесса во внутренние органы, лимфатические узлы, костный мозг, кровь.

В настоящее время выделяют следующие варианты грибовидного микоза: 1) фолликулотропный с фолликулярным муцино-зом или без него (клинически проявляется фолликулярными папулами, бляшками, опухолями, обусловленными перифоллику-лярными инфильтратами из неопластических лимфоцитов); 2) педжетоидный ретикулез (псориазиформные высыпания, локализующиеся преимущественно на дистальных отделах конечностей);

3) синдром гранулематозной вялой кожи (в крупных складках определяются инфильтрированные, лишенные эластичности, складчатые образования).

К субтипам грибовидного микоза относят следующие: бул-лезный, ихтиозиформный, гипопигментный, пойкилодермиче-ский и др. Более ста двадцати лет выделяли обезглавленный грибовидный микоз, при котором развивается сразу опухолевая стадия, минуя пятнистую и бляшечную. В настоящее время

в связи с появлением новых методов исследования доказано, что эта форма лимфомы не относится к грибовидному микозу.

Синдром Сезари характеризуется эритродермией, увеличением периферических лимфатических узлов, наличием клеток Се-зари, составляющих более 5 % от всех лимфоцитов, а в абсолютных числах - более 1000/мм³. Кроме того, отмечаются зуд, ла-донно-подошвенный гиперкератоз, алопеция, ониходистрофия.

Первичные кожные CD30⁺ лимфопролиферативные заболевания

Лимфоматоидный папулез. В 1968 г. Макаулэй ввел термин lymphomatoid papulosis для обозначения заболевания, которое длилось годами, иногда - десятилетиями, и характеризовалось самопроизвольно разрешающимися папулезными элементами. Обращало на себя внимание то, что при доброкачественном клиническом течении гистопатологические данные свидетельствовали о злокачественном неопластическом процессе. Лимфоматоидный папулез обычно начинается в 35-45 лет с красноватых пятен, постепенно превращающихся в папулы, которые имеют гладкую поверхность, могут шелушить или покрываться корками. К вышеуказанным элементам может присоединиться пурпура, некроз. Элементы оставляют по разрешении гипопигментные или гиперпигментные пятна, в редких случаях - атрофические рубчики. Преимущественная локализация очагов поражения - туловище, проксимальные отделы конечностей; реже вовлекаются в процесс ладони, подошвы, лицо, волосистая часть головы.

Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома занимает второе место по частоте среди Т-клеточных лимфом кожи. Может встречаться в любом возрасте, хотя наиболее часто в 60-70 лет.

Заболевание проявляется одиночными или сгруппированными узлами, часто изъязвляющимися, реже - папулами, локализующимися на конечностях или туловище. Возможны спонтанные ремиссии.

Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лим-фома характеризуется инфильтрацией подкожной клетчатки неопластическими клетками, что гистологически проявляется лобулярным панникулитом, определяющим клинику лимфомы. Заболевание характеризуется одиночными или множественными подкожными узлами, которые в некоторых случаях постепенно изъязвляются. Они локализуются преимущественно на нижних конечностях. Поражения могут быть как одиночные, так и генерализованные.

Эта лимфома протекает доброкачественно, внекожная дис-семинация наблюдается в 20 % случаев.

Экстранодальная NK/Т-клетогная лимфома, назальный тип. Болеют чаще взрослые мужчины. Для заболевания характерны множественные бляшки и опухоли преимущественно на туловище и конечностях, в случае назальной формы - деструктивные опухоли в средней части лица.

Первичная кожная периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная. Для различных вариантов этой лимфо-мы характерны папулы, бляшки, узлы, нередко эрозирующиеся или изъязвляющиеся.

Кожные В-клеточные лимфомы

Кожная В-клеточная лимфома маргинальной зоны.

Среди первичных В-клеточных лимфом встречается почти в 50 % случаев. Заболевание представлено папулами от розового, красноватого до фиолетового цвета, бляшками или узлами, локализующимися преимущественно на туловище или конечностях, особенно верхних.

Первично-кожная лимфома из клеток фолликулярного центра. Среди первичных В-клеточных лимфом кожи встречается в 30 % случаев. Заболевание представлено одиночными или сгруппированными розоватыми папулами (от нескольких миллиметров в диаметре и больше), бляшками и опухолевидными узлами, локализующимися преимущественно на волосистой части головы, лбу и туловище.

Первично-кожная диффузная крупноклеточная В-кле-точная лимфома, тип нижних конечностей встречается преимущественно у пожилых людей, в основном женщин. Высыпания представлены быстро растущими красноватыми или синюшно-красноватыми опухолями на одной или обеих нижних конечностях.

Диагностика. Для диагностики лимфом кожи помимо оценки клинической картины необходимо применять в комплексе следующие диагностические методы: гистологический (описание цитологических характеристик опухолевых клеток), иммуногистохимический (определение фенотипа опухолевых клеток), цитогенетический (выявление хромосомных аномалий), молекулярно-биологический (определение клональности опухолевого процесса). Для выявления возможного вовлечения в процесс других органов проводятся картирование кожи,

общеклиническое и биохимическое исследование крови, рентгенография органов грудной клетки, компьютерная томография, УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, стернальная пункция, биопсия лимфоузла, трепанобиопсия.

Дифференциальный диагноз лимфом кожи проводится со многими заболеваниями. В эритематосквамозной и бляшечной стадиях грибовидный микоз дифференцируют с экземой, вульгарным псориазом, очаговым нейродермитом, аллергическим дерматитом, токсидермиями. Дифференциальную диагностику синдрома Сезари проводят с неспецифическими эритродермия-ми, возникающими при нерациональной терапии воспалительных дерматозов (розовый лишай, псориаз, экзема, атопический дерматит), и токсикодермиями. Лимфоматоидный папулез дифференцируют с васкулитами и гемодермиями. Различные лимфо-мы, проявляющиеся узлами, следует дифференцировать с пан-никулитами.

Лечение лимфом кожи зависит от вида лимфомы и стадии заболевания.

Общая терапия Т-клеточных лимфом. В начальной стадии применяют общеукрепляющие и иммуностимулирующие средства (витамины группы В, препараты женьшеня, элеутерококка, интерферона). Во второй стадии используется фототерапия (PUVA, UVB), лучевая терапия (рентгенотерапия, быстрые электроны), назначается цитостатическая монотерапия (про-спидин по 100 мг ежедневно, на курс 3-5 г или циклофосфан по 200 мг ежедневно, на курс до 6 г). При эритродермических формах лимфом лечение начинают с глюкокортикостероидов (преднизолон per os по 30-40 мг в сутки или дипроспан по 1 мл внутримышечно 1 раз в неделю) с последующим подключением проспидина (циклофосфана) в той же курсовой дозе. В опухолевой стадии болезни используется лучевая терапия и полихимиотерапия.

Наружная терапия - симптоматическая. На инфильтраты, бляшки и папулы назначают глюкокортикостероидные мази и кремы, а на распадающиеся узлы - дезинфицирующие средства (для профилактики вторичного инфицирования).

Терапия В-клеточных лимфом. Применяются хирургическое удалением очагов и/или лучевая терапия, при системном процессе - полихимиотерапия.

28.3. ПРЕКАНКРОЗЫ

Актинический кератоз

Определение. Актинический кератоз (солнечный кератоз, сенильная кератома) - предраковое новообразование, возникающее на коже, подвергавшейся хронической инсоляции, и имеющее тенденцию впоследствии трансформироваться в плоскоклеточный рак.

Этиология и патогенез. Заболевание возникает в результате длительного регулярного солнечного или УФ-облучения, особенно с длиной волн 280-320 нм, после 10-20 летнего латентного периода. Считается, что УФ инсоляция нарушает генетический материал эпидермальных клеток, вследствие чего они трансформируются в анапластические клетки (carcinoma in situ). Эти атипичные клетки постепенно заменяют нормальные кера-тиноциты и приводят к нарушению кератинизации эпидермиса. Трансформация в сквамозно-клеточную карциному наступает в тот момент, когда они прорывают базальную мембрану и проникают в дерму.

Клиническая картина развивается, как правило, в возрасте старше 45 лет на открытых, подверженных инсоляции участках тела (лоб, волосистая часть головы, спинка носа, ушные раковины, щеки, шея, плечи).

Опухоль начинается с появления круглой, овальной, иногда неправильной формы, красноватой, слегка воспаленной бляшки, на фоне которой просвечивают телеангиэктазии, а пальпация выявляет шероховатую роговую поверхность. В других случаях, гиперкератоз более выражен и представляет собой роговые массы желтого цвета. Сильно выраженный гиперкератоз может значительно выступать над поверхностью кожи и приводить к развитию кожного рога, который чаще встречается в области век и лба. Иногда сенильная кератома гиперпигментируется, внешне напоминая себорейную бородавку.

Актинический кератоз подвержен очень медленному развитию, малигнизация в плоскоклеточный рак встречается не во всех случаях и происходит по истечении нескольких лет или десятков лет. Клинически этот момент проявляется усилением воспалительных явлений, утолщением бляшки и ее изъязвлением.

Дифференциальный диагноз проводится с дискоидной и диссеминированной красными волчанками, болезнью Боуэна, себорейной бородавкой, базалиомой.

Лечение. Применяют криотерапию, рентгенотерапию, лазеротерапию, хирургическое иссечение.

Болезнь Боуэна

Определение. Болезнь Боуэна - хроническое воспалительное заболевание, обусловленное пролиферацией в эпидермисе атипичных кератиноцитов, характеризующееся медленным инвазивным ростом и способностью к трансформации в плоскоклеточный рак.

Этиология и патогенез. Заболевание представляет собой внутриэпидермальный рак (carcinoma in situ), возникающий вследствие пролиферации атипичных кератиноцитов. Развиваясь сначала только внутриэпидермально, опухоль, в конечном итоге, прорывает базальную мембрану и трансформируется в сквамозно-клеточную карциному. Болезнь Боуэна возникает, как правило, у пожилых пациентов, чаще у лиц, применявших наружно косметические средства или лекарственные препараты, содержащие канцерогенные вещества (например, мышьяк). Считается, что и пищевые продукты, в которых имеются мышьяковистые соединения (вина, тоник), также могут являться провоцирующими факторами.

Клиническая картина. Очаги поражения кожи могут быть единичными или множественными, поражая любые участки кожи, а также слизистые оболочки. Наиболее частая локализация - кожа туловища, лба, височной области и пальцев рук.

Пораженные участки кожи выглядят в виде округлых или с неровными очертаниями розовых пятен или бляшек размером от 2-5 мм до 10 см. Они немного инфильтрированы и слегка приподняты над поверхностью кожи, шероховаты и покрыты серовато-белыми или желтоватыми чешуйками, чешуйко-корками или корками. После удаления чешуек, бляшки выглядят красными, с эрозированной слегка кератинизированной или папиллома-тозной поверхностью. Из слизистых оболочек поражаются преимущественно слизистая рта, головки полового члена, вульвы, измененные участки которых демонстрируют ороговение.

Заболевание развивается медленно, иногда процесс спонтанно разрешается, трансформация в плоскоклеточный рак наступает только через несколько лет. У пациентов с болезнью Боу-эна нередко обнаруживают сопутствующие раки внутренних органов, особенно легких, желудочно-кишечного тракта и уро-генитальной системы.

Дифференциальный диагноз проводится с вульгарным псориазом, нуммулярной экземой, дискоидной и диссеминированной красными волчанками, актиническим кератозом, базалиомой.

Лечение. Прибегают к хирургическому иссечению, рентгенотерапии, лазеротерапии, криотерапии, использование 5 %-ной фторурациловой или 30 %-ной проспидиновой мази.

Болезнь Педжета

Определение. Болезнь Педжета представляет собой внутри-эпидермальную аденокарциному, развивающуюся в области соска и ареолы молочной железы (как правило, односторонне).

Этиология и патогенез. Опухоль развивается из атипичных эпидермотропных клеток протоков молочной железы (клеток Педжета), обладает инфильтрирующим ростом в окружающие ткани с последующим метастазированием.

Клиническая картина. Болезнь Педжета встречается почти исключительно у женщин и, как правило, в возрасте после 40 лет. Заболевание начинается с одностороннего поражения соска или околососкового поля, на которых появляется зудящая, болезненная, хорошо очерченная, эритематозная бляшка, покрытая чешуйко-коркой. Бляшка медленно увеличивается в размерах и выходит за пределы ареолы, поражая кожу молочной железы, в тоже время оставаясь резко отграниченной от здоровой кожи. Одновременно, вследствие инвазивного роста, опухоль растет в глубину, превращаясь в болезненный узел. Процесс заканчивается метастазированием в близлежащие лимфатические узлы и развитием рака грудной железы.

Как вариант заболевания, встречается также экстрамаммар-ная болезнь Педжета, которая развивается из клеток протоков апокринных потовых желез и потому поражает аногенитальную и подмышечную области, изредка - область пупка. Этот патологический процесс также чаще возникает у женщин и имеет клинические проявления подобные классической болезни Педжета.

Дифференциальный диагноз проводится с экземой сосков, вульгарным псориазом, стрептококковой опрелостью, болезнью Боуэна, базалиомой.

Лечение. Необходима хирургическая эксцизия пораженной области в пределах вовлеченных тканей.

28.4. ВТОРИЧНЫЕ МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ

Определение. Вторичные метастатические опухоли представляют собой злокачественную пролиферацию опухолевых клеток онкологических заболеваний внутренних органов, попадающих в кожу гематогенным или лимфогенным путем вследствие метастазирования. Среди злокачественных заболеваний внутренних органов наиболее часто метастазируют в кожу раки, вызывая развитие в ней вторичных карцином кожи.

Клиническая картина. Поражения кожи встречаются у 35 % пациентов, имеющих метастазирующие опухоли внутренних органов. Иногда они являются первыми симптомами, свидетельствующими о наличии метастазов. По глубине расположения могут поражаться различные части кожи, вторичные метастатические опухоли могут быть экзофитными, внутрикожны-ми, гиподермальными. Они обычно представляют собой узлы различных размеров, кожа над которыми варьирует в окраске от цвета нормальной кожи до ярко-красной. В последующем узлы могут распадаться образуя вялогранулирующие язвы.

Локализация опухолей зависит от расположения первичной опухоли. Кожа живота чаще поражается при опухолях легких, желудка, почек и яичников. В коже груди обычно выявляются метастазы у женщин, больных раком грудной железы. На волосистой части головы преобладают метастазы злокачественных опухолей легких, почек и рака грудной железы.

Гематогенные вторичные метастатические опухоли могут встречаться на любом участке кожи и бывают как единичными, так и множественными. Излюбленная их локализация - кожа живота и бедер. Лимфогенным путем вторичные метастатические опухоли заносятся в кожу главным образом при раке молочной железы.

Дифференциальный диагноз проводится с доброкачественными и злокачественными опухолями кожи, специфическими гемодермиями, узловатой эритемой, индуративной эритемой, скрофулодермой.

Лечение аналогично таковому при болезни Педжета.

28.5. ГЕМОДЕРМИИ

Определение. К гемодермиям относят поражения кожи, вызванные злокачественными заболеваниями гемопоэтической мие-лоидной и лимфатической систем (миело- и лимфолейкозами).

Лейкозы могут вызывать развитие патологического процесса в коже вследствие пролиферации в ней патологических клеток кроветворной системы, морфологически идентичных лей-козным. Такие гемодермии относятся к новообразованиям кожи и называются специфическими гемодермиями или лейкемиями кожи. Кроме того, в коже могут развиваться воспалительные реакции, связанные с общим токсико-аллергическим воздействием лейкоза на организм в целом вследствие вызванных им нарушений в эндокринной, иммунной, нервной и других системах.

Эти воспалительные реакции называются неспецифическими гемодермиями или лейкемидами.

Клиническая картина. При миелоидных лейкемиях процесс может поражать любые участки кожи. Более часто высыпания встречаются на конечностях и представляют собой единичные или множественные, возвышающиеся, с четкой границей узелки и бляшки голубовато-красного, красно-коричневого, или голубовато-серого цвета. Иногда встречаются узлы, кожа над которыми имеет неизмененную окраску. Элементы характеризуются выраженной тенденцией к распаду с образованием язв различной глубины.

Миелоидные лейкемиды встречаются чаще специфических миелоидных гемодермий и представляют собой преимущественно геморрагические проявления в коже и слизистых оболочках (вибицес, пузыри с геморрагическим содержимым).

Специфические гемодермии при лимфолейкозах (лимфоидные лейкемии) встречаются у 20-50 % больных. Новообразования располагаются симметрично, чаще в области лица и волосистой части головы, но могут возникать и на любых других участках тела. Они представляют собой гладкие, умеренно плотные узлы и опухолевые инфильтраты различных размеров, которые иногда могут сливаться друг с другом достигая размера яблока. Кожа над ними может быть красно-коричневой или цвета нормальной окраски. Изъязвление узлов встречается редко. Диффузная инфильтрация лица, сопровождающаяся периорбитальным отеком, придает ему внешнее сходство с мордой льва (leonine facies). Характерным является наличие синевато-красных или красно-коричневых опухолевидных инфильтратов в области мочек ушей. Возможно возникновение инфильтратов в области слизистых оболочек полости рта. Другим проявлением лимфоидных лейкемий являются зудящие папулезные высыпания на различных участках тела, напоминающие таковые при строфулюсе взрослых.

Лимфоидные лейкемиды проявляются, главным образом, генерализованным кожным зудом, который встречается в 10-20 % случаев, простым подострым пруриго и неспецифической эрит-родермией, а иногда - хронической крапивницей и пурпуроз-ными высыпаниями на коже и слизистых оболочках.

Дифференциальный диагноз специфических гемодермий проводится с доброкачественными и злокачественными опухолями кожи (в первую очередь, с лимфомами), вторичными метастатическими опухолями, саркомой Капоши, лепрой.

Лечение гемодермий симптоматическое.