Статьи Онкология
|
|
|
|
Роль травмы в развитии опухолей
… найти единственную причину рака до сих пор не удалось, и, по всей вероятности, развитие злокачественных опухолей определяется многими факторами… полностью отрицать роль травмы в возникновении злокачественных опухолей нельзя.Из клинической практики известны случаи возникновения опухолей на месте предшествующих травм. Чаще всего указывают на развитие новообразований на месте механических и термических повреждений – переломов, огнестрельных ранений, ожогов. Типичным примером является рак «кангри»* - бытовой рак кожи, связанный с постоянным термическим повреждением тканей (Чаклин А.В., 1963). Имеются также сообщения о связи длительного нахождения конкрементов в полых органах (желчном пузыре, мочевом пузыре, лоханке почки) с возникновением новообразований (Ключарев Б.В., 1968; Бильцинт В.А., 1970).
Подобные наблюдения послужили основой для гипотезы Р. Вирхова о роли хронического раздражения в генезе опухолей. Противники подобных концепций обычно ссылаются на то, то «эпидемии» травм во время мировых войн не сопровождались последующими «пандемиями» рака. Частота возникновения опухоли на месте повреждений невысока и может быть объяснена случайным совпадением. Возможно, травма вообще не влияет на возникновение новообразований, а только способствует росту уже сформировавшихся мелких опухолей. Однако это справедливо только для тех случаев, когда отмечается короткий промежуток между моментом повреждения и обнаружением рака. В то же время многие авторы описывают возникновение опухолей через десятки лет после травмы. Здесь уже приходиться признать, что травма могла сыграть определенную роль в генезе опухоли (Виноградова Т.П., 1976).
В понимании взаимоотношений между травмой и раком большое значение имеют экспериментальные исследования. Показано, сто не только механические и термические, но и другие виды неспецифического повреждения тканей (химические и биологические агенты, вызывающие воспаление) оказывают сходный эффект (Подильчак М.Д., 1965). Сама по себе травма не приводит к развитию опухоли. Повреждение ткани и вызываемое им воспаление не являются обязательным звеном в цепи событий, ведущих к раку (Шабад Л.М., 1967). Роль травмы сводиться к ее воздействию на процесс возникновения опухолей (канцерогенез), вызываемый экзогенными и эндогенными бластомогенными веществами. При сочетании повреждения с введением канцерогенов отмечается различный эффект – от торможения до стимуляции канцерогенеза. Для стимуляции возникновения опухолей при действии травмы нужны определенные условия, в частности накопление (депонирование) канцерогена в области повреждений, например, ожогов и послеожоговых рубцов (Melczer N., 1949).
Важным фактором, определяющим влияние травмы, является пролиферация тканей в ответ на повреждение. Показано, что клетки в состоянии пролиферации обладают повышенной чувствительностью к канцерогенному действию, особенно если они находятся в фазе митотического цикла (фазе синтеза ДНК) (Rabes H. et al., 1979). Таким образом, пролиферация клеток способствует как неопластической трансформации, так и ускорения образования опухолей из трансформированных опухолей (Craddock V., 1976).
Эффект травмы зависит от интенсивности и продолжительности повреждающего воздействия. Клинические наблюдения и опыты на животных показывают, что длительное (или повторное) повреждение тканей в большей мере стимулируют канцерогенез, чем однократное воздействие (Подильчак М.Д., 1965). Известны многочисленные наблюдения возникновения рака на месте хронического раздражения (например, рак кожи на местах натирания протезов). Еще в 1921 г. Стахр описал спиноцеллюлярную карциному, развивавшуюся на пальце сапожника в том участке, где кожа подвергалась постоянным уколам. Позже подобный рак был найден и у других сапожников на том же участке кожи.
Однако слишком интенсивное повреждение, приводя к гибели клеток, являющихся мишенями для действия канцерогена, может тормозить возникновение опухоли. Наиболее опасны повреждающие воздействия, вызывающие хронические воспалительные процессы, при которых сочетаются факторы, стимулирующие канцерогенез: депонирование бластомогенных веществ, длительная пролиферация клеток с нарушением их дифференцировки, а также изменение взаимоотношений между эпителием и стромой. (Гаршин В.Г., 1939; Смирнов Е.А., 1978).
Обычно клинико-эпидемиологические исследования посвящены изучению возможности возникновения опухолей на месте травм. Однако в опытах на животных обнаружено, что повреждения могут оказывать воздействие и на возникновение опухолей в других органах. Особенно это касается повреждения печени – органа, играющего важную роль в обмене веществ. Введение гепатотоксического яда – тетрахлорида углерода – способствует развитию новообразований почек и пищевода, вызванных экзогенными канцерогенами – нитрозаминами, что может быть объяснено изменением характера метаболизма (Забежинский М.А., 1980). При этом стимулируется и канцерогенез, вызываемый эндогенными бластомогенными веществами. Так, цирроз печени, нарушая метаболизм гормонов, приводит к возникновению опухолей молочной железы у крыс, не получавших канцерогена (Альперт А.Э. и др., 1972).
Все сказанное выше свидетельствует о сложности и противоречивости взаимоотношений травмы и канцерогенеза. Роль повреждения тканей в генезе рака следует учитывать при формировании групп риска, особенно среди лиц с различными повреждениями, наблюдающимися в производственных или бытовых условиях. Например, риск развития рака кожи многократно возрастает у лиц с грубыми деформирующими ожоговыми и травматическими рубцами на коже и хроническими остеомиелитическими свищами, рак слизистой оболочки полости рта - при хронической травме ее кариозными зубами и протезами и др.
______________________________________________________________________________
* Известно, что ожоги с образованием в последующем обширных рубцов являются благоприятной почвой для развития рака. Рак возникает на фоне послеожоговых рубцов значительно чаще, чем на месте свежего ожога или в процессе заживления ожоговой раны. Издавна известны раки, возникающие в определенных географических районах мира, связанные с теми или иными особенностями быта различных народов. Так, в Гималаях часто встречается рак «кангри» (англ. kangri burncarcinoma) - результат ношения для обогрева горшков, наполненных горящими углями. Близко к раку «кангри» примыкает рак «каиро», широко известный в Японии. Он обусловлен ношением для согревания тела медных коробок, содержащих горящую угольную пыль.